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胚発生と対応する幹細胞群を活用した、神経系原基形成の遺伝子制御ネットワークの研究

研究課題

研究課題/領域番号 22247035
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 発生生物学
研究機関大阪大学

研究代表者

近藤 寿人  大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (70127083)

連携研究者 蒲池 雄介  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 准教授 (90263334)
内川 昌則  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 助教 (80346147)
竹本 龍也  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 助教 (30443899)
研究期間 (年度) 2010-05-31 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
43,550千円 (直接経費: 33,500千円、間接経費: 10,050千円)
2013年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2012年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
2011年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2010年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
キーワードエピブラスト / 前部神経板 / 後部神経板 / 転写因子 / Sox2 / 幹細胞 / 原腸陥入 / EpiSC / 転写制御ネットワーク / 神経系原基 / 体軸幹細胞 / Wntシグナル / マウス胚 / Zic因子 / 体細胞系列 / 胚盤葉上層 / 沿軸中胚葉 / エンハンサー
研究概要

体細胞系列の前駆体であるエピブラストから神経板(神経系原基)が生み出されるプロセスを、Sox2エンハンサー欠損マウス胚やエピブラスト幹細胞を活用して研究した。N2エンハンサーが活性を持つ前部神経板は、神経系発生の促進と、他の細胞系列を抑制する転写制御とが同時に作動することによって、エピブラストから直接生み出される。一方、N1エンハンサーが活性を持つ後部神経板は、中胚葉と神経板の共通の前駆体である「体軸幹細胞」から発生すること、Tbx6に依存したN1の抑制によって中胚葉が生み出されることがわかった。これらの知見は、体細胞系列分離に関する三胚葉説をはじめとする旧説を根本から塗り替えるものである。

報告書

(5件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (26件) (うち招待講演 7件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Dkk1-dependent inhibition of Wnt signaling activates Hesx1 expression through its 5' enhancer and directs forebrain precursor development.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K, Kondoh H.
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: Vol.19 issue5 号: 5 ページ: 274-385

    • DOI

      10.1111/gtc.12136

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lovell-Badge R, Takemoto T, Kondoh H. Regulation of mesodermal precursor production by low-level expression of B1 Sox genes in the caudal lateral epiblast2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Uchikawa M, Rizzoti K
    • 雑誌名

      Mech Dev

      巻: 132 ページ: 59-68

    • DOI

      10.1016/j.mod.2014.01.003

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sox proteins: regulators of cell fate specification and differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Kamachi Y, Kondoh H
    • 雑誌名

      Development

      巻: 140 号: 20 ページ: 4129-4144

    • DOI

      10.1242/dev.091793

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Progression of neurogenesis in the inner ear requires inhibition of Sox2 transcription by neurogenin1 and neurod12013

    • 著者名/発表者名
      Evsen, L., Sugahara, S., Uchikawa, M., Kondoh, H., Wu, DK.
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 33 号: 9 ページ: 879-890

    • DOI

      10.1523/jneurosci.4030-12.2013

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nano-analysis of DNA conformation changes induced by transcription factor complex binding using plasmonic nanodimers2013

    • 著者名/発表者名
      Morimura H, Tanaka S, Ishitobi H, Mikami T, Kamachi Y, Kondoh H, Inouye Y.
    • 雑誌名

      ACS Nano

      巻: 7 号: 12 ページ: 10733-10740

    • DOI

      10.1021/nn403625s

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A systematic survey and characterization of enhancers that regulate Sox3 in neurosensory development in comparison with Sox2 enhancers2012

    • 著者名/発表者名
      Nishimura, N., Kamimura, Y., Ishida, Y., Takemoto, T., Kondoh, H., Uchikawa, M.
    • 雑誌名

      Biology

      巻: 1 号: 3 ページ: 714-735

    • DOI

      10.3390/biology1030714

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Axial stem cells deriving both posterior neural and mesodermal tissues during gastrulation2012

    • 著者名/発表者名
      Kondoh, H., Takemoto, T.
    • 雑誌名

      Curr Opin Genet Dev

      巻: 22 号: 4 ページ: 374-380

    • DOI

      10.1016/j.gde.2012.03.006

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulatory networks in epiblast cells and during anterior neural plate development as modeled in epiblast stem cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Iwafuchi-Doi M, Matsuda K, Murakami K, Niwa H, Tesar PJ, Aruga J, Matsuo l, Kondoh H.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 139 号: 21 ページ: 3926-3937

    • DOI

      10.1242/dev.085936

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] B1 and B2 Sox gene expression during neural plate development in chicken and mouse embryos : Universal versus species-dependent features2011

    • 著者名/発表者名
      Uchikawa M
    • 雑誌名

      Development, Growth, and Differentiation

      巻: 53 号: 6 ページ: 761-771

    • DOI

      10.1111/j.1440-169x.2011.01286.x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tbx6-dependent Sox2 regulation determines neural or mesodermal fate in axial stem cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takemoto, T., Uchikawa, M., Yoshida, M., Bell, D. M., Lovell-Badge, R., Papaioannou, V. E., Kondoh, H.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 470 号: 7334 ページ: 394-398

    • DOI

      10.1038/nature09729

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Pou5f1/Pou3f-dependent but SoxB-independent regulation of conserved enhancer N2 initiates Sox2 expression during epiblast to neural plate stages in vertebrates2011

    • 著者名/発表者名
      Iwafuchi-Doi M
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 352 号: 2 ページ: 354-366

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2010.12.027

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tbx6-dependent Sox2 regulation determines neural or mesodermal fate in axial stem cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Takemoto T, Kondoh H, ほか
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 470 ページ: 394-398

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Pou5f1/Pou3f-dependent but SoxB-independent regulation of conserved enhancer N2 initiates Sox2 expression during epiblast to neural plate stages in vertebrates.2011

    • 著者名/発表者名
      Iwafuchi-Doi, Kondoh H, ほか
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOX-partner code for cell specification: Regulatory target selection and underlying molecular mechanisms2010

    • 著者名/発表者名
      Kondoh, H., Kamachi, Y.
    • 雑誌名

      Int J Biochem Cell Biol

      巻: 42 号: 3 ページ: 391-399

    • DOI

      10.1016/j.biocel.2009.09.003

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Inhibitory mechanisms required for deriving specific somatic lineages from the epiblast2013

    • 著者名/発表者名
      Kondoh, H
    • 学会等名
      The 61^<st> NIBB conference "Cellular Community in Mammalian Embryogenesis"
    • 発表場所
      Okazaki, Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Distinct regulatory mechanisms for the genesis of anterior and posterior neural plates, the primordia for brain and spinal cord2013

    • 著者名/発表者名
      Kondoh H
    • 学会等名
      Symposium on Sensory Systems & Neural Circuits
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibitory mechanisms required for deriving specific somatic lineages from the epiblast.2013

    • 著者名/発表者名
      Kondoh H.
    • 学会等名
      The 61st NIBB conference “Cellular Community in Mammalian Embryogenesis”.
    • 発表場所
      Okazaki, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Distinct regulatory mechanisms for the genesis of anterior and posterior neural plates, the primordia for brain and spinal cord.2013

    • 著者名/発表者名
      Hisato Kondoh
    • 学会等名
      Symposium on Sensory Systems & Neural Circuits
    • 発表場所
      University of Tokyo
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ニワトリ胚の electroporation が明らかにした Sox2 の制御2013

    • 著者名/発表者名
      近藤寿人
    • 学会等名
      東北大学脳センター学術シンポジューム&#8232;「脳科学の基盤、脳構築学の重要性
    • 発表場所
      東北大学
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Distinct regulatory mechanisms for the genesis of anterior and posterior neural plates2012

    • 著者名/発表者名
      Hisato Kondoh
    • 学会等名
      Hong Kong Society for Developmental Biology Symposium “From Embryology to Disease Mechanisms”
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of axial stem cells deriving neural and mesodermal tissues2012

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Takemoto, Hisato Kondoh
    • 学会等名
      Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gene Regulatory Networks for Deriving Somatic Lineages form the Epiblast2012

    • 著者名/発表者名
      Hisato Kondoh, Kazunori Matsuda, Makiko Iwafuchi-Doi, Tatsuya Takemoto
    • 学会等名
      The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Distinct regulatory mechanisms for the genesis of anterior and posterior neural plates2011

    • 著者名/発表者名
      Kondoh H
    • 学会等名
      Hong Kong Society for Developmental Biology Symposium "From Embryology to Disease Mechanisms"
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Generation of neural primordia in vertebrate embryos by mechanisms that challenge the classical models2011

    • 著者名/発表者名
      Kondoh H
    • 学会等名
      Commemorative Symposium for the 27th International Prize for Biology "Genetic Regulation of Development"
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Generation of neural primordia in vertebrate embryos by mechanisms that challenge the classical models2011

    • 著者名/発表者名
      Kondoh H
    • 学会等名
      "Cold Spring Harbor Asia Conference on Developmental Control of Sex, Growth and Cellular Fate"
    • 発表場所
      Suzhou, China
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Characterization of EpiSC subpopulations with developmental potentials to distinct neural plate domains2011

    • 著者名/発表者名
      Kazunari Matsuda et al.
    • 学会等名
      第44回日本発生生物学会年会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Tbx6-dependent regulation of Sox2 determines neural versus mesodermal fate in axial stem cells2011

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Takemoto et al.
    • 学会等名
      第44回日本発生生物学会年会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Generation of neural primordia in vertebrate embryos by mechanisms that challenge the classical models.2011

    • 著者名/発表者名
      Hisato Kondoh
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Asia Conference on Developmental Contorl of Sex, Growth and Cellular Fate
    • 発表場所
      Suzhou, China
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Generation of neural primordia in vertebrate embryos by mechanisms that challenge the classical models.2011

    • 著者名/発表者名
      Hisato Kondoh
    • 学会等名
      Commemorative Symposium for the 27th International Prize for Biology "Genetic Regulation of Development"
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Generation of neural primordia in vertebrate embryos by mechanisms that challenge the classical models2011

    • 著者名/発表者名
      Kondoh H
    • 学会等名
      6^<th> APOCB Congress
    • 発表場所
      EDSA Shangri-La, Manila, Philippines(招待講演)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Developmental gene regulation involving cooperative interaction of SOX-PAX transcription factors2010

    • 著者名/発表者名
      Mikiami, T, Kondoh H, ほか
    • 学会等名
      43^<rd> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional regulation in the derivation of Neural Plate from EpiSC2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K, Kolldoh H, ほか
    • 学会等名
      43^<rd> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of enhancer NOP-1/2 of Sox2 in the nasal/otic placode specification2010

    • 著者名/発表者名
      Sugahara S, Kondoh H, ほか
    • 学会等名
      43^<rd> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Enhancer N-1-dependent activation of Sox2 during caudal extension of the neural plate and its downstream molecular events2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M, Kondoh H, ほか
    • 学会等名
      Society for Developmental Biology 69^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      Albuquerque Convention Center, Albuquerque, New Mexico, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] B1 SOX coordinate cell specification with patterning and morphogenesis in the zebrafish embryo2010

    • 著者名/発表者名
      Okuda Y, Kondoh H, ほか
    • 学会等名
      Society for Developmental Biology 69^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      Albuquerque Convention Center, Albuquerque, New Mexico, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A gene regulatory network that underlies the derivation of the anterior neural plate from the epiblast2010

    • 著者名/発表者名
      Iwafhchi-Doi M, Kondoh H, ほか
    • 学会等名
      Society for Developmental Biology 69^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      Albuquerque Convention Center, Albuquerque, New Mexico, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Tbx6-dependent regulation of Sox2 enhancer N1 determines the neural vs.mesodermal fate axial stem cells in the caudal lateral epiblast2010

    • 著者名/発表者名
      Takemoto T, Kondoh H, ほか
    • 学会等名
      Society for Developmental Biology 69^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      Albuquerque Convention Center, Albuquerque, New Mexico, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] エンハンサー活性を用いた、特定の神経板領域に対応した幹細胞の単離と分析2010

    • 著者名/発表者名
      松田一成, 近藤寿人, ほか
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] PAX-SOX転写因子複合体による差次的な転写制御2010

    • 著者名/発表者名
      三上智之, 近藤寿人, ほか
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of enhancer NOP-1/2 of Sox2 in the nasal/otic placode specification is mediated by partner factor-dependent autoregulation and multiple repression mechanisms2010

    • 著者名/発表者名
      Sugahara S, Kondoh H, ほか
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] ① 論文⑨に関する新聞報道(2011年2月17日):毎日新聞、日本経済新聞、読売新聞、朝日新聞、産經新聞ほか。

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] ② 本研究の科研費NEWS での紹介:2011年度 VOL.2,最新の研究成果トピックス「三胚葉モデル」にかわる新しい機構による、神経系の成立。

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/jpn/events/achievement/tbx6sox2/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/jpn/general/lab/06/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-11-30   更新日: 2019-07-29  

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