アルギニンメチル化酵素PRMT8のホスホリパーゼ活性の発見と生物学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 22248040
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 深水 昭吉 筑波大学, 生命環境系, 教授 (60199172)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 46,800千円 (直接経費: 36,000千円、間接経費: 10,800千円); 2012年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円); 2011年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円); 2010年度: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円)
• キーワード: アルギニンメチル化酵素 / メチル化アルギニン / PRMT8 / HDKモチーフ / リン脂質 / コリン / フォスファチジン酸 / ダイマー / 神経突起 / リン脂質分解酵素 / フォスファチジルコリン / ケネディー経路 / プルキンエ細胞 / ノックアウトマウス / S-アデノシルメチオニン

研究概要

タンパク質アルギニンメチル化酵素(PRMT)ファミリーのうち、PRMT1は細胞内のアルギニンメチル化の85%を担っている酵素であり、細胞質と核に存在する。一方PRMT8は、PRMT1と83%の高いホモロジーを持ち、細胞膜に局在するが、その基質と細胞機能は不明である。本研究では、細胞膜に存在するPRMT8がリン脂質を基質とする酵素であるかを検討し、細胞機能の解明を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced histamine production through the induction of histidine decarboxylase by phorbol ester in Jurkat cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, Y., Kako, K., Kim, J.D., Fukamizu A
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep 巻: 6 号: 5 ページ: 944-948
  • DOI: 10.3892/mmr.2012.1049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term suppression of the renin-angiotensin system in mice associated with hypertension during pregnancy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru, T.
  • 雑誌名: Mol. Med. Report. 巻: 6 ページ: 28-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced histamine production through the induction of histidine decarboxylase expression by phorbol ester in Jurkat cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, Y.
  • 雑誌名: Mol Med Report. 巻: 6 ページ: 944-948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of free methylarginines via the proteasome and autophagy pathways in cultured cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa, T., Kako,K., Shimada, T., Nagashima, Y., Nakamura, A., Ishida, J.,Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. 巻: 4 ページ: 615-620
  • DOI: 10.3892/mmr.2011.488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric arginine dimethylation determines life span in C.elegans by regulating forkhead transcription factor DAF-16 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y., Daitoku H., Hirota K., Tamiya H., Yokoyama A., Kako K., Nagashima Y., Nakamura A., Shimada T., Watanabe S., Yamagata K., Yasuda K., Ishii N., Fukamizu A.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 13 号: 5 ページ: 505-516
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine methylation of BCL-2 antagonist of cell death (BAD) counteracts its phosphorylation and inactivation by Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J., et al
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 号: 15 ページ: 6085-6090
  • DOI: 10.1073/pnas.1015328108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine methylation of BCL-2 antagonist of cell death (BAD) counteracts its phosphorylation and inactivation by Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, JI.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 巻: 108 ページ: 6085-6090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Arginine Dimethylation Determines Life Span in C.elegans by Regulating Forkhead Transcription Factor DAF-16 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 13 ページ: 505-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of free methylarginines via the proteasome and autophagy pathways in cultured cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa, T.
  • 雑誌名: Mol.Med.Report. 巻: 4 ページ: 615-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitocryptide-2, a neutrophil-activating cryptide, is a specific endogenous agonist for formyl-peptide receptor-like 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki, T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 404 ページ: 482-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of endothelial tip cell-enriched genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toro, R., Prahst, C., Mathivet, T., Siegfried, G., Kaminker, J., Larrivee, B., Breant, C., Duarte, A., Takakura, N., Fukamizu, A., Penninger, J., Eichmann, A.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 116 号: 19 ページ: 4025-4033
  • DOI: 10.1182/blood-2010-02-270819
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNase I hypersensitivity and epsilon-globin transcriptional enhancement are separable in locus control region (LCR) HS1mutant human beta-globin YAC transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimotsuma, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 14495-14503
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nclear receptor, hepatocyte nuclear factor 4, differently contributes to the human and mouse angiotensinogen promoter activities (2010)
  • 著者名/発表者名: Oishi, T.
  • 雑誌名: J Recept Signal Transduct 巻: 30 ページ: 484-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of energy metabolism in the liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota, K.
  • 雑誌名: J Recept Signal Transduct 巻: 30 ページ: 403-409
  • 査読あり
• [学会発表] Jurkat細胞におけるホルボールエステル刺激下でのヒスチジン脱炭酸酵素誘導性ヒスタ ミンの直接測定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永島裕介、加香孝一郎、金 俊達、深水昭吉
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Jurkat細胞におけるホルボールエステル刺激下でのヒスチジン脱炭酸酵素誘導性ヒスタ ミンの直接測定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永島裕介、加香孝一郎、金 俊達、深水昭吉
  • 学会等名: 第7回日本ケミカルバイオロジー学会年会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 1mmの生物が教えてくれる病気と寿命のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 深水昭吉
  • 学会等名: 第14回山口大学イブンニングセミナー2010
  • 発表場所: 東京・キャンパス・イノベーションセンター
  • 年月日: 2011-02-10
• [学会発表] Quantitative analysis of free methylarginines and biosynthesis via protein degradation in cultured cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa, T., Kako, K., Nagashima, Y., Nakamura, A., Shimada, T., Fukamizu, A.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Arginine methylation of BAD counteracts its phosphorylation and inactivation by AKT. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J., Daitoku, H., Ueno, K., Yamagata, K., Fukamizu, A.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Arginine methylation of BAD counteracts its phosphorylation and inactivation by AKT (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Quantitative analysis of free methylarginines and biosynthesis via protein degradation in cultured cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa, T.
  • 学会等名: 第33回月本分子、生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Decoding of Forkhead Transcription Factors' Function by Arginine Methylation and PKB/Akt-Induced Phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukamizu, A.
  • 学会等名: The 1^<st> International Symposium on Brain Function and Disorders (SBFD)
  • 発表場所: 中国・北京
  • 年月日: 2010-10-25
• [学会発表] Decoding of Forkhead Transcription Factors'Function by Arginine Methylation and PKB/Akt-lnduced Phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukamizu, A.
  • 学会等名: The 1^<st> International Symposium on Brain Function and Disorders(SBFD)
  • 発表場所: 中国・北京
  • 年月日: 2010-10-25
• [学会発表] Cross-talk regulation of FOXO transcription factor by arginine methylation and PKB/Akt-induced Phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukamizu, A.
  • 学会等名: 15th World Congress on Advances in Oncology and 13th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: ギリシャ・アテネ
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Arginine methylation controls lifespan in C. elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Daitoku, H., Yamagata, K., Hirota, K., Yasuda, K., Ishii, N., Fukamizu, A.
  • 学会等名: 4^<th> East Asia C.elegans Meeting
  • 発表場所: 東京・国立オリンピック記念青少年総合センター
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Arginine methylation controls lifespan in C.elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.
  • 学会等名: 4^<th> East Asia C.elegens Meeting
  • 発表場所: 東京・国立オリンピック記念青少年総合センター
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Methylation of arginine decodes protein functions regulated by PKB/Akt-induced phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukamizu, A.
  • 学会等名: 2010 FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ合衆国・アリゾナ
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Arginine methylation of BAD counteracts its phosphorylation and inactivation by AKT. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J., Daitoku, H., Ueno, K., Yamagata, K., Fukamizu, A.
  • 学会等名: 2010 FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ合衆国・アリゾナ
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Arginine methylation controls lifespan in C. elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Daitoku, H., Yamagata, K., Hirota, K., Yasuda, K., Ishii, N., Fukamizu, A.
  • 学会等名: 2010 FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ合衆国・アリゾナ
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Arginine methylation controls lifespan in C.elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.
  • 学会等名: 2010FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ合衆国・アリゾナ
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] ArgInine ethylation of BAD counteracts its phosphorylation and inactivation by AKT (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J.
  • 学会等名: 2010FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ合衆国・アリゾナ
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Methylation of arginine decodes protein functions regulated by PKB/Akt-induced phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukamizu, A.
  • 学会等名: 2010FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ合衆国・アリゾナ
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] 官能基に着目した妊娠高血圧マウス胎仔で増減するアミン類の探索法
  • 著者名/発表者名: 加香孝一郎
  • 学会等名: 第16回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 北海道医療大学
• [学会発表] Jurkat細胞におけるホルボールエステル刺激下でのヒスチジン脱炭酸酵素誘導性ヒスタ ミンの直接測定
  • 著者名/発表者名: 永島裕介
  • 学会等名: 第７回日本ケミカルバイオロジー学会年会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] 妊娠高血圧マウスに対する持続的AT1受容体阻害による病態改善効果の検討
  • 著者名/発表者名: 石丸友博
  • 学会等名: 第33回日本妊娠高血圧学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
• [学会発表] Jurkat細胞におけるホルボールエステル刺激下でのヒスチジン脱炭酸酵素誘導性ヒスタ ミンの直接測定
  • 著者名/発表者名: 永島裕介
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [備考] 筑波大学生命領域学際研究センター深水研究室
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/Top_iweb/Welcome.html