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発生・病態における肝幹細胞を中心とする細胞間相互作用

研究課題

研究課題/領域番号 22249011
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関東京大学

研究代表者

宮島 篤  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)

連携研究者 田中 稔  東京大学, 分子 細胞生物学研究所, 准教授 (80321909)
伊藤 暢  東京大学, 分子細胞 生物学研究所, 講師 (50396917)
宮岡 佑一郎  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (20549521)
西條 栄子  東京大学, 分子 細胞生物学研究所, 技術職員 (60376647)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
48,620千円 (直接経費: 37,400千円、間接経費: 11,220千円)
2012年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2011年度: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2010年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円)
キーワード発生 / 再生 / 肝炎 / 線維化 / 細胞増殖 / サイトカイン / 細胞分裂 / 細胞肥大 / 細胞周期 / FGF / 幹細胞 / 肝障害 / ニッチ
研究概要

肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にした。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件) 産業財産権 (3件) (うち外国 3件)

  • [雑誌論文] Nephronectin is upregulated in acute and chronic hepatitis and aggravates liver injury by recruiting CD4 positive cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Inagaki F., Tanaka M., Inagaki N., Yagai T.,Sato Y., Sekiguchi K., Oyaizu N., Kokudo N., and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 430 ページ: 751-756

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGF7 is a functional niche signal required for stimulation of adult liver progenitor cells that support liver regeneration.2013

    • 著者名/発表者名
      Takase H., Itoh T., Wang T., Koji T., Akira S., Takikawa Y., and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Genes and Development

      巻: 27 ページ: 169-181

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nephronectin is upregulated in acute and chronic hepatitis and aggravates liver injury by recruiting CD4 positive cells2013

    • 著者名/発表者名
      Inagaki F., Tanaka M., Inagaki N., Yagai T., Sato Y., Sekiguchi K., Oyaizu N., Kokudo N., and Miyajima A
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 430 号: 2 ページ: 751-756

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.11.076

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Stabilin-2 elevates the circulating hyaluronic acid level and prevents tumor metastasis.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirose Y., Saijou E., Sugano Y., Takeshita F., Nishimura S., Nonaka H., Chen Y.-R., Sekine K., Kido T., Nakamura T., Kato S., Kanke T., Nakamura K., Nagai R., Ochiya T. and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

      巻: 109 ページ: 4263-4268

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypertrophy and unconventional cell division of hepatocytes underlie liver regeneration.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Y., Ebato K., Kato H., Arakawa S., Shimizu S., and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Current Biology

      巻: 22 ページ: 1166-1175

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Grainyhead-like 2 regulates epithelial morphogenesis by establishing functional tight junctions through the organization of a molecular network among claudin3, claudin4, and Rab25.2012

    • 著者名/発表者名
      Senga K., Mostov K. E., Mitaka T., Miyajima A., and Tanimizu N.
    • 雑誌名

      Mol Biol. Cell.

      巻: 23 ページ: 2845-2855

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1-and?5-Containing laminins regulate the development of bile ducts via?1-integrin signals.2012

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N., Kikkawa Y., Mitaka T. and Miyajima A. ?
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Grainyhead-like 2 regulates epithelial morphogenesis by establishing functional tight junctions through the organization of a molecular network among claudin3, claudin4, and Rab25.2012

    • 著者名/発表者名
      Senga K., Mostov K. E., Mitaka T., Miyajima A., and Tanimizu N.
    • 雑誌名

      Mol Biol. Cell

      巻: 23 号: 15 ページ: 2845-2855

    • DOI

      10.1091/mbc.e12-02-0097

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] α1- and α5-Containing laminins regulate the development of bile ducts via β1-integrin signals.2012

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N., Kikkawa Y., Mitaka T. and Miyajima A.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 号: 34 ページ: 28586-28597

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.350488

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver stem/progenitor cells: Their characteristics and regulatory mechanisms.2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M., Itoh T., Tanimizu N. and Miyajima A.
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 149 ページ: 231-239

    • NAID

      10030583627

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retention in the Golgi apparatus and expression on the cell surface of Cfr/Esl-1/Glg-1/MG-160 are regulated by two distinct mechanisms.2011

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Y., Kato H., Ebato K., Saito S., Miyata N., Imamura T., and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Biochemical Journal.

      巻: 44 ページ: 33-41

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TROP2 expressed in the trunk of the ureteric duct regulates branching morphogenesis during kidney development.2011

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara Y., Tanaka M. and Miyajima A.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IkBh, a nuclear IkB protein, positively regulates the NF-kB-mediated expression of pro-inflammatory cytokines.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi S, Ito H、, Miyajima A
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

      巻: 107 ページ: 11924-11929

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel regulatory mechanism for FGF18 signaling involving cysteine-rich FGF receptor (Cfr) and Delta-like protein (Dlk).2010

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Y., Tanaka M., Imamura T., Takada S. and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Development 137

      ページ: 159-167

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization and functional analyses of hepatic mesothelial cells in mouse liver development.2010

    • 著者名/発表者名
      Onitsuka I., Tanaka M., and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 138 ページ: 1525-1536

    • NAID

      40017376757

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] I?B?, a nuclear I?B protein, positively regulates the NF-?B-mediated expression of pro-inflammatory cytokines.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi S., Ito H., and Miyajima A.
    • 雑誌名

      Natl. Acad. Sci. USA

      巻: 107 ページ: 11924-11929

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dlk-1, a cell surface antigen on hepatic stem/progenitor cells, is expressed in hepatocellular, colon, pancreas and breast carcinomas at a high frequency.2010

    • 著者名/発表者名
      Yanai H., Nakura K., Hijioka S., Kamei A., Ikari T., Ishikawa,Y., Shinozaki E., Mizunuma N., Hatake K., and Miyajima A.
    • 雑誌名

      J.Biochem

      巻: 148 ページ: 85-92

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dlk-1, a cell surface antigen on hepatic stem/progenitor cells, is expressed in hepatocellular, colon, pancreas and breast carcinomas at a high frequency2010

    • 著者名/発表者名
      Yanai H, Nakura K, Hijioka S, Kamei A, Ikari T, Ishikawa, Y, Shinozaki E, Mizunuma N., Hatake K, Miyajima A
    • 雑誌名

      J.Biochem.

      巻: 148 ページ: 85-92

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver stem/progenitor cells : Their characteristics and regulatory mechanisms2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Itoh T, TanimizuN, Miyajima A
    • 雑誌名

      J.Biochem

      巻: 149 ページ: 231-239

    • NAID

      10030583627

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] FGF7 is a functional niche signal required for stimulation of adult liver2013

    • 著者名/発表者名
      Tohru Itoh, Hinako Takase, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, "Stem Cell Regulation in Homeostasis and Disease"
    • 発表場所
      Banff, Canada
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] FGF7 is a functional niche signal required for stimulation of adult liver2013

    • 著者名/発表者名
      Tohru Itoh, Hinako Takase, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, "Stem Cell Regulation in Homeostasis and Disease"
    • 発表場所
      Banff (Canada)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Critical role of FGF7 for development of adult liver stem/progenitor cells and regeneration in damaged livers2012

    • 著者名/発表者名
      Tohru Itoh, Hinako Takase, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conference
    • 発表場所
      Colorad (USA)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Cellular basis for liver regeneration2012

    • 著者名/発表者名
      A. Miyajima
    • 学会等名
      Liver Metabolism, Diseases and Cancer
    • 発表場所
      Suzhou (China)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role for stem/progenitor cells in liver regeneration2012

    • 著者名/発表者名
      A. Miyajima
    • 学会等名
      First EHBH International Forum on Liver Biomarkers
    • 発表場所
      Shanghai (China)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オンコスタチンMはマクロファージのM1/M2バランスに作用しインスリン抵抗性を改善する2012

    • 著者名/発表者名
      田中稔、小森 忠祐、森川吉博、仙波恵美子、宮島篤
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] 肝再生および肝線維化におけるSemaphorin 3Eの機能2012

    • 著者名/発表者名
      谷貝 知樹、田中 稔、宮島 篤
    • 学会等名
      第85回生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓の発生および代謝機能獲得におけるTribbles遺伝子の役割2012

    • 著者名/発表者名
      西條 栄子, 内木 隆, 宮島 篤
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] オンコスタチンMによる骨髄造血環境の制御機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤 郁、田中 稔、宮島 篤
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] A novel 3D imaging technique reveals dynamic behavior of the biliary tree in regenerating livers2012

    • 著者名/発表者名
      金子 洸太、伊藤 暢、宮島 篤
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] Critical role of FGF7 for development of adult liver stem/progenitor cells and regeneration in damaged livers2012

    • 著者名/発表者名
      Tohru Itoh, Hinako Takase, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conference
    • 発表場所
      Colorado (USA)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓の発生および代謝機能獲得におけるTribbles遺伝子の役割2012

    • 著者名/発表者名
      西條 栄子, 内木 隆, 宮島 篤
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] FGF7 is critical for progenitor cell-mediated regeneration in the adultmouse liver2011

    • 著者名/発表者名
      Itoh T, Takase H, MiyajimaA
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology "Stem Cells in Development, Tissue Homeostasis and Disease"
    • 発表場所
      Eldorado Hotel & Spa, Santa Fe, New Mexico, USA
    • 年月日
      2011-01-31
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Liver stem/progenitor cells in normal and pathological conditions2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Itoh T, Takase H, Onitsuka I, Tsukahara Y, HiroseY, Kamiya Y, Miyajima A
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conferences
    • 発表場所
      Snowmass Village Conference Center CO USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Searching for signaling molecules regulating adult liver progenitor cell response using the hydrodynamic tail vein injection-mediated in vivogene transfer technique2010

    • 著者名/発表者名
      Itoh T, Takase H, MiyajimaA.
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conferences
    • 発表場所
      Snowmass Village Conference Center CO USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] 非アルコール性脂肪肝炎モデル非ヒ ト哺乳動物及びその作製方法2012

    • 発明者名
      宮島篤、田中稔
    • 権利者名
      東京大学
    • 産業財産権番号
      2012-144737
    • 出願年月日
      2012-06-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] オンコスタチンM受容体シグナリン グ制御によるメタボリック症候群の治療2011

    • 発明者名
      森川吉博、宮島篤、田中稔、小森 忠祐
    • 権利者名
      和歌山県立医科大学,東京大学
    • 産業財産権番号
      2011-208354
    • 出願年月日
      2011-09-26
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] NAFLD の進展度合いを判定する方法2010

    • 発明者名
      寺井崇二、大石俊之、坂井田功、 桑代紳哉、宮島篤
    • 権利者名
      山口大学,東京大学
    • 出願年月日
      2010-06-04
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 外国

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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