脳腸相関の病態生理における脳腸ペプチドの役割

• 研究課題/領域番号: 22249024
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福土 審 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80199249)
• 研究分担者: 金澤 素 東北大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70323003)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 48,490千円 (直接経費: 37,300千円、間接経費: 11,190千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 25,090千円 (直接経費: 19,300千円、間接経費: 5,790千円)
• キーワード: 脳腸相関 / 過敏性腸症候群 / CRH / 消化管知覚 / 消化管運動 / 脳画像 / CRH-R1 / CRH拮抗薬 / ストレス / 生体分子 / 内科 / 生理学 / 脳神経 / 脳腸ペプチド / α-helical CRH

研究成果の概要

過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome: IBS)では中枢神経と消化管のストレス反応性が亢進している。その病態にはcorticotropin-releasing hormone (CRH)が重要な役割を果たすという仮説を検証した。ヒトと動物の双方で消化管へのストレス負荷時に、脳の特定の部位でCRHを中心とする脳腸ペプチドが放出され、脳腸相関を変化させる成果を得た。これがIBSの源流であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Injection of corticotropin-releasing hormone into the amygdala aggravates visceral nociception and induces noradrenaline release in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Su J, Tanaka Y, Muratsubaki T, Kano M, Kanazawa M, Fukudo S.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 27 号: 1 ページ: 30-39
  • DOI: 10.1111/nmo.12462
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evidence-based clinical practice guidelines for irritable bowel syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Kaneko H, Akiho H, Inamori M, Endo Y, Okumura T, Kanazawa M, Kamiya T, Sato K, Chiba T, Furuta K, Yamato S, Arakawa T, Fujiyama Y, Azuma T, Fujimoto K, Mine T, Miura S, Kinoshita Y, Sugano K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 50 号: 1 ページ: 11-30
  • DOI: 10.1007/s00535-014-1017-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Survey of clinical practice for irritable bowel syndrome in East asian countries. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Hahm KB, Zhu Q, Sollano JD, Rani AA, Syam AF, Kachintorn U, Suzuki H, Kamiya T, Joh T, Uchiyama K, Naito Y, Takahashi S, Kinoshita Y, Ueno F, Yamagami H, Chan FK, Fock KM, Arakawa T; International Gastrointestinal Consensus Symposium Study Group.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 91 号: 1 ページ: 99-109
  • DOI: 10.1159/000369078
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of corticotropin-releasing hormone (CRH) and its receptors (CRHR1 and CRHR2) in human endometrial carcinoma: CRHR1 as a potent prognostic factor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Takagi K, Suzuki T, Miki Y, Tanaka S, Nagase S, Warita H, Fukudo S, Sato F, Sasano H, Ito K.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 24 号: 9 ページ: 1549-1557
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000269
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Physiological and psychological individual differences influence resting brain function measured by ASL perfusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Coen SJ, Farmer AD, Aziz Q, Williams SC, Alsop DC, Fukudo S, O'Gorman RL.
  • 雑誌名: Brain Struct Funct 巻: 219 号: 5 ページ: 1673-1684
  • DOI: 10.1007/s00429-013-0593-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preceding stimulation affects brain activation in response to colonic distention in humans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Kano M, Kanazawa M, Itoh M, Yanai K, Fukudo S.
  • 雑誌名: Psychosom Med 巻: 75 号: 5 ページ: 453-462
  • DOI: 10.1097/psy.0b013e3182926682
  • 査読あり
• [雑誌論文] IBS: Autonomic dysregulation in IBS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S
  • 雑誌名: Nat Rev Gastroenterol Hepatol 巻: 10 号: 10 ページ: 569-571
  • DOI: 10.1038/nrgastro.2013.166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress and visceral pain: Focusing on irritable bowel syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S
  • 雑誌名: Pain 巻: 154 (Suppl 1) 号: Supplement 1 ページ: S63-S70
  • DOI: 10.1016/j.pain.2013.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered cognitive function of prefrontal cortex during error feedback in patients with irritable bowel syndrome, based on FMRI and dynamic causal modeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Aizawa E, Sato Y, Kochiyama T, Saito N, Izumiyama M, Morishita J, Kanazawa M, Shima K, Mushiake H, Hongo M, Fukudo S
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 143(5) 号: 5 ページ: 1188-1198
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.07.104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced auditorybrainstem response and parental bonding style in children with gastrointestinal symptoms (2012)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Watanabe S, Ito N, Sasaki K, Shoji K, Miura S, Kozawa K, Nakai K, Sato H, Kanazawa M, Fukudo S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3) 号: 3 ページ: e32913-e32913
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0032913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management and pathophysiology of functional gastro-intestinal disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, et al
  • 雑誌名: Digestion 巻: 85 号: 2 ページ: 85-89
  • DOI: 10.1159/000334652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on rectal function and emo tion in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Morishita J, Kano M, Mori T, Izumi SI, Tsutsui K, Iijima T, Kanazawa M, Fukudo S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 号: 9 ページ: 1171-1180
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0423-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene environment, and brain-gut interactions in irritable bowel syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Kanazawa M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 26Suppl 3 号: s3 ページ: 110-5
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06631.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific differences in central processing of visceral stimuli from the rectum and the descending colon in men. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M, Fukudo S, et al.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 22 ページ: 173-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential responding of autonomic function to histamine Hl antago nism in irritable bowel syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Fukudo S, et al.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 22 ページ: 1284-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain activity following esophageal acid infusion using positron emission tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Fukudo S, et al.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 16 ページ: 5481-5489
  • 査読あり
• [学会発表] Irritable Bowel Syndrome: Multimodal Disorder of Brain-Gut Interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S.
  • 学会等名: Invited Lecture of Catholic University of Leuven
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Dopamine in Hypnotic Analgesia under Visceral Stimulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Morishita J, Watanabe S, Kawahata K, Ishizu N, Tanaka Y, Watanuki S, Hiraoka K, Kano M, Kanazawa M, Yanai K, Tashiro M.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Behavioral Medicine
  • 発表場所: Groningen, Netherland
  • 年月日: 2014-08-20 – 2014-08-23
• [学会発表] Evidence of Dopamine Release during Hypnotic Analgesia under Visceral Stimulation in Humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Morishita J, Watanabe S, Kawahata K, Ishizu N, Tanaka Y, Watanuki S, Hiraoka K, Kano M, Kanazawa M, Yanai K, Tashiro M.
  • 学会等名: The 115th Annual Meeting of American Gastroenterological Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [学会発表] Workshop: International Drug Development. Drug Development for Functional Gastrointestinal Disorders in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Functional Gastrointestinal Disorders.
  • 発表場所: Milwaukee, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Invited Plenary Sessions: Stress and Visceral Pain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S.
  • 学会等名: The 14th World Congress on Pain, International Association for the Study of Pain.
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] Clomipramine reduces visceral perception-related brain activation in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, et al
  • 学会等名: American Gastroenterological Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] Gene, Environment, and Brain-Gut Interactions in Irritable Bowel Synd rome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S.
  • 学会等名: The First Asian Pacific Gastroenterology Topic Conference
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-11-27
• [図書] Functional and GI Motility Disorders. Frontiers of Gastrointestinal Research. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Machida T, Endo Y, Shoji T, Kano M, Kanazawa M.
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: Karger, Basel, Switzerland
• [図書] When and how should we study colonic motility? In; Quigley EMM, Hongo M, Fukudo S (eds): Functional and GI Motility Disorders. Frontiers of Gastrointestinal Research. (DOI: 10.1159/000356745) (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Machida T, Endo Y, Shoji T, Kano M, Kanazawa M.
  • 出版者: Karger, Basel, Switzerland
• [図書] Hypothalamic-pituitary-adrenal axis in gastrointestinal physiology. Chapter 28, Section II: Neurogastroenterology. Wood JD Section Editor. In; Johnson L Editor. Physiology of the Gastrointestinal Tract, Fifth Edition (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S.
  • 出版者: Elsevier, Oxford, UK
• [図書] IBS診療Q&A (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土審
  • 総ページ数: 122
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 過敏性腸症候群.金澤一郎,永井良三編.今日の診断指針,第6版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福土審
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 東北大学病院心療内科
  • URL: http://www.hosp.tohoku.ac.jp/sinryou/s08_sinryou.html
• [備考] 東北大学病院心療内科
  • URL: http://www.hosp.tohoku.ac.jp/sinryou/s08_sinryou.html
• [備考] 東北大学病院心療内科
  • URL: http://www.hosp.tohoku.ac.jp/sinryou/s08_sinryou.html
• [備考]
  • URL: http://www.sendaibrain.org
• [備考]
  • URL: http://www.sendaibrain.org