グリオブラストーマ癌幹細胞モデルを用いた薬剤抵抗性及び浸潤性克服戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 22249055
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80264282)
• 研究分担者: サンペトラ オルテア 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50571113)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 47,970千円 (直接経費: 36,900千円、間接経費: 11,070千円); 2012年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円); 2011年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円); 2010年度: 20,670千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 4,770千円)
• キーワード: 細胞・組織 / 癌 / 発生・分化 / 遺伝子 / バイオテクノロジー

研究概要

悪性グリオーマの強い浸潤能と悪性度を規定する分子シグナルを同定し、それらに基づく新たな治療戦略を構築することを目的として研究を行った。具体的には :
(1) 腫瘍細胞が正常脳内に浸潤する様子を可視化するアッセイを確立し、浸潤パターンを検証した。
(2) 浸潤能が高い腫瘍細胞は間葉系の性質が強く、その抑制が浸潤能を有意に軽減させることを証明し、候補薬剤を取得した。また、腫瘍細胞が正常血管の内皮細胞を巻き込みながら浸潤を続けている現象を見出し、その現象を評価するアッセイを構築した。
(3) 現行治療の一環である反復放射線照射に対する抵抗性が獲得される過程を解析し、主要な規定因子の一つを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of glioma stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O and Saya H
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol2013 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF1 receptor signaling regulates adaptive radioprotection in glioma stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osuka S, Sampetrean O, Saya H et al.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 ページ: 627-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF1 receptor signaling regulates adaptive radioprotection in glioma stemcells (2013)
  • 著者名/発表者名: Osuka S. Sampetrean O, Shimizu T, Saga l, Onishi N, Sugihara E, Okubo J, Fujita S, Takano S, Matsumura A, Saya H
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 4 ページ: 627-640
  • DOI: 10.1002/stem.1328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of glioma stem cells (Review, in press) (2013)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-Binding Protein Musashi1 Modulates Glioma Cell Growth through the Post-Transcriptional Regulation of Notch and PI(3) Kinase/Akt Signaling Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Saya H et al.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-Binding Protein Musashil Modulates Glioma Cell Growth through the Post-Transcriptional Regulation of Notch and PI(3) Kinase/Akt Signaling Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Saya H, et al
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion precedes tumor mass formation in a malignant brain tumor model of genetically modified neural stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O, Saya H et al
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 13 ページ: 784-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of HOXD9 in human gliomas and glioma cancer stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabuse M, Ohta S, Ohashi Y, Fukaya R, Misawa A, Yoshida K, Kawase T, Saya H, Thirant C, Chneiweiss H, Matsuzaki Y, Okano H, Kawakami Y, Toda M
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 10 号: 1 ページ: 60-60
  • DOI: 10.1186/1476-4598-10-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 variant regulates redox status in cancer cells by stabilizing the xCT subunit of system xc- and thereby promotes tumor growth. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Saya H et al
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 19 ページ: 387-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cell cycle regulator Cdh1 controls the pool sizes of hematopoietic stem cells and mature lineage progenitors by protecting from genotoxic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa J, Saya H et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 967-974
  • NAID: 10029293305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion precedes tumor mass formation in a malignant brain tumor model of genetically modified neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O, Saya H, et al
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 13 ページ: 784-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2.2 suppresses self renewal of glioma-initiating cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Saya H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 1135-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cell cycle regulator Cdh1 controls the pool sizes of hematopoietic stem cells and mature lineage progenitors by protecting from genotoxic stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa J, Saya H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci
  • NAID: 10029293305
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2.2 suppresses self-renewal of glioma-initiating cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Saya H et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 1135-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mad2 targets the mitotic kinesin MKlp2 and inhibits its kinesin function required for cytokinesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee SH, Saya H et al
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 191 ページ: 1069-1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CD44 as a cell surface marker for Muller glia precursor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoe T, Saya H et al
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 115 ページ: 1633-1642
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-MYC overexpression with loss of Ink4a/Arf transforms bone marrow stromal cells into osteosarcoma accompanied by loss of adipogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Saya H et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 5687-5699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mad2 targets the mitotic kinesin Mk1-p2 and inhibits its kinesin function required for cytokinesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee SH, Saya H, et al.
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 191 ページ: 1069-1077
  • 査読あり
• [学会発表] Invasive and radio-resistant characteristics of glioma stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saya H
  • 学会等名: 10th Asian Society for NeuroOncology (ASNO) Conference
  • 発表場所: Mumbai, India
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of brain tumor stem cells using induced cancer stem cell (iCSC) technology. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saya H
  • 学会等名: Invited Lecture, Korean Neuro-Oncology Meeting.
  • 発表場所: Gyeonggi-do, Korea
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] Anti-invasion strategies inan induced cancer stem cell model of glioblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 学会等名: 19th International Brain Tumor Research and Therapy Conference
  • 発表場所: Niagara Falls, Canada
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] Invasion characteristics of tumor cells in a glioblastoma model of genetically modified neural stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 学会等名: 103 Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-03
• [学会発表] Invasive and radio-resistant characteristics of glioma stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Saya H
  • 学会等名: 10th Asian Society for NeuroOncology (ASNO)conference
  • 発表場所: Mumbai, India
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] Characterization of brain tumor stem cells using induced cancer stem cell (iCSC) technology (2012)
  • 著者名/発表者名: Saya H
  • 学会等名: Korean Neuro-Oncology Meeting
  • 発表場所: Gyeonggi-do, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-invasion strategies in an induced cancer stem cell model of glioblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 学会等名: 19th International Brain Tumor Research and Therapy Conference
  • 発表場所: Niagara, Canada
• [学会発表] New strategies in glioblastoma treatment - insights from the induced cancer stem cell (iCSC) model (2011)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 学会等名: Taipei VGH and NYMU Brain Tumor Symposium 2011
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] New strategies in glioblastoma treatment-insights from the induced cancer stem cell (iCSC) model (2011)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O, Saya H
  • 学会等名: Taipei VGH and NYMU Brain Tumor Symposium 2011
  • 発表場所: Taipei, Taiwan(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 悪性脳腫瘍幹細胞の浸潤能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: サンペトラ オルテア
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 岐阜県下呂市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 悪性脳腫瘍幹細胞の浸潤能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: サンペトラ オルテア、佐谷秀行
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 下呂温泉水明館(岐阜)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] グリオーマ幹細胞モデルを用いた薬剤抵抗性克服 (2011)
  • 著者名/発表者名: サンペトラ オルテア
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] グリオーマ幹細胞モデルを用いた薬剤抵抗性克服 (2011)
  • 著者名/発表者名: サンペトラ オルテア、佐谷秀行
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 誘導癌幹細胞脳腫瘍モデルにおける腫瘍塊形成前の浸潤様式の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Role of CD44 hyaluronan receptor in cancer stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Saya H
  • 学会等名: 8th International Conference on Hyaluronan. The International Society for Hyaluronan Sciences (ISHAS)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Role of CD44 hyaluronan receptor in cancer stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saya H
  • 学会等名: 8^<th> International Conference on Hyaluronan.The International Society for Hyaluronan Sciences(ISHAS).
  • 発表場所: 京都ブライトンホテル
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] 誘導型がん幹細胞の解析と応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐谷秀行
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-05-31
• [学会発表] Analysis of invasion patterns in a model of malignant brain tumor (2010)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 学会等名: The 18th International Conference on Brain Tum or Research and Therapy
  • 発表場所: Travemunde, Germany
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Analysis of invasion patterns in a model of malignant brain tumor (2010)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 学会等名: The 18th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Travemunde, Germany
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] Analysis of invasion patterns in an induced cancer stem cell model of malignant brain tumor (2010)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O
  • 学会等名: AACR 101 Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2010-04-18
• [備考]
  • URL: http://genereg.jp/index.html
• [備考] http://www.genereg.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://genereg.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://genereg.jp/index.html