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Runx2遺伝子の転写制御機構と骨格形成プログラム

研究課題

研究課題/領域番号 22249062
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関長崎大学

研究代表者

小守 壽文  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00252677)

研究分担者 林 日出喜  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (10218589)
増山 律子  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (60297596)
伊藤 公成  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (00332726)
連携研究者 宮崎 敏博  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (10174161)
森石 武史  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (20380983)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
47,450千円 (直接経費: 36,500千円、間接経費: 10,950千円)
2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2012年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
2011年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2010年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
キーワードRunx2 / エンハンサー / 骨芽細胞 / 転写制御 / 間葉系幹細胞 / Dlx5 / Mef2 / クロマチン修飾 / トランスジェニックマウス / FGF / Wnt / Tcf7 / 骨格形成 / 軟骨細胞 / 転写因子
研究概要

Runx2は、骨芽細胞分化と軟骨細胞の後期分化に必須な転写因子である。Runx2の転写制御機構を解明するため、Runx2のゲノム領域を順次欠失させたGFPトランスジェニックマウスを作製し、343bpの骨芽細胞特異的エンハンサーを特定した。この89bpに、Dlx5/Dlx6とMef2が直接DNA結合、さらに Tcf7, Ctnnb1, Sp7, Smad1, Sox5/Sox6が蛋白―蛋白相互作用により結合し、複合体を形成、エンハンサーを活性化していることを明らかにした。このエンハンサーの活性化により、Runx2発現が誘導され、間葉系幹細胞から骨芽細胞へと分化すると考えられる。

報告書

(5件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (36件) (うち査読あり 34件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 3件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Bcl2 deficiency activates FoxO through Akt inactivation and accelerates osteoblast differentiation2014

    • 著者名/発表者名
      Moriishi T, Kawai Y, Komori H, Rokutanda S, Eguchi Y, Tsujimoto Y, Asahina I, Komori T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 86629-86629

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0086629

    • NAID

      120006987119

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Filamin-interacting proteins, Cfm1 and Cfm2, are essential for the formation of cartilaginous skeletal elements2014

    • 著者名/発表者名
      Mizuhashi K, Komori T, Furukawa, T (他7名)
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: Vol.23 ページ: 2953-2967

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dlx5 and Mef2 Regulate a Novel Runx2 Enhancer for Osteoblast-Specific Expression.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawane T, Komori H, Liu W, Moriishi T, Miyazaki T, Mori M, Matsuo Y, Takada Y, Izumi S, Jiang Q, Nishimura R, Kawai Y, Komori T.
    • 雑誌名

      Journal of bone and mineral research

      巻: - 号: 9 ページ: 1960-1969

    • DOI

      10.1002/jbmr.2240

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Filamin-interacting proteins, Cfm1 and Cfm2, are essential for the formation of cartilaginous skeletal elements.2014

    • 著者名/発表者名
      Mizuhashi K, Kanamoto T, Moriishi T, Muranishi Y, Miyazaki T, Terada K, Omori Y, Ito M, Komori T, Furukawa T.
    • 雑誌名

      Human molecular genetics

      巻: - 号: 11 ページ: 2953-2967

    • DOI

      10.1093/hmg/ddu007

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of Cdk6 and Ccnd1 in chondrocytes inhibited chondrocyte maturation and caused p53dependent apoptosis without enhancing proliferation2013

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Maruyama Z, Sakai A, Izumi S, Moriishi T, Yoshida CA, Miyazaki T, Komori H, Takada K, Kawaguchi H, Komori T
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: Vol.33 ページ: 1862-1871

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MAML1 enhances the transcriptional activity of Runx2 and plays a role in bone development2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Komori T, Asahara H (他10名)
    • 雑誌名

      PLos Genet

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1003132-1003132

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1003132

    • NAID

      120006985752

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombospondin-1 is a putative target gene of runx2 and runx3.2013

    • 著者名/発表者名
      Shi X, Deepak V, Wang L, Ba X, Komori T, Zeng X, Liu W.
    • 雑誌名

      International journal of molecular sciences [electronic resource]

      巻: 14 号: 7 ページ: 14321-14332

    • DOI

      10.3390/ijms140714321

    • NAID

      120006986154

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pin1-mediated Runx2 modification is critical for skeletal development.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoon WJ, Islam R, Cho YD, Woo KM, Baek JH, Uchida T, Komori T, van Wijnen A,Stein JL, Lian JB, Stein GS, Choi JY, Bae SC, Ryoo HM.
    • 雑誌名

      Journal of cellular physiology

      巻: 228 号: 12 ページ: 2377-2385

    • DOI

      10.1002/jcp.24403

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel sandwich ELISAs for rat DMP1: age-related decrease of circulatory DMP1 levels in male rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Hashimoto J, Usami Y, Ohyama K, Isogai Y, Hagiwara Y, Maruyama N, Komori T, Kuroda T, Toyosawa S.
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 57 号: 2 ページ: 429-436

    • DOI

      10.1016/j.bone.2013.09.013

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Rb family proteins by Cdk6/Ccnd1 in growth plates.2013

    • 著者名/発表者名
      Komori T
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 12 号: 14 ページ: 2161-2162

    • DOI

      10.4161/cc.25515

    • NAID

      120006986153

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of Cdk6 and Ccnd1 in chondrocytes inhibited chondrocyte maturation and caused p53dependent apoptosis without enhancing proliferation.2013

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Maruyama Z, Sakai A, Izumi S, Moriishi T, Yoshida CA, Miyazaki T, Komori H, Takada K, Kawaguchi H, Komori T.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 33 号: 14 ページ: 1862-1871

    • DOI

      10.1038/onc.2013.130

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functions of the osteocyte network in the regulation of bone mass.2013

    • 著者名/発表者名
      Komori T
    • 雑誌名

      Cell and tissue research

      巻: 352 号: 2 ページ: 191-198

    • DOI

      10.1007/s00441-012-1546-x

    • NAID

      120006986155

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Galnt3 deficiency disrupts acrosome formation and leads to oligoasthenoteratozoos permia2013

    • 著者名/発表者名
      宮崎 敏博
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 139 号: 2 ページ: 339-354

    • DOI

      10.1007/s00418-012-1031-3

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteocyte network; a negative regulatory system for bone mass augmented by the induction of Rankl in osteoblasts and Sost in osteocytes at unloading2012

    • 著者名/発表者名
      Moriishi T, Fukuyama R, Ito M, Miyazaki T, Maeno T, Kawai Y, Komori H, Komori T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(6) 号: 6 ページ: 40143-40143

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0040143

    • NAID

      120006985704

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium/calmodulin-signaling supports TRPV4 activation in osteoclasts and regulates bone mass2012

    • 著者名/発表者名
      Masuyama R, Mizuno A, Komori H, Kajiya H, Uekawa A, Kitaura H, Okabe K, Ohyama K, Komori T
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: Vol.27 ページ: 1708-1721

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SP7 inhibits osteoblast differentiation at a late stage in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida CA, Takada K, Komori T (他13名)
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(3) 号: 3 ページ: e32364-e32364

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0032364

    • NAID

      120006985432

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pyruvate dehydrogenase kinase 4 induces bone loss at unloading by promoting osteoclastogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Wang Y, Masuyama R, Komori T (他12名)
    • 雑誌名

      Bone

      巻: Vol.50 ページ: 409-419

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In situ differentiation of CD8ααT cells from CD4T cells in peripheral lymphoid tissues.2012

    • 著者名/発表者名
      Nambu Y
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 2 ページ: 642-642

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronological histological changes during bone regeneration on a non-crosslinked atelocollagen matrix.2012

    • 著者名/発表者名
      Kagawa R
    • 雑誌名

      Journal of bone and mineral metabolism

      巻: 30 号: 6 ページ: 638-650

    • DOI

      10.1007/s00774-012-0376-y

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of Tmem119 and the bone morphogenetic protein pathway in the commitment of myoblastic into osteoblastic cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 51 号: 1 ページ: 158-167

    • DOI

      10.1016/j.bone.2012.04.017

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium/calmodulin-signaling supports TRPV4 activation in osteoclasts and regulates bone mass.2012

    • 著者名/発表者名
      Masuyama R
    • 雑誌名

      Journal of bone and mineral research

      巻: 27 号: 8 ページ: 1708-1721

    • DOI

      10.1002/jbmr.1629

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] OBIF, an osteoblast induction factor, plays an essential role in bone formation in association with osteoblastogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Mizuhashi K
    • 雑誌名

      Development, growth and differentiation

      巻: 54 号: 4 ページ: 474-480

    • DOI

      10.1111/j.1440-169x.2012.01333.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SP7 inhibits osteoblast differentiation at a late stage in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida CA
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7巻

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of bcl2 in osteoblasts inhibits osteoblast differentiation and induces osteocyte apoptosis2011

    • 著者名/発表者名
      Moriishi T, Masuyama R, Komori T (他11名)
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(11) 号: 11 ページ: e27487-e27487

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0027487

    • NAID

      120006985216

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early onset of Runx2 expression caused craniosynostosis, ectopic bone formation, and limb defects2011

    • 著者名/発表者名
      Maeno T, Moriishi T, Yoshida CA, Komori H, Kanatani N, Izumi S, Takaoka K, Komori T
    • 雑誌名

      Bone

      巻: Vol.49 ページ: 673-682

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Tcf7 by Runx2 in chondrocyte maturation and proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      Mikasa M, Rokutanda S, Komori H, Ito K, Tsang YS, Date Y, Yoshida CA, Komori T
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: Vol.29 ページ: 291-299

    • NAID

      10029024664

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of bcl2 in osteoblasts inhibits osteoblast differentiation and induces osteocyte apoptosis2011

    • 著者名/発表者名
      Moriishi T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6巻

    • NAID

      120006985216

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early onset of Runx2 expression caused craniosynostosis, ectopic bone formation, and limb defects2011

    • 著者名/発表者名
      Maeno T
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 49巻 ページ: 673-682

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pyruvate dehydrogenase kinase 4 induces bone loss at unloading by promoting osteoclastogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Wang Y
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 50巻 ページ: 409-419

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative morphology of the osteocyte lacunocanalicular system in various vertebrates2011

    • 著者名/発表者名
      Cao L
    • 雑誌名

      Journal of bone and mineral metabolism

      巻: 29巻 ページ: 662-670

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Tcf7 by Runx2 in chondrocyte maturation and proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      Mikasa M
    • 雑誌名

      Journal of bone and mineral metabolism

      巻: 29巻 ページ: 291-299

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Signaling networks in RUNX2-dependent bone development.2011

    • 著者名/発表者名
      Komori T
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Biochemistry

      巻: 112 ページ: 750-755

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parathyroid Hormone-responsive Smad3-related Factor, Tmem 119, Promotes Osteoblast Differentiation and Interacts with the Bone Morphogenetic Protein-Runx2 Pathway.2011

    • 著者名/発表者名
      Hisa I
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 286 ページ: 9787-9796

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Notch1 signaling by Runx2 during osteoblast differentiation.2011

    • 著者名/発表者名
      Ann EJ
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research

      巻: 26 ページ: 317-330

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Tcf7 by Runx2 in chondrocyte maturation and proliferation.2010

    • 著者名/発表者名
      Mikasa M
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of osteoblast differentiation by runx2.2010

    • 著者名/発表者名
      Komori T
    • 雑誌名

      Advances in Experimental Medicine and Biology

      巻: 658 ページ: 43-49

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨細胞ネットワークによるメカニカルストレス応答2013

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles of Cbfb in bone development during embryonic stage and after birth2013

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      The EMBO Workshop RUNX transcription factors in development and disease
    • 発表場所
      Wilsede,Germany
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Osteocyte network and mechanical stress2013

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第22回国際リウマチシンポジウム
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Osteocyte network and mechanical stress.2013

    • 著者名/発表者名
      Toshihisa Komori
    • 学会等名
      The 22nd International Rheumatology Symposium
    • 発表場所
      京都市 国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Osteocytes, Coordinator of the Bone.2013

    • 著者名/発表者名
      Toshihisa Komori
    • 学会等名
      2013 Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism
    • 発表場所
      Grand Hilton Seoul Hotel, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Proliferation, differentiation, and apoptosis in chondrocyte.2013

    • 著者名/発表者名
      Toshihisa Komori
    • 学会等名
      2013 Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism
    • 発表場所
      Grand Hilton Seoul Hotel, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of Cbfb in bone development during embryonic stage and after birth.2013

    • 著者名/発表者名
      Toshihisa Komori
    • 学会等名
      The EMBO Workshop RUNX transcription factors in development and disease
    • 発表場所
      Wilsede,Germany
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 骨細胞ネットワークによるメカニカルストレス応答2013

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      岡山市 岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞分化および血管新生におけるSp7の役割2013

    • 著者名/発表者名
      小守寿人、小守壽文
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸市 神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of Bone Mass through an Osteocyte Network2011

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      1st Bio-Rheumatology International Congress
    • 発表場所
      ヒルトン東京ベイ(東京都)
    • 年月日
      2011-11-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of bone mass at unloaded condition by osteocyte network2011

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      1st Bio-rheumatology international congress
    • 発表場所
      ヒルトン東京ベイ
    • 年月日
      2011-11-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] PDK4は骨粗鬆症の破骨細胞分化を促進する2011

    • 著者名/発表者名
      王宇英
    • 学会等名
      第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      長良川国際会議場
    • 年月日
      2011-10-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of osteoblast differentiation and bone angiogenesis by RUNX2 and SP72010

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第17回国際RUNX ワークショップ
    • 発表場所
      オリエンタルホテル広島(広島県)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of osteoblast differentiation and bone angiogenesis by RUNX2 and SP72010

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第17回国際RUNXワークショップ
    • 発表場所
      オリエンタルホテル広島(広島県)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞分化と血管新生2010

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第28回骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞分化における抗アポトーシス分子Bcl-2の役割2010

    • 著者名/発表者名
      森石武史
    • 学会等名
      第28回骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Runx2 and FGF Signaling2010

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第58回国際歯科研究学会日本部会(JADR)総会・学術大会
    • 発表場所
      九州歯科大学キャンパス(福岡県)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/kaibou-2/index.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 長崎大学細胞生物学分野ホームページ

    • URL

      http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/kaibou-2/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [産業財産権] 荷重感知遺伝子2011

    • 発明者名
      小守壽文
    • 権利者名
      長崎大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2011-138935
    • 出願年月日
      2011-06-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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