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神経栄養因子によるGABA抑制神経の発達調節と機能制御メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22300107
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経科学一般
研究機関新潟大学

研究代表者

那波 宏之  新潟大学, 脳研究所, 教授 (50183083)

研究分担者 難波 寿明  新潟大学, 脳研究所, 助教 (90332650)
連携研究者 尾崎 美和子  早稲田大学, 生命医療工学研究所, 教授 (30291058)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2012年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2010年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワードGABA / 神経栄養因子 / 脳発達 / 大脳皮質 / 基底核 / 上皮成長因子 / ニューレグリン / 神経発達 / シナプス可塑性 / 脳疾患 / シナプス
研究概要

GABA神経細胞は、神経伝達の抑制、活動パターン発生、発達可塑性(臨界期)の制御など脳神経回路機能において根幹的機能を果たす。近年、研究代表者らの研究から、このEGFファミリー栄養因子は脳発達障害(自閉症・統合失調症)と関連していることが判明し、その重要性が明らかとなった。本課題では大脳皮質や基底核のGABA神経やその各サブタイプに対するEGFファミリー神経因子の生理活性、細胞内シグナル、病態貢献を明らかにすることを計画した。大脳皮質のGABA神経細胞は5種くらいに大別されるがパルアルブミン含有タイプの細胞はErbB4を発現し、ニューレグリンに反応した。またAMPA型グルタミン酸受容体の発現量を上昇させた結果GABA放出量を増加させ、ポストに強い抑制を発揮した。一方、同じ細胞はErbB1も発現、EGFに反応した。しかし、反応は真逆であった。つまり、AMPA型グルタミン酸受容体の発現量を低下させ、GABA合成も低下させ、結果、ポストにより弱い抑制をするようになった。対照的に基底核(淡蒼球)のGABA神経細胞は、同じEGFに反応して、その興奮性を高め、ポストに強い抑制を与えた。本研究から、脳内GABA神経細胞の発達はきわめて可塑的で、その細胞タイプ特異的に神経栄養因子に対する反応性とその反応方向が異なっていることが判明した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] ErbB1-4-dependentEGF/neuregulin signals and their crosstalk in the central nervous system:pathological implications in schizophreniaand Parkinson's disease2013

    • 著者名/発表者名
      Iwakura Y, Nawa H
    • 雑誌名

      Front CellNeurosci

      巻: 7 ページ: 4-4

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Exposure to the cytokine EGF leads to abnormalhyperactivity of pallidal GABA neurons:implications for schizophrenia and itsmodeling2013

    • 著者名/発表者名
      Sotoyama H, Namba H, Chiken S,Nambu A, Nawa H
    • 雑誌名

      J Neurochem

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Exposure to the cytokine EGF leads to abnormal hyperactivity of pallidal GABA neurons: implications for schizophrenia and its modeling.2013

    • 著者名/発表者名
      Sotoyama H
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: 未定 号: 4 ページ: 518-528

    • DOI

      10.1111/jnc.12223

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ErbB1-4-dependent EGF/neuregulin signals and their cross talk in the central nervous system: pathological implications in schizophrenia and Parkinson's disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwakura Y
    • 雑誌名

      Front Cell Neurosci

      巻: 7 ページ: 4-4

    • DOI

      10.3389/fncel.2013.00004

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Experimentalschizophrenia models in rodentsestablished with inflammatory agents andcytokines2012

    • 著者名/発表者名
      Nawa H, Yamada K
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 829 ページ: 445-451

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Neuregulin-1 signals from theperiphery regulate AMPA receptorsensitivity and expression in GABAergicinterneurons in developing neocortex2011

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, Namba H, Kato T, Iwakura Y,Nawa H
    • 雑誌名

      JNeurosci

      巻: 31(15) ページ: 5699-5709

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] In vitro production ofan active neurotrophic factor, neuregulin-1:qualitative comparison of different cell-freetranslation systems2011

    • 著者名/発表者名
      Wang R, Iwakura Y, Araki K, SotoyamaH, Takei N, Nawa H
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 497(2) ページ: 90-93

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] In vitro production of an active neurotrophic factor, neuregulin-1 : qualitative comparison of different cell-free translation systems2011

    • 著者名/発表者名
      Wang R, Iwakura Y, Araki K, Sotoyama H, Takei N, Nawa H
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 497 号: 2 ページ: 90-93

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2011.04.036

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuregulin-1 signals from the periphery regulate AMPA receptor sensitivity and expression in GABAergic Interneurons in Developing Neocortex2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Abe, 他4名
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience

      巻: 31 印刷中

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Pallidal hyperdopaminergicinnervation induced by neonatal exposureto epidermal growth factor; implication inschizophrenia2012

    • 著者名/発表者名
      Nawa H, Namba H, Iwakura Y, Takei N, Sotoyama H
    • 学会等名
      The 11^<th> Biennial Metting of APSN
    • 発表場所
      Kobe JAPAN.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Neurotrophic interaction of midbrain dopaminergicneurons with EGF and neuregulin-1;implication in schizophrenia2012

    • 著者名/発表者名
      Nawa H, Iwakura Y
    • 学会等名
      The Bit's 3rdAnnual World Congree of NeuroTalk-2012
    • 発表場所
      Beijin CHINA.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Pallidal hyperdopaminergic innervation induced by neonatal exposure to epidermal growth factor; implication in schizophrenia2012

    • 著者名/発表者名
      Nawa H
    • 学会等名
      Asian-Pacific Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      Kobe
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Pallidal hyoerdopaminergic states and PPI deficitsinduced byperipheral challenge ofepidermal growth factor to rat neonates2011

    • 著者名/発表者名
      Sotoyama H, Zheng Y, Mizuno M,AizawaY, Abe Y, Ishizuka R, Wang R,Iwakura Y, Nawa H
    • 学会等名
      The 41st Annual Meeting of Society for thNeuroscience
    • 発表場所
      Washington DC, USA.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経細胞ではAMPKが成長因子によるmTORCシグナル活性化と蛋白合成促進をドミナントに制御する2010

    • 著者名/発表者名
      武井延之、石塚佑太、那波宏之
    • 学会等名
      第33回日本分子神経生物学会・第83回日本生化学会大会・合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Neurotrophic contributionofEGF and neuregulin-1to Parkinson'sdisease and schizophrenia2010

    • 著者名/発表者名
      Nawa H
    • 学会等名
      Japan-KoreaJoint Conference on Brain Aging and Neurodegeneration
    • 発表場所
      Nagasaki JAPAN
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 那波宏之:ニューレグリン1亜型の示すErbB受容体親和性差とシグナル変化2010

    • 著者名/発表者名
      王再、岩倉百合子、武井延之、石塚佑太、鄭英君、加藤泰介、東山繁樹
    • 学会等名
      第53回日本神経化学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Methods in Molecular Biology Volume 8292012

    • 著者名/発表者名
      Nawa H, Yamada K
    • 出版者
      Hum ana Press, Clifton, New Jersey
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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