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抑制性シナプスの新たな制御経路としての低分子量G蛋白質ARF6の機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 22300114
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関北里大学

研究代表者

阪上 洋行  北里大学, 医学部, 教授 (90261528)

連携研究者 玉木 英明  北里大学, 医学部, 講師 (30155246)
原 芳伸  北里大学, 医学部, 助教 (40558467)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2011年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2010年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード抑制性シナプス / 低分子量GTP結合タンパク質 / シナプス後肥厚部 / 足場タンパク質 / シナプス可塑性 / 低分子量GTP結合蛋白質 / 低分子量G蛋白質 / 細胞骨格 / 神経可塑性 / GABA / グリシン / 樹状突起
研究概要

本研究は、細胞膜とエンドゾーム間の小胞輸送を制御する低分子量Gタンパク質ADP リボシル化因子6(ARF6)の抑制性シナプスにおける新規機能の解明を目的とし解析した結果、ARF6 活性化制御分子BRAG3(別名、IQSEC3、synArfGEF)が、ジストロフィンやSCAM-1 などの裏打ちタンパク質との結合を介して抑制性シナプス後膜に特異的に局在することを見出した。また、網膜において、BRAG3がグリシン作動性とGABA作動性シナプスの一部に局在することを明らかにした。これらの所見により、BRAG3-ARF6経路が抑制性シナプス後膜の新たな制御経路である可能性を示す解剖学的な基盤を提示した。

報告書

(5件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (71件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (37件) (うち査読あり 37件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (30件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] CaMKII activity is essential for improvement of memory-related behaviors by chronic rivastigmine treatment.2014

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Moriguchi
    • 雑誌名

      J Neurochem.

      巻: 128(6) 号: 6 ページ: 927-937

    • DOI

      10.1111/jnc.12510

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    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EFA6A, a gunanine nucleotide exchange factor for Arf6, interacts with sorting nexin-1 and regulates neurite outgrowth2014

    • 著者名/発表者名
      Fukaya M, Fukushima D, Hara Y, Sakagami H
    • 雑誌名

      J. Neurochem

      巻: 129 号: 1 ページ: 21-36

    • DOI

      10.1111/jnc.12524

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    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endosomal localization of FIP3/Arfophilin-1 and its involvement in dendritic formation of mouse hippocampal neurons2014

    • 著者名/発表者名
      Yazaki Y, Hara Y, Tamaki H, Fukaya M, Sakagami H
    • 雑誌名

      Brain Res

      巻: 1557 ページ: 55-65

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  • [雑誌論文] Endosomal localization of FIP3/Arfophilin-1 and its involvement in dendritic formation of mouse hippocampal neurons.2014

    • 著者名/発表者名
      Yazaki Y, Hara Y, Tamaki H, Fukaya M, Sakagami H.
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1557 ページ: 55-65

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2014.02.018

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    • 著者名/発表者名
      Sakagami H, Katsumata O, Hara Y, Tamaki H, Watanabe M, Harvey RJ, Fukaya M
    • 雑誌名

      J. Comp. Neurol

      巻: 521 号: 4 ページ: 860-876

    • DOI

      10.1002/cne.23206

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    • 著者名/発表者名
      Song N, Nakagawa S, Izumi T, Toda H, Kato A, Boku S, Inoue T, Sakagami H, Li X, Koyama T
    • 雑誌名

      Int J Neuropsychopharmacol

      巻: 16(4) 号: 4 ページ: 803-812

    • DOI

      10.1017/s1461145712000570

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    • 著者名/発表者名
      Ueda T, Hanai A, Takei T, Kubo K, Ohgi M, Sakagami H, Takahashi S, Shin HW, Nakayama K
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 583 号: 11 ページ: 1617-1623

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2013.03.042

    • NAID

      120005293580

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    • 著者名/発表者名
      Hara Y, Fukaya M, Tamaki H, Sakagami H
    • 雑誌名

      Eur. J. Neurosci

      巻: 38 号: 5 ページ: 2659-2671

    • DOI

      10.1111/ejn.12286

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    • 著者名/発表者名
      Pan YW, Zou J, Wang W, Sakagami H, Garelick MG, Abel G, Kuo CT, Storm DR, Xia Z
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 287(28) 号: 28 ページ: 23306-23317

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.344762

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    • 著者名/発表者名
      Tamaki H, Sanda M, Katsumata O, Hara Y, Fukaya M, Sakagami H
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 586 号: 19 ページ: 3064-3070

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2012.07.051

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    • 著者名/発表者名
      Nakata Y, Yasuda T, Fukaya M, Yamamori S, Itakura M, Nihira T, Hayakawa H, Kawanami A, Kataoka M, Nagai M, Sakagami H, Takahashi M, Mizuno Y, Mochizuki H
    • 雑誌名

      J. Neurosci

      巻: 32 号: 48 ページ: 17186-17196

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2220-12.2012

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  • [雑誌論文] Calcium/calmodulin-dependent protein kinases in the carotid body : an immunohistochemical study2012

    • 著者名/発表者名
      Pokorski M, Sakagami H, Okada Y
    • 雑誌名

      Springerplus

      巻: 1 号: 1 ページ: 16-16

    • DOI

      10.1186/2193-1801-1-16

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    • 著者名/発表者名
      Katoh Hiroshi
    • 雑誌名

      NEOPLASIA

      巻: 14 号: 7 ページ: 559-559

    • DOI

      10.1593/neo.12330

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  • [雑誌論文] Thromboxane A(2) receptor signaling promotes liver tissue repair after toxic injury through the enhancement of macrophage recruitment2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T, Ito Y, Ohkubo H, Hosono K, Suzuki T, Sato T, Ae T, Shibuya A, Sakagami H, Narumiya S, Koizumi W, Majima M
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 259(1) 号: 1 ページ: 104-14

    • DOI

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    • 著者名/発表者名
      Fukaya, M.; Kamata, A.; Hara, Y., et al
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 116(6) 号: 6 ページ: 1122-1137

    • DOI

      10.1111/j.1471-4159.2010.07167.x

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    • 著者名/発表者名
      Yamamori S, Itakura M, Sugaya D, Katsumata O, Sakagami H, Takahashi M
    • 雑誌名

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      巻: 519 号: 5 ページ: 916-932

    • DOI

      10.1002/cne.22558

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      Nishimaru H, Sakagami H, Kakizaki M, Yanagawa Y
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      巻: 88(15-16) 号: 15-16 ページ: 693-700

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    • 著者名/発表者名
      Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Sakagami H, Hayashi I, Narumiya S, Alitalo K, Majima M
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 31(5) 号: 5 ページ: 1049-58

    • DOI

      10.1161/atvbaha.110.222356

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    • 著者名/発表者名
      Kato T, Ito Y, Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Minamino T, Kato S, Sakagami H, Shibuya M, Majima M
    • 雑誌名

      Toxicol Sci

      巻: 120(1) 号: 1 ページ: 218-29

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfq366

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      Fukaya M, Kamata A, Hara Y, Tamaki H, Katsumata O, Ito N, Takeda S, Hata Y, Suzuki T, Watanabe M, Harvey RJ, Sakagami H.
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: (印刷中)

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      10.1371/journal.pone.0009460

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      Théard D, Labarrade F, Partisani M, Milanini J, Sakagami H, Fon EA, Wood SA, Franco M, Luton F
    • 雑誌名

      EMBO J

      巻: 29 号: 9 ページ: 1499-1509

    • DOI

      10.1038/emboj.2010.46

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      Ishikawa M, Nishijima N, Shiota J, Sakagami H, Tsuchida K, Mizukoshi M, Fukuchi M, Tsuda M, Tabuchi A
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 285 号: 43 ページ: 32734-32743

    • DOI

      10.1074/jbc.m110.118745

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    • 著者名/発表者名
      Tokumitsu H, Hatano N, Tsuchiya M, Yurimoto S, Fujimoto T, Ohara N, Kobayashi R, Sakagami H
    • 雑誌名

      Biochem J

      巻: 43 号: 1 ページ: 81-91

    • DOI

      10.1042/bj20100637

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    • 著者名/発表者名
      Sanda M, Ohara N, Kamata A, Hara Y, Tamaki H, Sukegawa J, Yanagisawa T, Fukunaga K, Kondo H, Sakagami H.
    • 雑誌名

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    • 著者名/発表者名
      Takao K, Tanda K, Nakamura K, Kasahara J, Nakao K, Katsuki M, Nakanishi K, Yamasaki N, Toyama K, Adachi M, Umeda M, Araki T, Fukunaga K, Kondo H, Sakagami H, Miyakawa T.
    • 雑誌名

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      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脳層形成における低分子量GTP 結合タンパク質Arf6の機能的役割2014

    • 著者名/発表者名
      原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      自治医大
    • 年月日
      2014-03-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 海馬錐体細胞の棘突起内部における低分子量Gタンパク質Arf6 のペリシナプス性局在2014

    • 著者名/発表者名
      深谷昌弘、阪上洋行
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      自治医大
    • 年月日
      2014-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] シナプス局在からみたArf6グアニンヌクレオチド交換因子の分子多様性の機能的意義2013

    • 著者名/発表者名
      阪上洋行
    • 学会等名
      第86回日本生化学大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-09-13
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] スパインにおけるArf6 活性化制御因子EFA6Aとsorting nexin-1との相互作用2013

    • 著者名/発表者名
      阪上洋行、福島大輔、深谷昌弘
    • 学会等名
      第36回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-06-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Expression and functional roles of phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5K) γ in the developing cerebral cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      原 芳伸
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      香川
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Splice variant-dependent subcellular localization of the Arf6 activator BRAG2 in the adult mouse brain2013

    • 著者名/発表者名
      深谷 昌弘
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      香川
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Arf6の下流効果分子Rab11-FIP3/Arfophilin-1の神経細胞の樹状突起における役割2013

    • 著者名/発表者名
      矢崎 佑紀
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      香川
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Expression and functional roles of phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5K) γ in the developing cerebral cortex2012

    • 著者名/発表者名
      原芳伸、阪上洋行
    • 学会等名
      欧州神経科学会
    • 発表場所
      バルセロナ
    • 年月日
      2012-07-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] DISTINCT LOCALIZATION OF THE BRAG/IQSEC FAMILY OF GUANINE NUCLEOTIDE EXCHANGE FACTORS FOR ARF6 IN THE MOUSE RETINA2012

    • 著者名/発表者名
      阪上洋行、原芳伸、深谷昌弘
    • 学会等名
      欧州神経科学会議
    • 発表場所
      バルセロナ
    • 年月日
      2012-07-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 成熟マウス脳におけるArf6活性化制御因子EFA6Aの細胞内局在解析2012

    • 著者名/発表者名
      福島大輔、深谷昌弘、阪上洋行
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      山梨大学(山梨県)
    • 年月日
      2012-03-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 成体マウス脳におけるARF6活性化因子BRAG2/IQSEC1の細胞内局在解析2012

    • 著者名/発表者名
      深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      山梨大学(山梨県)
    • 年月日
      2012-03-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 大脳皮質層形成におけるホスファチジルイノシトール4-リン酸5キナーゼの機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      原芳伸、阪上洋行
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      山梨大学(山梨県)
    • 年月日
      2012-03-26
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] マウス小脳プルキンエ細胞の生後発生過程におけるゴルジ装置の動態2012

    • 著者名/発表者名
      玉木英明、阪上洋行
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      山梨大学(山梨県)
    • 年月日
      2012-03-26
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Expression and functional roles of phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5K) γ in the developing cerebral cortex.2012

    • 著者名/発表者名
      原 芳伸
    • 学会等名
      第8回欧州神経科学大会(FENS2012)
    • 発表場所
      バルセロナ、スペイン
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] DISTINCT LOCALIZATION OF THE BRAG/IQSEC FAMILY OF GUANINE NUCLEOTIDE EXCHANGE FACTORS FOR ARF6 IN THE MOUSE RETINA2012

    • 著者名/発表者名
      阪上 洋行
    • 学会等名
      第8回欧州神経科学大会(FENS2012)
    • 発表場所
      バルセロナ、スペイン
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ARF6活性制御因子BRAG2/IQSEC1のスプライスバリアント依存的なシナプス局在2012

    • 著者名/発表者名
      深谷 昌弘
    • 学会等名
      第35回日本神経科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 成熟マウス脳におけるEFA6Aとおよびその結合分子SNX1の細胞内局在解析2012

    • 著者名/発表者名
      福島 大輔
    • 学会等名
      第35回日本神経科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 大脳皮質形成におけるホスファチジルイノシトール4-リン酸5キナーゼの機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      原芳伸、西村伸彦、深谷昌弘、玉木英明、阪上洋行
    • 学会等名
      第99回日本解剖学関東支部学術集会
    • 発表場所
      日本大学松戸歯学部(千葉県)
    • 年月日
      2011-10-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 中枢神経系におけるARF6活性化制御因子EFA6Aの細胞内局在解析2011

    • 著者名/発表者名
      福島大輔、深谷昌弘、阪上洋行
    • 学会等名
      第99回日本解剖学関東支部学術集会
    • 発表場所
      日本大学松戸歯学部(千葉県)
    • 年月日
      2011-10-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 成熟期マウス脳におけるBRAG2/GEP100の細胞内局在解析2011

    • 著者名/発表者名
      深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
    • 学会等名
      第34回日本神経科学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 大脳皮質層形成におけるPIP5Kgammaの発現機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      原芳伸、西村伸彦、阪上洋行
    • 学会等名
      第34回日本神経科学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 低分子量G蛋白質ARF6特異的グアニンヌクレオチド交換因子GEP100/BRAG2の神経系における発現と樹状突起形成への機能関与2010

    • 著者名/発表者名
      阪上洋行、小原直樹
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター、神戸市、兵庫県
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] スパインにおけるArf6活性化制御因子EFA6Aとsorting nexin-1との相互作用

    • 著者名/発表者名
      阪上洋行、福島大輔、深谷昌弘
    • 学会等名
      第36回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Arf6活性調節因子BRAG2/OQSEC1のスプライスバリアント依存的なシナプス局在

    • 著者名/発表者名
      深谷昌弘、阪上洋行
    • 学会等名
      第36回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Phosphatidylinositol 4-phosphate kinase 5g は大脳皮質層形成において神経細胞の移動を制御する

    • 著者名/発表者名
      原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行
    • 学会等名
      第36回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 阪上 洋行

    • 著者名/発表者名
      シナプス局在からみたArf6グアニンヌクレオチド交換因子の分子多様性の機能的意義
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Arf6活性化因子EFA6Dのマウス脳における局在解析

    • 著者名/発表者名
      太田慎吾、深谷昌弘、阪上洋行
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      自治医科大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 海馬錐体細胞の棘突起内部における低分子量Gタンパク質Arf6のペリシナプス性局在

    • 著者名/発表者名
      深谷昌弘、阪上洋行
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      自治医科大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脳層形成における低分子量GTP結合タンパク質Arf6の機能的役割

    • 著者名/発表者名
      原芳伸、阪上洋行
    • 学会等名
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      自治医科大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Piltはゴルジ装置に局在し構造維持に関与する

    • 著者名/発表者名
      阪上洋行、勝又修、玉木英明
    • 学会等名
      第116回日本解剖学会総会
    • 発表場所
      (東北地方太平洋沖地震によりJournal of Physiological Sciences誌による誌上開催)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] 北里大学医学部解剖学(阪上)単位ホームページ

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 北里大学医学部解剖学(阪上)単位ホームページ

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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