神経障害性疼痛の関わる脊髄ニューロン・グリアの分子形態学的基盤

• 研究課題/領域番号: 22300115
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 野口 光一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 神経障害性疼痛 / 脊髄 / ATP受容体 / 脂質メディエーター / マイクログリア / 後根神経節 / PAF受容体 / 疼痛 / 侵害受容性疼痛 / 脊髄ニューロン / ロイコトルエン受容体 / 疼痛行動 / 脊髄後角

研究概要

神経障害性疼痛発症の分子メカニズム特に脊髄グリアとニューロン間の相関に関係する分子を解明するために、主にラットを用いたニューロパチックペインモデルを用いて、侵害受容系における種々の分子の関与をこの3年間調べてきた。その結果、後根神経節や脊髄後角ニューロン、さらに脊髄グリア細胞におけるATP受容体、脂質メディエーターに関して新しい所見を得て、国際一流雑誌に報告することが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of p38 MAPK through transient receptor potential A1 in a rat model of gastric distention-induced visceral pain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Sakurai J, Miwa H, Noguchi K.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 24 ページ: 68-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-1-dependent prostaglandin D2 in microglia contributes to neuropathic pain via DP2 receptor in spinal neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Kobayashi K, Yamanaka H, Noguchi K.
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 ページ: 943-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of TRP channels by resveratrol and other stilbenoids. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Wang S, Kogure Y, Yamamoto S, Noguchi K, Dai Y.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 9 ページ: 3-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Ezrin/Radixin/Moesin(ERM) protein in spinal microglia following peripheral nerve injury and lysophosphatidic acid administration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashimoto R, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Yagi H, Mimura O, Noguchi K.
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 号: 3 ページ: 338-48
  • DOI: 10.1002/glia.22436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of interleukin-18 in the trigeminalspinal subnucleus caudalis after inferior alveolar nerve injury in the rat. (2012)
  • 著者名/発表者名: Daigo E, Sakuma Y, Miyoshi K, Noguchi K, Kotani J.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 529 号: 1 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ultrastructural evidence for the expression of transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) in astrocytes in the rat trigeminal caudal nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee SM, Cho YS, Kim TH, Jin MU, Ahn DK, Noguchi K, Bae YC.
  • 雑誌名: J Chem Neuroanat 巻: 45 号: 1-2 ページ: 45-9
  • DOI: 10.1016/j.jchemneu.2012.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noguchi K. Multiple P2Y subtypes in spinal microglia are involved in neuropathic pain after peripheral nerve injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yamanaka H, Yanamoto F, Okubo M
  • 雑誌名: Glia 巻: 60 号: 10 ページ: 1529-39
  • DOI: 10.1002/glia.22373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of the P2X3 ATP receptor by PAR-2 in rat DRG neurons, through protein kinase-dependent mechanisms, contributes to inflammatory pain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Dai Y, Kobayashi K, Zhu W, Kogure Y, Yamanaka H, Wan Y, Zhang W, Noguchi K.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 36 ページ: 2293-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of platelet-activating factor synthases and its receptor in spinal cord contribute to development of neuropathic pain following peripheral nerve injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Yamanaka H, Kobayashi K, Kanda H, Dai Y, Noguchi K.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 8 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/1744-8069-8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluation of the phenotypic changes in L4 dorsal root ganglion neurons after L5 spinal nerve ligation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Miyoshi K, Dai Y, Noguchi K
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 号: 1 ページ: 68-79
  • DOI: 10.1016/j.pain.2011.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of the P2X3 ATP receptor by PAR-2 in rat DRG neurons, through protein kinase-dependent mechanisms, contributes to inflammatory pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Dai Y, Kobayashi K, Zhu W, Kogure Y, Yamanaka H, Wan Y, Zhang W, Noguchi K.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 36 号: 3 ページ: 2293-301
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08142.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of close homolog of cell adhesion molecule L1 in primary afferent by nerve injury and the contribution to neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Fukuoka T, Noguchi K.
  • 雑誌名: Journal of Comparative Neurology 巻: 519 号: 8 ページ: 1597-615
  • DOI: 10.1002/cne.22588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of voltage-gated sodium channel alpha-subunits in non-overlapping four neuronal populations in the rat dorsal root ganglion (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Noguchi K.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 70 号: 2 ページ: 164-171
  • DOI: 10.1016/j.neures.2011.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of TRPA1 channel activity in sensory neurons by the glial cell line-derived neurotrophic factor family member, artemin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kobayashi K, Yu L, Wang S, Na R, Yamamoto S, Noguchi K, Dai Y.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 7 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/1744-8069-7-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of the P2X7 receptor in spinal microglia in a neuropathic painmodel. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Takahashi E, Miyagawa Y, Yamanaka H, Noguchi K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 504 号: 1 ページ: 57-61
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.08.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotrienes in Nociceptive Pathway and Neuropathic/Inflammatory Pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Okubo M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 8 ページ: 1163-1169
  • DOI: 10.1248/bpb.34.1163
  • NAID: 130000936581
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of voltage-gated sodium Channel α-subunits in non-overlapping four neuronal populations in the rat dorsal root ganglion (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T., et. al.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene synthases and the receptors induced by peripheral nerve injury in the spinal cord contribute to the generation of neuropathic pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Yamanaka H, Kobayashi K, Noguchi K.
  • 雑誌名: Glia 巻: 58 号: 5 ページ: 599-610
  • DOI: 10.1002/glia.20948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of transient receptor potential ankyrin 1(TRPA1) in the rat trigeminal sensory afferents and spinal dorsal horn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim YS, Son JY, Kim TH, Paik SK, Dai Y, Noguchi K, Ahn DK, Bae YC.
  • 雑誌名: J Comp Neurol 巻: 518 号: 5 ページ: 687-98
  • DOI: 10.1002/cne.22238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noguchi K.Laminae-specific distribution of alpha-subunits of voltage-gated sodium channels in the adult rat spinal cord. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Kobayashi K
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 169 号: 3 ページ: 994-1006
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transient receptor potential A1 in gastric nociception. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Oshima T, Obata K, Sakurai J, Knowles CH, Matshmoto T, Noguchi K, Miwa H.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 82 号: 3 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1159/000310836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene synthases and the receptors induced by peripheral nerve injury in the spinal cord contribute to the generation of neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Okubo M., et. al.
  • 雑誌名: Glia 巻: 58 ページ: 599-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of transient receptor potential ankyrin 1(TRPA1)in the rat trigeminal sensory afferents and spinal dorsal horn (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim YS., et. al.
  • 雑誌名: J Comp Neurol 巻: 518 ページ: 687-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminae-specific distribution of alpha-subunits of voltage-gated sodium channels in the adult rat spinal cord (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T., et. al.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 169 ページ: 994-1006
  • 査読あり
• [学会発表] 神経障害性疼痛の動物モデルと遺伝子発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一.
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 神経障害性疼痛の分子メカニズム. (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一.
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] Leukotriene synthases and the receptors in nociceptive pathway contribute to the neuropathic and inflammatory pain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K.
  • 学会等名: 14th World Cogress on Pain (IASP2012)
  • 発表場所: Milan Italy
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] 痛み研究の目指すところ:今後の研究の方向性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第46回大会
  • 発表場所: 出雲
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] 痛みの科学神経障害性疼痛のメカニズムと神経可塑性(共催セミナー) (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一.
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第46回大会
  • 発表場所: 出雲
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] Leukotriene synthases and the receptors in nociceptive pathway contribute to the neuropathic and inflammatory pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K.
  • 学会等名: 14th World Cogress on Pain (IASP 2012)
  • 発表場所: Milan/Italy
  • 招待講演
• [学会発表] 痛みの科学―神経障害性疼痛のメカニズムと神経可塑性― (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第46回大会
  • 発表場所: 出雲
• [学会発表] 痛み研究の目指すところ：今後の研究の方向性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第46回大会
  • 発表場所: 出雲
• [学会発表] Detailed analysis of gene expression in primary afferent neurons in a rat model of neuropathic pain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K.
  • 学会等名: The 9th IASP Research Symposium
  • 発表場所: Shanghai China
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Detailed analysis of gene expression in primary afferent neurons in a rat model of neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K.
  • 学会等名: The 9th IASP Research Symposium
  • 発表場所: Shanghai(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] The role of leukotrienes in spinal cord and DRG in pain mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K.
  • 学会等名: The 4th Asian Pain Symposium
  • 発表場所: Shanghai(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] 痛みの分子メカニズム. (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口光一.
  • 学会等名: 第37回日本マイクロサージャリー学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 神経障害性疼痛の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] IL-18-mediated microglia/astrocyte interaction contributes to neuropathic pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K.
  • 学会等名: (Symposium) 13th World Congress on Pain (IASP)
  • 発表場所: Montreal Canada
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] IL-18-mediated microglia/astrocyte interaction contributes to neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K.
  • 学会等名: 13th World Congress on Pain (IASP)
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] 炎症性疼痛の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第20回大阪リウマチカンファレンス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-08-07
• [学会発表] 神経傷害性疼痛の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会教育研修講演
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2010-04-22
• [図書] 運動器の痛みの慢性化のメカニズム.山下敏彦編.運動器のペインマネジメント (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 出版者: 中山書店