感覚神経のミエリン発生と脱ミエリン現象を司る新規分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 22300123
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 山内 淳司 独立行政法人国立成育医療研究センター, 薬剤治療研究部, 室長 (20335483)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2010年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: ミエリン形成 / 脱ミエリン現象 / シグナル伝達 / キナーゼ / 低分子量GTP結合蛋白質 / 分子メカニズム / 遺伝子改変動物 / 標的分子

研究概要

神経軸索の電気伝導効率を増加させ(跳躍電導)、それを保護する役割をもつミエリンの形成に関与するシグナル伝達メカニズムに関しては不明な点が多い。本研究においてはミエリン形成に関与する細胞内シグナル伝達分子をさまざまな手法で探索し、明らかにした。その結果、それを正に制御する分子と負に制御する新規の細胞内シグナル伝達分子を明らかにすることに成功した。また、それらの分子は脱ミエリン現象にも関わっており、ミエリン病態との関連性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation of cytohesin-1 by Fyn is required for initiation of myelination and the extent of myelination during development (2012)
  • 著者名/発表者名: Junji Yamauchi, Yuki Miyamoto, Tomohiro Torii, Shou Takashima, Kazumi Kondo, Katsumasa Kawahara, Noriko Nemoto, Jonah R. Chan, Gozoh Tsujimoto, and Akito Tanoue
  • 雑誌名: Sci. Signal 巻: 5 号: 243
  • DOI: 10.1126/scisignal.2002802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of Dock7 in vivo specifically affects myelination by Schwann cells and increases myelin thickness in sciatic nerves without affecting axon thickness. (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥居知宏ら
  • 雑誌名: American Journal of Molecular Biology 巻: ２ 号: 03 ページ: 210-215
  • DOI: 10.4236/ajmb.2012.23021
  • 査読あり
• [雑誌論文] The atypical guanine-nucleotide exchange factor, Dock7, negatively regulates Schwann cell differentiation and myelination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Junji Yamauchi, Yuki Miyamoto, Hajime Hamasaki, Atsushi Sanbe, Shinji Kusakawa, Akane Nakamura, Hideki Tsumura, Masahiro Maeda, Noriko Nemoto, Katsumasa Kawahara, Tomohiro Torii, and Akito Tanoue
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 号: 35 ページ: 12579-12592
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2738-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The atypical guanine-nucleotide exchange factor, Dock7, negatively regulates Schwann cell differentiation and myelination (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内淳司, ら
  • 雑誌名: J.Neurosci. 巻: 31 ページ: 12579-12592
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mood stabilizer valproic acid improves defective neurite formation caused by Charcot-Marie-Tooth disease-associated mutant Rab7 through the JNK signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Junji Yamauchi, Tomohiro Torii, Shinji Kusakawa, Atsushi Sanbe, Kazuaki Nakamura, Shou Takashima, Hajime Hamasaki, Shogo Kawaguchi, Yuki Miyamoto, Akito Tanoue
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 巻: 88 ページ: 3189-3197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluoxetine promotes gliogenesis during neural differentiation in mouse ES cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kusakawa, Kazuaki Nakamura, Yuki Miyamoto, Atsushi Sanbe, Tomohiro Torii, Junji Yamauchi, Akito Tanoue
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 巻: 88 ページ: 3479-3487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular signaling of Dock family proteins in neural functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Cell.Signal. 巻: 22 ページ: 175-182
  • 査読あり
• [学会発表] Novel signal transduction pathway controlling myelination(シンポジウム New dynamic signaling to form unique structures between glial and neuronal cells) (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 幸、山内淳司
  • 学会等名: 日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Novel signal transduction pathway controlling myelination (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 幸、山内淳司
  • 学会等名: 日本神経科学会大会（シンポジウム）
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ダイナミックな形態分化を伴い、神経軸索のミエリン化を制御するマウスRho活性化因子Dock7(シンポジウム 細胞の形態・運動を制御するシグナル伝達ネットワーク) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内淳司
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ダイナミックな形態分化を伴い、神経軸索のミエリン化を制御するマウスRho活性化因子Dock7 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内淳司
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Fluoxetine promotes gliogenesis during neural differentiation in mouse ES cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 草川森士、宮本幸、三部篤、中村和昭、鳥居知宏、田上昭人、阿久津英憲、梅澤明弘、山内淳司
  • 学会等名: 日本神経科学会・日本神経化学会・日本神経回路学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [図書] 大豆たん白質研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内淳司
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: デジタル総合印刷株式会社
• [備考]
  • URL: http://nch.go.jp/pharmac/
• [備考] （独）国立成育医療研究センター研究所 薬剤治療研究部
  • URL: http://nch.go.jp/pharmac/
• [備考]
  • URL: http://www.nch.go.jp/pharmac/Home.html
• [備考]
  • URL: http://www.bio.titech.ac.jp/out/information/grad/bs/bs-05-yamauchi.html
• [備考]
  • URL: http://www.nch.go.jp/pharmac/Home.html
• [備考]
  • URL: http://www.bio.titech.ac.jp/out/information/grad/bs/bs-05-yamauchi.html
• [産業財産権] ペリチェウス・メルツバッハ病治療方法及びそれに用いる治療剤 (2012)
  • 発明者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏、前田雅弘
  • 権利者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏、前田雅弘
  • 出願年月日: 2012-02-03
• [産業財産権] 中枢神経髄鞘形成不全の治療用組成物及び治療剤 (2010)
  • 発明者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏、友岡康弘
  • 権利者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏、友岡康弘
  • 出願年月日: 2010-12-17
• [産業財産権] 末梢神経軸索の再生剤及び再生方法 (2010)
  • 発明者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏
  • 権利者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏
  • 出願年月日: 2010-10-04
  • 外国
• [産業財産権] 末梢神経軸索の再生剤及び再生方法 (2010)
  • 発明者名: 山内淳司
  • 権利者名: (独)国立成育医療研究センター
  • 産業財産権番号: 2010-209899
  • 出願年月日: 2010-10-04
• [産業財産権] 中枢神経髄鞘形成不全の治療用組成物及び治療剤 (2010)
  • 発明者名: 山内淳司
  • 権利者名: (独)国立成育医療研究センター
  • 産業財産権番号: 2010-281777
  • 出願年月日: 2010-12-17