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変異トロポニン T による心筋症の病態分子メカニズムの解明と延命因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 22300130
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経・筋肉生理学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

栗原 敏  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90057026)

研究分担者 本郷 賢一  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (00256447)
佐々木 博之  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (60170693)
小武海 公明  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60360145)
草刈 洋一郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80338889)
連携研究者 森本 幸夫  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50202362)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2010年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワード細胞内Ca^<2+> / トロポニン / Ca^<2+>感受性 / アンギオテンシン / 拡張型心筋症 / 細胞内Ca / 線維化 / RAA系 / Ca感受性
研究概要

心不全に至る形態的変化と機能的変化の分子機構を明らかにするために、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAA 系)の拡張型心筋症に対する延命効果について検討した。RAA系の抑制により、拡張型心筋症モデルマウスの致死率が著しく改善することが明らかなった。そのメカニズムは、(1)線維化抑制効果、(2)Ca_感受性改善効果を伴わない何らかの収縮力増強効果、の2点である可能性が示唆された。(196文字)

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (39件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Alpha_1-adrenenoceptor stimulation inhibits cardiac excitation-contraction coupling through tyrosine phosphorylation of beta_1-adrenoceptor2013

    • 著者名/発表者名
      O-Uchi J, Komukai K, Kusakari Y, Morimoto S, Kawai M, Jhun BS, Hurst S, Hongo K, Sheu SS, Kurihara S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 433(2) 号: 2 ページ: 188-93

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.02.072

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sarcomere imaging by quantum dots for the study of cardiac muscle physiology.2012

    • 著者名/発表者名
      Kobirumaki-Shimozawa, F., Ishiwata, S., et al.
    • 雑誌名

      J. Biomed. Biotech.

      巻: 2012 ページ: 313814-313814

    • DOI

      10.1155/2012/313814

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Ca^ in the rapid cooling-induced Ca^ release from sarcoplasmic reticulum in ferret cardiac muscles2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka E, Konishi M, Kurihara S
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 62(3) 号: 3 ページ: 241-50

    • DOI

      10.1007/s12576-012-0203-1

    • NAID

      10030742466

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sarcomere length-dependent Ca(2+) activation in skinned rabbit psoas muscle fibers : coordinated regulation of thin filament cooperative activation and passive force2011

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, N., Ishiwata, S., et al
    • 雑誌名

      JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES

      巻: 61(6) 号: 6 ページ: 515-523

    • DOI

      10.1007/s12576-011-0173-8

    • NAID

      10030351129

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Real-time measurement of the length of a single sarcomere in rat ventricular myocytes : a novel analysis with quantum dots2011

    • 著者名/発表者名
      Serizawa, T., Ishiwata, S., et al
    • 雑誌名

      AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY

      巻: 301(5) 号: 5 ページ: 1080-7

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00161.2011

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Depressed contractile performance and reduced fatigue resistance in single skinned fibers of soleus muscle after long-term disuse in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Udaka, J., Ishiwata, S., et al
    • 雑誌名

      JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY

      巻: 111(4) 号: 4 ページ: 1080-1087

    • DOI

      10.1152/japplphysiol.00330.2011

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thin filament-reconstituted skinned muscle fibers for the study of muscle physiology.2011

    • 著者名/発表者名
      Higuchi S
    • 雑誌名

      J Biomed Biotechnol.

      巻: 2011 号: 1 ページ: 486021-486021

    • DOI

      10.1155/2011/486021

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory mechanism of length-dependent activation in skinned porcine ventricular muscle: role of thin filament cooperative activation in the Frank-Starling relation2010

    • 著者名/発表者名
      Terui T, Shimamoto Y, Yamane M, Kobirumaki F, Ohtsuki I, Ishiwata S, Kurihara S, ・Fukuda N
    • 雑誌名

      J Gen Physiol

      巻: 136(4) 号: 4 ページ: 469-82

    • DOI

      10.1085/jgp.201010502

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Titin-based regulations of diastolic and systolic functions of mammalian cardiac muscle2010

    • 著者名/発表者名
      Fukuda N, Terui T, Ishiwata S, Kurihara S
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol

      巻: 48(5) 号: 2 ページ: 876-81

    • DOI

      10.2174/157340309788166714

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Ca^/calmodulin-dependent protein kinase II in the regulation of the cardiac L-type Ca^current during endothelin-1 stimulation2010

    • 著者名/発表者名
      Komukai K, O-Uchi J, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Yoshimura M, Kurihara S
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

      巻: 298(6) 号: 6 ページ: H1902-H1907

    • DOI

      10.1152/ajpheart.01141.2009

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Titin-based regulations of diastolic and systolic functions of mammalian cardiac muscle.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukuda N, Terui T, Ishiwata S, Kurihara S.
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol.

      巻: 48 ページ: 876-881

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in the regulation of the cardiac L-type Ca^<2+> current during endothelin-1 stimulation.2010

    • 著者名/発表者名
      Komukai K, O-Uchi J, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Yoshimura M, Kurihara S.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol.

      巻: 298

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory mechanism of length-dependent activation in skinned porcine ventricular muscle : role of thin filament cooperative activation in the Frank-Starling relation.2010

    • 著者名/発表者名
      Terui T, Shimamoto Y, Yamane M, Kobirumaki F, Ohtsuki I, Ishiwata S, Kurihara S, Fukuda N.
    • 雑誌名

      J Gen Physiol.

      巻: 136 ページ: 469-482

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Real-time imaging of single sorcomeres in the mouse heart in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Kobirumaki-Shimozawa F, Oyama K, Mizuno A, Terui T, Shimozawa T, Ishiwata S, Kurihara S, Fukuda N
    • 学会等名
      第90回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Impairment of E-C coupling in cardiac papillary muscle with fibrosis2013

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y, Urashima T, Minamisawa S, Kurihara S
    • 学会等名
      第90回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Depressed length-dependent activation in left ventricular muscle of the knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy with troponin T deletion mutation K2102013

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kobirumaki-Shimozawa F, Kagemoto T, Fujii T, Terui T, Kusakari Y, Hongo K, Morimoto S, Ohtsuki I, Kurihara S, Fukuda N
    • 学会等名
      第90回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Impairment of contractility in cardiac papillary muscle with fibrosis2012

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y, Urashima T, Kurihara S
    • 学会等名
      1st HD Physiology International Symposium: Integrative Multi-level Systems Biology for Silico Cardiology and Pharmacokinetics
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Analyses of sarcomeric self-oscillatory properties of rat neonatal cardiomyocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Shintani S, Yamane M, Oyama K, Kurihara S, Ishiwata S, Fukuda N
    • 学会等名
      Biophysical Society of USA, The 56th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, Ca, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Compensatory increase in the Ca^ transient is important for contractile recovery of dilated cardiomyopathy in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Hongo K, Morimoto S, Kusakari Y, Komukai K, Kawai M, Yoshimura M, Kurihara S
    • 学会等名
      第76回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Impairment of E-C coupling in cardiac papillary muscle with fibrosis induced by pressure overload2012

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y, Urashima T, Kurihara S
    • 学会等名
      第89回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Depressed length-dependent activation in skinned left ventricular muscles from a mouse model of dilated cardiomyopathy2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kusakari Y, Hongo K, Morimoto S, Ohtsuki I, Kurihara S, Fukuda N
    • 学会等名
      第89回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Properties of sarcomeric self-oscillations in rat neonatal cardiomyocytes: Relationship with heart beats by responce of electrical stimuli2012

    • 著者名/発表者名
      Shintani S, Yamane M, Oyama K, Kurihara S, Ishiwata S, Fukuda N
    • 学会等名
      第89回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 心筋線維化における興奮収縮連関2012

    • 著者名/発表者名
      草刈洋一郎,浦島崇,栗原敏
    • 学会等名
      第16回日本適応医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Auto-oscillation (SPOC) properties of sarcomeres in rat neonatal cardiomyocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Shintani S, Yamane M, Oyama K, Kurihara S, Fukuda N, Ishiwata S
    • 学会等名
      第50回日本生物物理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Estimation of E-C coupling in cardiac papillary muscle with fibrosis2012

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y, Urashima T, Kurihara S, Minamisawa S
    • 学会等名
      The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Selective modulation of SERCA did not affect Ca^ leak from sarcoplasmic reticulum in transgenic mouse models2012

    • 著者名/発表者名
      Morimoto S, Hongo K, Kusakari Y, Komukai K, Kawai M, Yoshimura M, Kurihara S
    • 学会等名
      Scientific session of American Heart Association
    • 発表場所
      Los Angeles, CA, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ANALYSES OF SARCOMERIC SELF-OSCILLATORY PROPERTIES OF RAT NEONATAL CARDIOMYOCYTES.2012

    • 著者名/発表者名
      Shintani S
    • 学会等名
      Biophysical Society of USA, The 56th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, Ca, USA.
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] マウス拡張型心筋症における心筋線維化に対する直接レニン阻害の効果2011

    • 著者名/発表者名
      本郷賢一、森本智、草刈洋一郎、小武海公明、川井真、吉村道博、栗原敏
    • 学会等名
      日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Ca^ handling impairment in papillary muscle with interstitial fibrosis2011

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y,Urashima T, Kurihara S
    • 学会等名
      第88回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Unraveling the role of autonomous regulation in heartbeat: Analysis of self-oscillatory properties of rat neonatal cardiomyocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Shintani S, Yamane M, Oyama K, Kurihara S, Ishiwata S, Fukuda N
    • 学会等名
      第49回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      姫路
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Real-time measurement of sarcomere length in the rodent heart by using alpha-actinin-GFP2011

    • 著者名/発表者名
      Kobirumaki F, Terui T, Mizuno A, Kagemoto T, Shimozawa T, Ishiwata S, Kurihara S, Fukuda N
    • 学会等名
      第49回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      姫路
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 線維化心筋における興奮収縮連関の生理学的特性2011

    • 著者名/発表者名
      雨宮えりか,宮坂玄樹,横田俊介,草刈洋一郎,井上天宏,浦島崇,栗原敏
    • 学会等名
      第128回成医会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Direct renin inhibition improved cardiac remodeling and survival in mouse model of dilated cardiomyopathy2011

    • 著者名/発表者名
      Hongo K, Morimoto S, Kusakari Y, Komukai K, Kawai M, Yoshimura M, Kurihara S
    • 学会等名
      Scientific Session of American Heart Association
    • 発表場所
      Orlando FL USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Measurement of Ca^ handling in right ventricular hypertrophy induced by pressure-overload2010

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y, Urashima T, Kurihara S
    • 学会等名
      The XXth World Congress of the International Society for Heart Research
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Changes in Ca^ handling and contraction in pressure overload-induced right ventricular hypertrophy2010

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y, Urashima T, Kurihara S
    • 学会等名
      International Academy of Cardiovascular Sciences Japan Section Meeting
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Beta-adrenergic stimulation enhances Ca^ leak from sarcoplasmic reticulum through protein kinase A-dependent phosphorylation of ryanodine receptor under physiological condition2010

    • 著者名/発表者名
      Morimoto S, O-Uchi J, Kawai M, Kusakari Y,Komukai K,Sasaki H, Yoshimura M, Hongo K,Kurihara S
    • 学会等名
      Scientific Session of American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 心筋線維化における興奮収縮連関

    • 著者名/発表者名
      草刈洋一郎
    • 学会等名
      第16回日本適応医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Auto-oscillation (SPOC) properties of sarcomeres in rat neonatal cardiomyocytes.

    • 著者名/発表者名
      Shintani S
    • 学会等名
      第50回日本生物物理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Estimation of E-C coupling in cardiac papillary muscle with fibrosis.

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y
    • 学会等名
      The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section.
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Selective Modulation of SERCA Did Not Affect Ca2+ Leak from Sarcoplasmic Reticulum in Transgenic Mouse Models.

    • 著者名/発表者名
      Morimoto S
    • 学会等名
      American Heart Association 2012 Scientific sessions
    • 発表場所
      Los Angeles, CA, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Real-time imaging of single sorcomeres in th mouse heart in vivo.

    • 著者名/発表者名
      Kobirumaki-Shimozawa F
    • 学会等名
      第90回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Impairment of E-C coupling in cardiac papillary muscle with fibrosis.

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y
    • 学会等名
      第90回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Depressed length-dependent activation in left ventricular muscle of the knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy with troponin T deletion mutation K210.

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 学会等名
      第90回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Unraveling the role of autonomous regulation in heartbeat: Analysis of self-oscillatory properties of rat neonatal cardiomyocytes.

    • 著者名/発表者名
      Shintani S
    • 学会等名
      第49回 日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      姫路
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Real-time measurement of sarcomere length in the rodent heart by using alpha-actinin-GFP.

    • 著者名/発表者名
      Kobirumaki F
    • 学会等名
      第49回 日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      姫路
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 線維化心筋における興奮収縮連関の生理学的特性

    • 著者名/発表者名
      雨宮えりか
    • 学会等名
      第128回 成医会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Direct Renin Inhibition Improved Cardiac Remodeling and Survival in Mouse Model of Dilated Cardiomyopathy.

    • 著者名/発表者名
      Hongo K
    • 学会等名
      American Heart Association 2011 Scientific sessions
    • 発表場所
      Orland, FL, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Impairment of contractility in cardiac papillary muscle with fibrosis.

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro KUSAKARI
    • 学会等名
      1st HD Physiology International Symposium
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Compensatory Increase in the Ca2+ Transient Is Important for Contractile Recovery of Dilated Cardiomyopathy in Mice.

    • 著者名/発表者名
      Hongo K
    • 学会等名
      第76回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Impairment of E-C coupling in cardiac papillary muscle with fibrosis induced by pressure overload.

    • 著者名/発表者名
      Kusakari Y
    • 学会等名
      第89回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Depressed length-dependent activation in skinned left ventricular muscles from a mouse model of dilated cardiomyopathy.

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 学会等名
      第89回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Properties of sarcomeric self-oscillations in rat neonatal cardiomyocytes : Relationship with heart beats by responce of electrical stimuli.

    • 著者名/発表者名
      Shintani S
    • 学会等名
      第89回日本生理学会学術集会
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 東京慈恵会医科大学細胞生理学講座 HP

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/04_saiboseiri.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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