遺伝子転写量の系統差からみた行動個人差モデルの遺伝的基盤

• 研究課題/領域番号: 22300146
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 国立遺伝学研究所
• 研究代表者: 小出 剛 国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 准教授 (20221955)
• 連携研究者: 梅森 十三 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (20462913) ; 杉本 大樹 自治医科大学, 医学部, 助教 (70515866)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2012年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2010年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 野生由来マウス / 行動 / コンソミック系統 / 遺伝子発現量 / 多様性 / マウス / QTL / ホームケージ活動性 / 野生系統 / マッピング

研究概要

染色体の6番・15番・17番について、それぞれ活動性、社会行動、それに不安様行動に関わる遺伝子をほぼ一つあるいは少数の候補にまで絞り込むことに成功した。これらのいずれにおいても発現量の詳細な解析を行い、その発現量と行動形質との関連を調べた。特に、17番染色体の不安様行動関連遺伝子においては、この発現量調節にかかわる反復配列の同定に成功し、培養細胞を用いたルシフェラーゼアッセイによりその働きを明らかにした。また、この発現量の違いがタンパク質量の違いにも結び付いており、遺伝子発現とその機能との関連を詳細に明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Behavioral characterization of escalated aggression induced by GABA(B) receptor activation in the dorsal raphe nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., Schilit, A.N., Kim, J., Debold, J.F., Koide, T., Miczek, K.A.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 224 号: 1 ページ: 155-166
  • DOI: 10.1007/s00213-012-2654-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic mixing to elucidate the genetic system of complex traits (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide T., Goto, T., Takano-Shimizu, T.
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 61 ページ: 503-509
  • NAID: 10031121854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral characterization of escalated aggression induced by GABA(B) receptor activation in the dorsal raphe nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A., et al
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Twist on Behavioral Genetics by Incorporating Wild-Derived Mouse Strains (2011)
  • 著者名/発表者名: Koide T., Ikeda K., Ogasawara M., Shiroishi T., Moriwaki K., and Takahashi A.
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 60 号: 4 ページ: 347-354
  • DOI: 10.1538/expanim.60.347
  • NAID: 10029550604
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり
• [雑誌論文] B6-MSM consomic mouse strains reveal multiple loci for genetic variation in sucrose octaacetate aversion (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii A., Koide T., Takahashi A., Shiroishi T., Hettinger T. P., Frank M. E., Savoy L. D. , Formaker B. K., Yertutanol S., Lionikas A. and Blizard D.A.
  • 雑誌名: Behavior Genetics 巻: 41 号: 5 ページ: 716-723
  • DOI: 10.1007/s10519-011-9464-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for strain differences in waveforms of ultrasonic vocalizations during male-female interaction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto H., Okabe S., Kato M., Koshida N., Shiroishi T., Mogi K., Kikusui T., Koide T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for strain differences in waveforms of ultrasonic vocalizations during male-female interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto H., et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 7 ページ: 22093-22093
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022093
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new twist on behavioral genetics by incorporating wild-derived mouse strains (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Koide, et al.
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: (In press)
  • NAID: 10029550604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel etiological and threrapeutic strategies for neurodiseases: Epigenetic understanding of gene-environment interactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Miyake K, Hirasawa T, Nagai K, Koide T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 113 ページ: 3-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic mapping of social interaction behavior in B6/MSM consomic mouse strains (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Tomihara K, Shiroishi T, Koide T.
  • 雑誌名: Behavior Genetics 巻: 40 号: 3 ページ: 366-376
  • DOI: 10.1007/s10519-009-9312-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultradian Components in the Locomotor Activity Rhythms of the Genetically Normal Mouse, Mus musculus (2010)
  • 著者名/発表者名: Dowse H., Umemori J., Koide T.
  • 雑誌名: J Exp. Biol. 巻: 213 号: 10 ページ: 1788-1795
  • DOI: 10.1242/jeb.038877
  • 査読あり
• [雑誌論文] SDOP-DB: A comparative standardised-protocol database for mouse phenotypic analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N., Waki K., Kaneda H., Suzuki T., Yamada I., Furuse T, Kobayashi K., Motegi H., Toki H., Inoue M., Minowa O., Noda N., Takao K., Miyakawa T., Takahashi A., Koide T., Wakana S., Masuya H.
  • 雑誌名: Bioinformatics 巻: 26(8) ページ: 1133-1134
  • 査読あり
• [雑誌論文] QTL analysis of measures of mouse home-cage activity using B6/MSM consomic strains (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi A., Ishii A., Takahashi A., Shiroishi T., Koide T.
  • 雑誌名: Mammalian Genome 巻: 21 号: 9-10 ページ: 477-485
  • DOI: 10.1007/s00335-010-9289-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultradian Components in the Locomotor Activity Rhythms of the Genetically Normal Mouse, Mus musculus (2010)
  • 著者名/発表者名: Harold Dowse, et al.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Biology 巻: 213 ページ: 1788-1795
  • 査読あり
• [学会発表] 野生から愛玩化マウスへ:その遺伝的基盤解明に向けて(ワークショップ) (2012)
  • 著者名/発表者名: 小出剛
  • 学会等名: 第84回日本遺伝学会大会ワークショップ「モデル動物の特徴を活かした行動遺伝学の新たな展開」
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 野生由来マウス系統の高い不安様行動に関する遺伝的・分子的解析(口頭) (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉彰,高橋阿貴,城石俊彦,小出剛
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 神経細胞接着分子Caspr3は発達期の大脳基底核に発現する(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田晴菜,梅森十三,小出剛,渡邊和忠,霜田靖
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] マウスの従順性行動に関わる遺伝的影響(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤達彦,小出剛
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 背側縫線核GABAB受容体の活性化が引きおこす過剰な攻撃行動:グルタミン酸とGABAの役割(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋阿貴,小出剛
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 日本産野生由来マウス系統MSMにおける高い不安様行動の分子遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉彰,石井亜矢子,城石俊彦,高橋阿貴,小出剛
  • 学会等名: 第82回日本実験動物学会総会(口頭)
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] マウスにおける社会的親和性の遺伝学的解析(シンポジウム) (2012)
  • 著者名/発表者名: 小出剛
  • 学会等名: 第82回日本実験動物学会総会シンポジウム「動物の社会行動解析からヒトの精神疾患を考える」
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] Genetic and molecular analysis of high anxiety-like behaviors in wild-derived mouse strains (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanave, A., Takahashi, A., Shiroishi, T., Koide, T.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting for International Behavioural and Neural Genetics Sociaty
  • 発表場所: Boulder, USA
• [学会発表] Genetic dissection of clustered QTLs related to strain difference of home-cage activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii, A., Nishi, A., Shiroishi, T., Takahashi, A., Koide, T.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting for International Behavioural and Neural Genetics Sociaty
  • 発表場所: Boulder, USA
• [学会発表] 野生マウス系統MSMの過剰な攻撃行動に関わる遺伝的基盤(ボスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋阿貴,小出剛
  • 学会等名: 第72回日本動物心理学会大会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] Genetic basis of strain difference in waveforms of male ultrasonic vocalization (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide, T., Kikusui, T., Sugimoto, H.
  • 学会等名: 1st Workshop of Mouse Ultrasonic Communication
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Genetic basis of strain difference in waveforms of male ultrasonic vocalization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide, T., Kikusui, T., Sugimoto, H.
  • 学会等名: 1st Workshop of Mouse Ultrasonic Communication
  • 発表場所: Paris, France
  • 招待講演
• [学会発表] 野生から愛玩化マウスへ：その遺伝的基盤解明に向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 小出剛
  • 学会等名: 第84回日本遺伝学会大会ワークショップ「モデル動物の特徴を活かした行動遺伝学の新たな展開」
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] マウスにおける社会的親和性の遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小出剛
  • 学会等名: 第82回日本実験動物学会総会シンポジウム「動物の社会行動解析からヒトの精神疾患を考える」
  • 発表場所: 別府
  • 招待講演
• [学会発表] 日本産野生由来マウス系統MSMにおける高い不安様行動の分子遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉彰，石井亜矢子，城石俊彦，高橋阿貴，小出剛
  • 学会等名: 第82回日本実験動物学会総会（口頭発表）
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] マウス求愛歌の行動学的解析(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史,小出剛
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ドーパミントランスポーター発現制御候補因子Hesr1/2ノックアウトマウスの行動解析(ポスター) (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野康太,小久保博樹,相賀裕美子,高橋阿貴,小出剛,石浦章一
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 時間依存的な自発活動量のマウス系統差に関わる多因子の遺伝学的解析(ポスター) (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤達彦,石井亜矢子,西明紀,高橋阿貴,城石俊彦,小出剛
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MSM-B6コンソミック系統を用いた不安様行動の分子遺伝学的解析(ポスター) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出剛,高橋阿貴,城石俊彦,田邉彰
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アセチルコリン受容体調節因子Lynx1の社会行動への関与(ポスター) (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本大樹,高橋阿貴,小出剛
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 背側縫線核GABAB受容体の活性化による過剰な攻撃行動の詳細な行動学的・神経学的解析(ボスター) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋阿貴,Klaus Miczek,小出剛
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 隠れマルコフモデルを用いたマウス社会行動解析ソフトウェアの開発(ボスター) (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉彰,高橋阿貴,荒川俊也,柿原聡,木村真吾,杉本大樹,城石俊彦,富原一哉,土谷隆,小出剛
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 野生由来マウス系統を用いた行動遺伝学(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出剛
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス交配行動時の超音波発声の役割(口頭発表) (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本大樹,菊水健史,城石俊彦,小出剛
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 日本産野生由来マウス系統MSMの過剰な攻撃行動とセロトニン受容体mRNAの系統差(口頭発表) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋阿貴,城石俊彦,小出剛
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A role of strain difference in waveforms of male ultrasonic vocalization for social behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, H., Okabe, S., Kikusui, T., Koide, T.
  • 学会等名: 13th Annual Meeting for International Behavioural and Neural Genetics Sociaty
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Wild-derived stock of mice, a useful resource for studying genetic basis of anxiety-like behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Koide, T., Tanave, A., Sugimoto, H., Takahashi, A.
  • 学会等名: 13th Annual Meeting for International Behavioural and Neural Genetics Sociaty
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Wild-derived stock of mice, a useful resource for studying genetic basis of anxiety-like behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Koide T., et al
  • 学会等名: International Behavioural and Neural Genetics Society
  • 発表場所: Rome, Italy(招待講演)
• [学会発表] 遺伝的不適合マウスにおけるエピジェネティック異常(口頭、日本語) (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅森十三、宇野毅明、湯浅茂樹、小出剛
  • 学会等名: 第82回日本遺伝学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] アセチルコリン受容体モジュレーターLynx1のマウス攻撃行動への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本大樹,高橋阿貴,城石俊彦,小出剛
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Epigenetic abnormality of genetic incompatibility mouse, Genicmice(口頭、英語) (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅森十三、宇野毅明、湯浅茂樹、小出剛
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] GABAB receptor modulation of serotonin neurons in the dorsal raphe nucleus escalates aggression in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., Shimamoto, A., Boyson, C. 0., Koide, T., DeBold, J. F., Miczek, K. A.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Genetic study of anxiety-like behaviors characteristic of wild mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanave A., Ishii A., Shiroishi T., Takahashi A., Koide T.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 時間依存的な自発活動量の系統差に関わる多因子の遺伝学的解析(ポスター発表) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井亜矢子,西明紀,高橋阿貴,城石俊彦,小出剛
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 時間依存的な活動量に関わる遺伝的要因の解析(シンポジウムロ頭発表) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出剛
  • 学会等名: 第17回日本時間生物学会学術大会シンポジウム「サーカディアンリズムの修飾遺伝子」
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] GABA(B) receptor modulation of serotonin neurons in the dorsal raphe nucleus: escalation of aggression in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., Shimamoto, A., Boyson, C. 0., DeBold, J. F., Koide, T., Miczek, K. A.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Dysmyelination and tremor caused by genetic incompatibility in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Umemor J., Uno T., Mori A., Yuasa S., Koide T.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Consomic analysis of genetic factors related to temporal difference of home-cage activity between B6 and MSMM (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, A., Nishi, A., Shiroishi, T., Takahashi, A., Koide, T.
  • 学会等名: 4th International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: Crete, Greece
• [学会発表] マウス行動の多様性を生み出す遺伝-環境要因(ワークショップ口頭発表) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小出剛,石井亜矢子,西明紀,田邉彰,城石俊彦,高橋阿貴
  • 学会等名: 第82回日本遺伝学会大会ワークショップ
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] マウス交配時の超音波発声の役割(ポスター発表) (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本大樹,菊水健史,城石俊彦,小出剛
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Consomic analysis of genetic factors related to temporal difference of home-cage activity between B6 and MSM (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayako Ishii, et al.
  • 学会等名: International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: Crete, Greece
• [図書] 「行動遺伝学入門」動物とヒトの"こころ"の科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出剛・山元大輔編
  • 総ページ数: 217
  • 出版者: 裳華房
• [備考]