１９ＦーＭＲＩによるアミロイドイメージング法の開発

• 研究課題/領域番号: 22300153
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 遠山 育夫 滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 教授 (20207533)
• 研究分担者: 田口 弘康 滋賀医科大学, 分子神経科学研究センタ ー, 特任教授 (90102912)
• 連携研究者: 犬伏 俊郎 滋賀医科大学, MR医学総合研究センタ ー, 教授 (20213142)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2013年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: 神経科学 / アルツハイマー病 / 核磁気共鳴画像 / 分子イメージング / 画像診断 / 核磁気共鳴医学 / 神経変性疾患 / 診断 / MR画像 / フッ素 / 診断薬

研究概要

本研究の目的は、アルツハイマー病の遺伝子改変モデルマウスを用いて、フッ素MR画像法を用いたアミロイドイメージング法を開発することである。まず我々は、クルクミンを基本骨格とするフッ素MR画像診断候補薬であるShiga-Y系化合物を新規合成し、それらがベータアミロイドペプチド（Aβ）凝集体やAβオリゴマーに結合することを明らかにした。このうち、Shiga-Y5(FMeC1)が、脳内で最も強くフッ素NMR信号を出した。そこで、Shiga-Y5をアルツハイマー病遺伝子改変モデルマウスの尾静脈から投与して、7テスラMR画像装置で測定したところ、50分の測定でＭＲによるアミロイドイメージングに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Preferred features of a fluorine-19 MRI probe foramyloid detection in the brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Taguchi H, Ibrahim NF, Morikawa S, Shiino A, Inubushi T, Hirao K, Shirai N, Sogabe T, Toovama I
  • 雑誌名: J AIzhei mer's Dis 巻: 39 号: 3 ページ: 617-631
  • DOI: 10.3233/jad-131025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct Localization of Peripheral and Central Types of Choline Acetyltransferase in the Rat Cochlea (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitanishi T, Aimi Y, Kitano H, Suzuki M, Kimura H, Saito A, Shimizu T, Tooyama I
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 46 号: 5 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1267/ahc.13021
  • NAID: 130003381868
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Detection of Copper Ions by Magnetic Resonance Imaging Using a Prion-Based Contrast Agent (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino S, Umemoto T, Yamada H, Yezdimer EM, Toovama I
  • 雑誌名: Appl Biochem Biotechnol 巻: 168 ページ: 504-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of Aβ deposition in the nasal cavity with the formation of senile plaques in the brain of a transgenic mouse model of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀島直子
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 513 号: 2 ページ: 166-169
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.02.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー病診断のための新規MR造影剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫
  • 雑誌名: 神戸医師会報 巻: 2月号 ページ: 51-57
• [雑誌論文] In Vivo Detection of Copper Ions by Magnetic Resonance ImagingUsing a Prion-Based Contrast Agent. (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino S
  • 雑誌名: Appl Biochem Biotechnol. 巻: 168 号: 3 ページ: 504-518
  • DOI: 10.1007/s12010-012-9792-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphometric characterization of Binswanger disease: comparison with Alzheimer’s disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiino A
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 81 号: 9 ページ: 2375-2379
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2011.05.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] 核磁気共鳴画像によるアミロイドイメージング用トレーサー (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫, 田口弘康、柳沢大治郎
  • 雑誌名: 鳥取医療 巻: 4 ページ: 68-74
  • NAID: 40019763907
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo detection of amyloid β deposition using 19F magnetic resonance imaging with a 19F-containing curcurain derivative in a mouse model of Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳沢大治郎
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 184 ページ: 120-127
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.03.071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcuminoid binds to amyloid β (1-42) oligomer and fibril (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳沢大治郎
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 24 Supplement2 号: s2 ページ: 33-42
  • DOI: 10.3233/jad-2011-102100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and localization of mitochondrial ferritin mRNA in Alzheimer's disease cerebral cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Yang H, Zhao S, Sato H, Konishi Y, Beach TG, Abdelalim EM, Bisem NJ, Tooyama I
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcuminoid binds to amyloid β(1-42) oligomer and fibril. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa H, Taguchi H, Yamamoto A, Shirai N, Hirao K, Tooyama I
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the tautomeric structures of curcumin derivatives and their A β-binding activities in the context of therapies for Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Shirai N, Amatsubo T, Taguchi H, Hirao K, Urushitani M, Morikawa S, Inubushi T, Kato M, Kato F, Morino K, Kimura H, Nakano I, Yoshida C, Okada T, Sano M, Wada Y, Wada K N, Yamamoto A, Tooyama I
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31 ページ: 4179-4185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid imaging using high-filed magnetic resonance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amatsubo T, Yanagisawa D, Morikawa S, Tooyama I
  • 雑誌名: Magn Reson Med Sci 巻: 9 ページ: 95-99
• [学会発表] Preferred features of a fluorine-19 MRI probe for amyloid detection in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Taguchi H, Morikawa S, Inubushi T, Ibrahim NF, Hirao K, Shirai N, Sogabe T, Toovama I
  • 学会等名: 第15回国際アルツハイマー病会議(AAIC2013)
  • 発表場所: 米国ボストン市
• [学会発表] アルツハイマー・病画像診断を目的とした19F MRIによる脳内アミロイド斑の検出(その2) (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Morikawa S, Taguchi H, Shiino A,Inubushi T, Ibrahim NF, Toovama I
  • 学会等名: 第36回日本神経科学会学術大会(Neuro2013)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アルツハイマー病画像診断を目的とした19F MRIによる脳内アミロイド斑の検出（その2） (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Morikawa S, Taguchi H, Shiino A, Inubushi T, Ibrahim NF, Tooyama I
  • 学会等名: 第36回日本神経科学会学術大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Preferred features of a fluorine-19 MRI probe for amyloid detection in the brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Taguchi H, Morikawa S, Inubushi T, Ibrahim NF, Hirao K, Shirai N, Sogabe T, Tooyama I
  • 学会等名: 第15回国際アルツハイマー病会議 (AAIC2013)
  • 発表場所: 米国ボストン
• [学会発表] A novel 19F MRI probe for detecting amyloid plaques in Alzheiemr's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Tooyama I
  • 学会等名: The 5th Harbin International Neurosugery Conference
  • 発表場所: 中国、ハルビン
  • 招待講演
• [学会発表] クルクミン骨格をもつ高磁場MRI用アミロイドイメージング試薬の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A novel 19F MRI probe for detecting amyloid deposition in Alzheimer’s disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫
  • 学会等名: The 5th Harbin International Neurosurgical Conference
  • 発表場所: 中国、ハルピン市
  • 招待講演
• [学会発表] Aβ deposition in the nasal cavity in the brain of a transgenic mouse model of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kameshima, Toshifumi Nanjou, Takaomi Fukuhara, Ikuo Tooyama
  • 学会等名: アルツハイマー学会国際会議2012
  • 発表場所: カナダ、バンクーバー
• [学会発表] フッ素（19F）MRIを用いたアルツハイマー病モデルマウスにおける脳内アミロイド斑の検出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳沢大治郎
  • 学会等名: 第24回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] クルクミン骨格をもつ高磁場ＭＲ用アミロイドイメージング試薬の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 第7回日本分子イメージング学会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳沢大治郎
  • 学会等名: 高磁場MRI を用いた脳内アミロイドベータ検出法の開発
  • 発表場所: 浜松
  • 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病とクルクミン (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫
  • 学会等名: 第5回認知症サプリメント研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病とクルクミン (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫
  • 学会等名: 第5回認知症サプリメント研究会
  • 発表場所: 東京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] アルツハイマー病診断のための新規MR造影剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫
  • 学会等名: 平成24年度神戸医師会学術講演会
  • 発表場所: 神戸市(特別講演)(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-09
• [学会発表] アルツハイマー病画像診断を目的とした19F MRIによる脳内アミロイドの検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳沢大治郎、森川茂廣、田口弘康、椎野顕彦、犬伏俊郎、遠山育夫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会学術大会(Neuro2011)
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Curcumin binding activity to B-amyloid oligomer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Shirai N, Amatsubo T, Taguchi H, Hirao K, Urushitani M, Morikawa S, Inubushi T, Wada Y, Wada K, Yamamoto A, Tooyama I
  • 学会等名: 第13回国際アルツハイマー病会議(ICAD2011)
  • 発表場所: フランスパリ市
• [学会発表] クルクミンのケトエノール互変異性とアミロイド親和性を利用したアルツハイマー病診断薬の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠山育夫、柳沢大治郎、田口弘康
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Curcumin binding activity to ss-amyloid oligomer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Shirai N, Amatsubo, T, Taguchi H, Hirao K, Urushitani M, Morikawa S, Inubushi T, Wada Y, Wada K, Yamamoto A, Tooyama I
  • 学会等名: 第13回国際アルツハイマー病会議(ICAD2011)
  • 発表場所: フランスパリ市
• [学会発表] Curcumin derivatives for amyloid detection using 19F magnetic resonance imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi H, Yanagisawa D, Morikawa S, Shiino A, Inubushi T, Hirao K, Shirai N, Tooyama I
  • 学会等名: 第13回国際アルツハイマー病会議(ICAD2011)
  • 発表場所: フランスパリ市
• [学会発表] アルツハイマー病画像診断を目的とした19F MRIによる脳内アミロイドの検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳沢大治郎、森川茂廣、田口弘康、椎野顕彦、犬伏俊郎、遠山育夫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会学術大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Binding form of curcumin derivatives to B-amyloid aggregates (2010)
  • 著者名/発表者名: Ynagisawa D, Shirai N, Amatsubo T, Taguchi H, Hirao K, Urushitani M, Morikawa S, Inubushi T, Wada Y, Wada K, Yamamoto A, Tooyama I
  • 学会等名: 第12回国際アルツハイマー病会議(ICAD2010)
  • 発表場所: 米国ホノルル市
• [学会発表] Binding form of curcumin derivatives to β-amyloid aggregates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Tooyama I, ほか
  • 学会等名: 第12回国際アルツハイマー病会議(ICAD2010)
  • 発表場所: 米国ホノルル市
• [備考]
  • URL: http://ben.shiga-med.ac.jp/~hqmnran/6
• [産業財産権] 神経難病のMR画像診断薬 (2014)
  • 発明者名: 遠山育夫、田口弘康、柳沢大治郎
  • 権利者名: 遠山育夫、田口弘康、柳沢大治郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-01-06
  • 外国
• [産業財産権] 神経難病のMR画像診断薬 (2013)
  • 発明者名: 遠山育夫、田口弘康、柳沢大治郎
  • 権利者名: 滋賀医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-001948
  • 出願年月日: 2013-01-09
• [産業財産権] 神経難病のMR画像診断薬 (2013)
  • 発明者名: 遠山育夫、田口弘康、柳沢大治郎
  • 権利者名: 滋賀医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-202531
  • 出願年月日: 2013-09-27
• [産業財産権] 神経難病のＭＲ画像診断薬 (2013)
  • 発明者名: 遠山育夫、田口弘康、柳沢大治郎
  • 権利者名: 遠山育夫、田口弘康、柳沢大治郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-202531
  • 出願年月日: 2013-09-27