成長因子の構造安定化と放出制御機能を兼備した血管再生用マテリアルの創製

• 研究課題/領域番号: 22300165
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 大谷 亨 神戸大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (10301201)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2011年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: 成長因子 / 安定化 / デンドリマー / 水の構造 / 細胞 / 疎水場 / ポリグリセロール / 組織工学材料 / 塩基性アミノ酸 / 相互作用 / 架橋 / 安定性 / 細胞増殖因子 / 構造安定性 / 細胞増殖 / ヒドロゲル / 血管再生 / ナノ材料 / ナノバイオ / 生理活性タンパク質 / ホストーゲスト / 放出制御 / 血管内皮細胞 / タンパク質

研究概要

ポリグリセロールデンドリマー（PGD）が生理活性タンパク質の構造安定性に及ぼす影響を検討した。アルコールデヒドロゲナーゼ(ADH)をモデルタンパク質として熱変性におけるPGD添加効果を検討したところ、PGD存在下において熱処理後もADH活性を保持できる濃度条件が存在した。また、PGDは塩基性アミノ酸残基と相互作用し、これによって塩基性繊維芽細胞増殖因子の安定性に寄与していることが細胞培養実験から明らかになった。PGDは簡便な架橋反応にゲル状に加工可能であったことから、PGDを用いて生理活性タンパク質、特に塩基性タンパク質の構造と活性を安定化する足場材料として機能することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] ^<19>F-NMR, ^1H-NMR, and fluorescence studies of interaction between 5-fluorouracil and polyglycerol dendrimers (2012)
  • 著者名/発表者名: H. J. Lee, T. Ooya
  • 雑誌名: Journal of Physioal Chemistry B 巻: 116 号: 40 ページ: 12263-12267
  • DOI: 10.1021/jp307710b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation-dependent Host-Guest Interactions : Solution States of Polyglycerol Dendrimers of Generations 3 and 4 Modulate the Localization of a Guest Molecule (2012)
  • 著者名/発表者名: H. J. Lee, T. Ooya
  • 雑誌名: Chemistry - A European Journal 巻: 18 号: 34 ページ: 10624-10629
  • DOI: 10.1002/chem.201200748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic nanospace constructed by only glycerol units enhanced uptake of a fluorescent molecule in aqueous solution (2012)
  • 著者名/発表者名: H. J. Lee, T. Ooya
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 48 号: 4 ページ: 546-548
  • DOI: 10.1039/c1cc15949f
  • 査読あり
• [学会発表] Branched Glycerol-Modified Liposomes as a New Candidate of Drug Carriers (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kawashima, T. Ooya
  • 学会等名: the 41^<st> Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2014-07-14
• [学会発表] 成長因子と相互作用するアニオン性ブロック共重合体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本阿里、大谷 亨
  • 学会等名: 第63回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Branched Glycerol-Modified Liposomes as a New Candidate of Drug Carriers (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kawashima, T. Ooya
  • 学会等名: the 41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 成長因子と相互作用するアニオン性ブロック共重合体の調製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 阿里、大谷 亨
  • 学会等名: 第63回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 硫酸基とカルボキシ基を有するポリマーのヘパリン類似活性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 阿里、大谷 亨
  • 学会等名: 第60回高分子研究発表会（神戸）
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Effect of Nano-sized Polyols on Cell Death and Cellular Activation (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ooya
  • 学会等名: International Symposium on Nanomedicine Molecular Science (NMMS2013)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-08
• [学会発表] Polyglycerol Dendrimers and Dendrons for Skin Permeation of Drugs (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ooya
  • 学会等名: The 4th Asian Biomatertials Congress
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] Effect of Nano-sized Polyols on Cell Death and Cellular Activation (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ooya
  • 学会等名: International Symposium on Nanomedicine Molecular Science (NMMS 2013)
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] Cyclodextrin-based Crosslinked Polymers for Molecular Recognition (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ooya, A. Kitamura, T. Takeuchi
  • 学会等名: the 7th Asian Cyclodextrin Conference
  • 発表場所: Chulalongkorn University, Bangkok
  • 招待講演
• [学会発表] 低分子と高分子の狭間の分子設計：ポリグリセロールデンドリマーは両親媒性？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷 亨
  • 学会等名: 第80回高分子若手研究会（関西）
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] ポリオール分子形態の違いが薬物の経皮吸収に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷 亨、岡田健太郎、竹内俊文、濱田昌弘、中島範行
  • 学会等名: 第62回高分子討論会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] タンパク質吸着におけるポリグリセロールデンドリマー、デンドロン、PEG鎖固定化表面の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷 亨、三田地善樹, 岡田健太郎、竹内俊文
  • 学会等名: 第62回高分子討論会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] グリセロールデンドロン-脂質結合体の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川島 裕司, 大谷 亨
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマー・デンドロン固定化表面のタンパク質吸着特性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷 亨、岡田健太郎、三田地善樹、竹内俊文
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマーとアミノ酸、タンパク質との相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷 亨, 李 惠柱, 竹内 俊文
  • 学会等名: 日本化学会第93春季年会
  • 発表場所: 立命館大学
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマーとタンパク質との分子間相互作用による生理活性制御へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大谷 亨、小川貴也、岡田健太郎、李 恵柱、竹内俊文
  • 学会等名: 第6回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] グリセロールデンドリマー分子空間におけるホストーゲスト相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大谷亨、李恵柱、竹内俊文
  • 学会等名: 日本化学会第92回春季大会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 世代数の異なるポリグリセロールデンドリマー分子内における蛍光分子相互作用評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李恵柱、大谷亨、竹内俊文
  • 学会等名: 日本化学会第92回春季大会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Nitrogen-free Dendritic Biomaterials : From Host-Guest Chemistry to Biomolecular Interactions (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ooya
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Intelligent Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマーとタンパク質との分子間相互作用による生理活性制御へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大谷 亨，小川 貴也，岡田 健太郎， 李 惠柱， 竹内 俊文
  • 学会等名: 第6回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] 繊維芽細胞増殖因子の細胞増殖活性におけるポリグリセロールデンドリマーの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川 貴也, 大谷 亨, 竹内 俊文
  • 学会等名: 第61回高分子討論会
  • 発表場所: 名古屋工業大学
• [学会発表] Nitrogen-free Dendritic Biomaterials : From Host-Guest Chemistry to Biomolecular Interactions (2012)
  • 著者名/発表者名: Tooru Ooya
  • 学会等名: The 6^<th> International Symposium on Intelligent Drug Delivery Systems
  • 発表場所: The Shila Hotel Seoul (Korea)
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマー水溶液の水の構造がタンパク質との相互作用へ及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大谷 亨、小川貴也、竹内俊文
  • 学会等名: 第33回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマー水溶液の水の構造がタンパク質との相互作用へ及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大谷亨、小川貴也、竹内俊文
  • 学会等名: 第33回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 京都府民総合交流プラザ(京都府)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Molecular Interaction between Polyglycerol Dendrimers and 4-Amino-3-Hydroxynaphthalene-1-Sulp honic Acid (AHSA) (2011)
  • 著者名/発表者名: H. J. Lee, T. Ooya, T. Takeuchi
  • 学会等名: Tenth International Conference on Materials Chemistry (MC10)
  • 発表場所: UK
  • 年月日: 2011-07-04
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマー水溶液中におけるアルコールデヒドロゲナーゼの熱安定性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川貴也、大谷亨、竹内俊文
  • 学会等名: 第60回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマーと蛍光分子との分子間相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李惠柱、大谷亨、竹内俊文
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学(神奈川県)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 基板表面へのタンパク質吸着抑制におけるポリグリセロールデンドリマー世代数の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三田地善樹、大谷亨、竹内俊文
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学(神奈川県)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] グリセロールデンドロンとタンパク質の分子間相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田健太郎、大谷 亨、竹内俊文
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] グリセロールデンドロンとタンパク質の分子間相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田健太郎、大谷亨、竹内俊文
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学(神奈川県)
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] Polyglycerol Dendrimers as a Tool for Biomedical Applications (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Ooya, T. Takeuchi
  • 学会等名: International Conference on Biomaterials Science 2011
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] Polyglycerol Dendrimers as a Tool for Biomedical Applications (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Ooya, T.Takeuchi
  • 学会等名: International Conference on Biomaterials Science 2011
  • 発表場所: EPOCAL筑波(茨城県)
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] Molecular Interaction between Polyglycerol Dendrimers and 4-Amino-3-Hydroxynaphthalene-1-Sulphonic Acid (AHSA) (2011)
  • 著者名/発表者名: Haejoo Lee, Tooru Ooya, Toshifumi Takeuchi
  • 学会等名: Tenth International Conference on Materials Chemistry (MC10)
  • 発表場所: The University of Manchester (UK)
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマーと蛍光分子との分子間相互作用評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李恵柱、大谷亨、竹内俊文
  • 学会等名: 第60回高分子討論会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
• [学会発表] Nano-architectures of Polyglycerol Dendrimers and Glycerol Dendrons Affect Protein Adsorptions on Optical Sensing Chip Surfaces (2011)
  • 著者名/発表者名: Tooru Ooya, Yoshiki Mitachi, Kentaro Okada, Toshifumi Takeuchi
  • 学会等名: The 12^<th> Pacific Polymer Conference
  • 発表場所: The Shila Hotel Jeju (Korea)
• [学会発表] Glycerol Dendrons Immobilized on Gold Surfaces by Epoxy-based Silane Coupling Agent for Analyses of Protein Interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Okada, Tooru Ooya, Toshifumi Takeuchi
  • 学会等名: The 12^<th> Pacific Polymer Conference
  • 発表場所: The Shila Hotel Jeju (Korea)
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマーによるタンパク質安定化効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川貴也、大谷享、竹内俊文
  • 学会等名: 神戸大学研究基盤センター若手フロンティア研究会2010
  • 発表場所: 神戸大学(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-24
• [学会発表] NMR Characterization of molecular interaction between PGDs and a fluorescent molecule (2010)
  • 著者名/発表者名: H.J.Lee, T.Ooya, T.Takeuchi
  • 学会等名: 神戸大学研究基盤センター若手フロンティア研究会2010
  • 発表場所: 神戸大学(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-24
• [学会発表] Enzymatic Activity in Polygrycerol Dendrimer-contained Solution (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Ogawa, T. Ooya, T. Takeuchi
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Enzymatic Activity in Polygrycerol Dendrimer-contained Solution (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Ogawa, T.Ooya, T.Takeuchi
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu (USA)
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Hydrophobic Region of Polyglycerol Dendrimers (2010)
  • 著者名/発表者名: H.J.Lee, T.Ooya, T.Takeuchi
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu (USA)
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Protein Adsorption Property of Polyglycerol Dendrimer-immobilized Surface (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Mitachi, T.Ooya, T.Takeuchi
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu (USA)
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 反射干渉分光法によるデンドリマー固定化基板表面へのタンパク質吸着評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三田地善樹、大谷享、竹内俊文
  • 学会等名: 第21回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: 武庫川女子大学(兵庫県)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマー固定化基板表面のタンパク質吸着特性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三田地善樹、大谷亨、竹内俊文
  • 学会等名: 第39回医用高分子研究会
  • 発表場所: 東京大学先端科学技術研究センター(東京都)
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマーの親水・疎水的特性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 李 惠柱、三田地善樹、大谷 亨、竹内俊文
  • 学会等名: 第59回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] ポリグリセロールデンドリマーの親水・疎水的特性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 李惠柱、三田地善樹、大谷亨、竹内俊文
  • 学会等名: 第59回高分子学会年次会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] グリセロールデンドロンを有する機能性界面の調製
  • 著者名/発表者名: 岡田 健太郎, 川島 裕司, 大谷 亨, 竹内 俊文
  • 学会等名: 第59回高分子研究会（神戸）,
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 酵素利用技術体系 (監修 : 小宮山眞) (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内俊文、大谷亨
  • 総ページ数: 1064
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [図書] 酵素利用技術体系(監修:小宮山眞) (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内俊文、大谷亨
  • 総ページ数: 1064
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [備考]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~ooya/research.html
• [備考] 研究内容
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~ooya/research.html
• [備考]
  • URL: http://web.me.com/ted_ooya/Ooya_HP/research.html
• [産業財産権] ポリグリセロールデンドリマーの精製法 (2013)
  • 発明者名: 大谷亨
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2013-02-22