食事栄養素が導く新規転写因子CREBH活性化と生活習慣病改善の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22300234
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 中川 嘉 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80361351)
• 研究分担者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241) ; 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679) ; 石井 清朗 筑波大学, 医学医療系, 助教 (80419150)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2010年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 生活習慣病 / エネルギー代謝 / 転写調節 / 遺伝子発現 / 転写因子 / 糖代謝 / 脂質代謝 / CREBH / FGF21 / PPARα / 栄養代謝

研究概要

現在、日本では食生活の欧米化に伴い生活習慣病患者の急増が社会問題になっている。遺伝子発現調節を起点とした生活習慣病発症や遺伝子発現の変化による生活習慣病の改善のメカニズムの解明を目指した。本課題では転写因子CREBHは肝臓において生活習慣病を改善するホルモンであるFGF21の発現を上昇させることで生活習慣病を改善させることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] TFE3 inhibits myoblast differentiation in C2C12 cells via down-regulating gene expression of myogenin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naka A, Iida K, Nakagawa Y, Iwasaki H, Takeuchi Y, Satoh A, Matsuzaka T, Ishii KA, Kobayashi K, Yatoh S, Shimada M, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis in mice and humans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka T, Atsumi A, Matsumori R, Nie T, Shinozaki H, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Nakagawa Y, Ishii K, Shimada M, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Takekoshi K, Sone H, Yahagi N, Suzuki H, Murata S, Nakamuta M, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dicer has a crucial role in the early stage of adipocyte differentiation, but not in lipid synthesis, in 3T3-L1 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Nakagawa Y, Shingyouchi A, Tokushige N, Nakanishi N, Satoh A, Matsuzaka T, Ishii KA, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yahagi N, Urayama O, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 420(4) ページ: 931-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] TFE3 Regulates Muscle Metabolic Gene Expression, Increases Glycogen Stores, and Enhances Insulin Sensitivity in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Naka A, Iida K, Nakagawa Y, Matsuzaka T, Ishii KA, Kobayashi K, Takahashi A, Yatoh S, Yahagi N, Sone H, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 302(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TFE3 regulates muscle metabolic gene expression, increases glycogen stores, and enhances insulin sensitivity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ubiquitin ligase F-box and WD repeat domain-containing 7α (Fbw7α) causes hepatosteatosis through Kruppel-like factor 5 (KLF5)/peroxisome proliferator-activated receptor γ2 (PPARγ2) pathway but not SREBP-1c protein in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumadaki S, Karasawa T, Matsuzaka T, Ema M, Nakagawa Y, Nakakuki M, Saito R, Yahagi N, Iwasaki H, Sone H, Takekoshi K, Yatoh S, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(47)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Elovl6 deficiency ameliorates foam cell formation and reduces atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Matsuzaka T, Karasawa T, Sekiya M, Okada N, Igarashi M, Matsumori R, Ishii K, Nakagawa Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Sone H, Suzuki H, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 31(9) ページ: 1973-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein-1 determines plasma remnant lipoproteins and accelerates atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Takahashi A, Saito R, Sekiya M, Igarashi M, Iwasaki H, Miyahara S, Koyasu S, Nakagawa Y, Ishii K, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yahagi N, Takekoshi K, Sone H, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 31(8) ページ: 1788-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ubiquitin ligase F-box and WD repeat domain-containing 7α (Fbw7α) causes hepatosteatosis through Kruppel-like factor 5 (KLF5)/peroxisome proliferator-activated receptor γ2 (PPARγ2) pathway but not SREBP-1c protein in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumadaki S, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 40835-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Elovl6 deficiency ameliorates foam cell formation and reduces atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vase Biol 巻: 31 ページ: 1973-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein-1 determines plasma remnant lipoproteins and accelerates atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vase Biol 巻: 31 ページ: 1788-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase Cbeta mediates hepatic induction of sterol regulatory element-binding protein-1c by insulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Watanabe K, Inoue N, Nakagawa Y, Ishigaki N, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Yahagi N, Gotoda T, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 51(7) ページ: 1859-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y, Nishi M, Kubota M, Teraoka Y, Yamamoto T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Ohashi K, Osuga JI, Gotoda T, Ishibashi S, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285(15) ページ: 11681-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] The liver-enriched transcription factor CREBH is nutritionally regulated and activated by fatty acids and PPARalpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Danno H, Ishii KA, Nakagawa Y, Mikami M, Yamamoto T, Yabe S, Furusawa M, Kumadaki S, Watanabe K, Shimizu H, Matsuzaka T, Kobayashi K, Takahashi A, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 391(2) ページ: 1222-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Theliver-enriched transcription factor CREBH is nutritionally regulated and activated by fatty acids and PPARalpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Danno H, etal
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 391(2) ページ: 1222-1227
  • 査読あり
• [学会発表] 糖・脂質代謝調節における絶食応答転写因子CREBHの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、島野 仁
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本 シンポジウム
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] 糖・脂質代謝調節におけるCREBH-PPARa相互作用の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、佐 藤 葵、松坂 賢、岩崎 仁、小林 和人、矢藤 繁、嶋田 昌子、矢作 直也、山田 信博、鈴木 浩明、島野 仁
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] CREBH によるエネルギー代謝調節機構と生活習慣病に対する機能の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、山田 信博
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 生活習慣病における脂質代謝制御因子CREBH の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳重 直子,中川 嘉,三上 素樹,新行内晶子,藤本 ゆり,木綿 梢里,佐藤 葵,松坂 賢,石井 清朗、山田 信博,島野 仁
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 肥満病態モデルマウスにおける糖・脂質代謝制御因子CREBH の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本 ゆり,中川 嘉,徳重 直子,三上 素樹,新行内 晶子,木綿 梢里,佐藤 葵,松坂 賢,石井 清朗,山田 信博,島野 仁
  • 学会等名: BMB2010 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] The liver-enriched transcriptionfactor CREBH is nutritionally regulated and activated by fatty acids and PPARa in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: 三上 素樹,中川 嘉,徳重 直子,新行内晶子,木綿 梢里,藤本 ゆり,佐藤 葵,松坂 賢,石井 清朗,山 田 信博,島野 仁
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] CREBH is the new regulator of hepatic gene expression in fasted state (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Nakagawa, Motoki Mikami, Akiko Shingyouuchi,Naoko Tokushige, Nobuhiro Yamada, Hitoshi Shimano
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 糖・脂質代謝調節におけるCREBH-PPARa相互作用の解明
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 糖・脂質代謝調節における絶食応答転写因子CREBHの機能
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [図書] FGF21と糖代謝 Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、菊池 琢哉、島野 仁
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 絶食時の肝における遺伝子発現応答 (第1土曜特集 エネルギー代謝転写因子ネットワークと生活習慣病) -- (臓器・疾患別にみた転写因子の展開)The hepatic homeostasis by transcription factors in fasted condition 医学のあゆみ237(6) (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川 嘉、島野 仁
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] 筑波大学 医学医療系 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/endocrinology/research/