発がんにおけるmicroRNAの発現異常の意義とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22300318
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伊庭 英夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60111449)
• 研究分担者: 原口 健 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10549455) ; 小原 道法 東京都医学総合研究所, 副参事研究員 (10250218) ; 稲田 健一 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (70246081) ; 水谷 壮利 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00376617)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 発現制御 / 上皮‐間充織変換 / Cdx1 / miR-200c / miR-199a / miR-15/-16 / Brm / 上皮-間充織変換 / miR200c / miRNA / SWI/SNF複合体 / フィードバックループ / がん細胞 / Cdx2 / CD44 / エピジェネティクス / Egr1

研究概要

ヒトでは現在約1000種以上のmiRNAが知られ、その中でもmiR-21,miR-199a,niR-200c,miR-15/-16等はその発現レベルが癌組織において、それが由来した正常細胞のそれと比べ異常な発現レベルを示すことが知られる。本研究では、こうしたmiRNAの異常発現がどのように誘導されているのかを追求して、miRNAと転写制御因子やクロマチン構造変換因子の間で形成されるいくつかの重要な発現制御ネットワークを明らかにした。また我々が開発した特定のmiRNAを阻害する分子(TuD)が、こうした解析にはもちろん、将来のがん治療にもたいへん有効であることを示した。(288)

研究成果

• [雑誌論文] Multiple microRNAs induced by Cdx1 suppress Cdx2 in human colorectal tumor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, T., Haraguchi, T., Hiramatsu, H., Kobayashi, K., Sakurai, K., Inada, K., and Iba, H.
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 447 ページ: 449-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular ATP mediates mast cell-dependent intestinal inflammation through P2X7 purinoceptors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kurashima, T. Amiya, T. Nochi, K. Fujisawa, T. Haraguchi, H. Iba, H. Tsutsui, S. Sato, S. Nakajima, H. Iijima, M. Kubo, J. Kunisawa, H. Kiyono
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3-1034 ページ: 1034-1034
  • DOI: 10.1038/ncomms2023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double plant homeodomain (PHD) finger proteins DPF3a and -3b are required as transcriptional co-activators in SWI/SNF complex-dependent activation of NF- RelA/p50 heterodimer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka, A., Mizutani, T., Kobayashi, K., Tando, T., Sakurai, K., Fujiwara, T., and Iba, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 11924-11933
  • 査読あり
• [雑誌論文] A potent2'-O-methylated RNA-based microRNAinhibitor with unique secondary structures. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, T., Nakano, H., Tagawa, T., Ohki, T., Ueno, Y., Yoshida, T., and Iba, H.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 40
  • 査読あり
• [雑誌論文] A potent 2'-O-methylated RNA-based microRNA inhibitor with unique secondary structures (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, T.
  • 雑誌名: Nucl. Acids Res 巻: 40 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1093/nar/gkr1317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double PHD finger proteins DPF3a and 3b are required as transcriptional coactivators in the SWI/SNF complex-dependent activation of the NF-κB RelA/p50 heterodimer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka A, Mizutani T, Kobayashi K, Tando T, Sakurai K, Fujiwara T, Iba H
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: (印刷中) ページ: 11924-11933
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.322792
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2’-OME RNAオリゴを基盤とした独特の二次構造を持つ新規microRNA阻害剤、S-TuD. (2012)
  • 著者名/発表者名: 原口 健
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 23 ページ: 169-175
• [雑誌論文] MicroRNA regulation of glycoprotein B5R in oncolytic vaccinia virus reduces viral pathogenicity without impairing its antitumor efficacy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikichi, M., Kidokoro, M., Haraguchi,T., Iba, H., Shida, H., Tahara, H., and Nakamura, T.
  • 雑誌名: Molecular Therapy
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNAs miR-199a-5p and -3p target the Brm subunit of SWI/SNFto generate a double-negative feedback loop ina variety of human cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Furukawa, C., Haraguchi, T., Inada, K.,Shiogama, K., Tagawa, T., Fujita, S., Ueno, Y., Ogata, A., Ito,M., Tsutsumi, Y., and Iba, H.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 1680-1689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incorporation of biaryl units into the 5′ and3′ ends of sense and antisense strands of siRNA duplexes improves strand selectivity and nuclease resistance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K., Ogata, A., Matsuda, C., Kohara, M., Iba, H., Kitade, Y., and Ueno, Y.
  • 雑誌名: Bioconjug. Chem. 巻: 22 ページ: 42-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA regulation of glycoprotein B5R in oncolytic vaccinia virus reduces viral pathogenicity without impairing its antitumor efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikichi, M., Kidokoro, M., Haraguchi, T., Iba, H., Shida, H., Tahara, H., Nakamura, T.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 19 ページ: 1107-1115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incorporation of biaryl units into the 5' and 3' ends of sense and antisense strands of siRNA duplexes improves strand selectivity and nuclease resistance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K., Ogata, A., Matsuda, C., Kohara, M., Iba, H., Kitade, Y., Ueno, Y.
  • 雑誌名: Bioconjug.Chem. 巻: 22 ページ: 42-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA regulation of glycoprotein B5R in oncolytic vaccinia virus reduces viral pathogenicity without impairing its antitumor efficacy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikichi, M., Kidokoro, M., Haraguchi, T., Iba, H., Shida, H., Tahara, H., Nakamura, T.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: (Published online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biarylmodification of the 5'-terminus of one strandof a microRNA duplex induces strand specificity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogata, A., Furukawa, C., Sakurai, K., Iba, H., Kitade, Y., and Ueno, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 20 ページ: 7299-7302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requiem protein links RelB/p52 and theBrm-type SWI/SNF complex in a non-canonical NFκB pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tando, T., Ishizaka, A., Watanabe, H., Ito, T., Iida, S., Haraguchi, T., Mizutani, T., Izumi, T., Isobe, T., Akiyama, T., Inoue, J., and Iba, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 ページ: 21951-21960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requiem protein links RelB/p52 and the Brm-type SWI/SNF complex in a non-canonical NF_KB pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tando, T., Ishizaka, A., Watanabe, H., Ito, T., Iids, S., Haraguchi, T., Mizutani, T., Izumi, T., Isobe, T., Akiyama, T., Inoue, J., Iba, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 21951-21960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biaryl modification of the 5'-terminus of one strand of a microRNA duplex induces strand specificity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogata, A., Furukawa, C., Sakurai, K., Iba H., Kitade, Y., Ueno, Y.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 巻: 20 ページ: 7299-7302
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNAs miR-199a-5p and -3p target the Brm subunit of SWI/SNF to generate a double-negative feedback loop in a variety of human cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Furukawa, C., Haraguchi, T., Inada, K., Shiogama, K., Tagawa, T., Fujita, S., Ueno, Y., Ogata, A., Ito, M., Tsutsumi, Y., Iba, H.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 1680-1689
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular switches formed by miR-199a and Brm, a catalytic subunit of SWI/SNF chromatin remodeling factor,determine inflammation status in cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iba, H.
  • 学会等名: Innate Immunity Society (IEIIS) meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] Identification of essential factors of SWI/SNF dependent-NF-kappaB activation and their roles in carcinogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K., Sakurai, K., Haraguchi, T., Iba, H.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] SWI/SNFcomplex catalytic subunit, Brm, as a key epigenetical regulatorin cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iba, H. et al.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Two methods for microRNA inhibition-TuD RNA expression vector & 2'-O-methylated RNA-based microRNA inhibitor, S-TuD. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, T., and Iba, H.
  • 学会等名: The 10thStem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] SWI/SNF複合体依存的なRelA/p50の転写活性化におけるDPF3aおよびDPF3bのcoactivatorとしての機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石坂彩、伊庭英夫
  • 学会等名: 感染症若手フォーラム
  • 発表場所: 長崎(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-03
• [学会発表] Development of S-TuD, a novel 2'-O-methylated RNA based microRNA inhibitor with unique secondary structures (2011)
  • 著者名/発表者名: 原口健、中野春男、吉田哲郎、伊庭英夫
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会学術総会
  • 発表場所: 横浜(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] miRNA as an epigenetic switch. The 18thEast Asia Joint Symposium on Biomedical Research ( (2011)
  • 著者名/発表者名: Iba, H.
  • 学会等名: 第18回東アジアシンポジウム)
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] miRNA as an epigenetic switch (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊庭英夫、原口健、櫻井浩平、小林和善
  • 学会等名: 第18回東アジアシシポジウム
  • 発表場所: 中国・上海(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-07
• [学会発表] A-potent2'-O-Methylated RNA based microRNA inhibitor with unique secondary structures (2011)
  • 著者名/発表者名: 原口健、中野春男、吉田哲郎、伊庭英夫
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] HIV-1 promoter is negatively regulated by hnRNPA1 in Tat independent mannor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Ishizaka, A., and Iba, H.
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会(IUMS Sapporo)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-11
• [学会発表] Development and application ofTough Decoy (TuD) RNAs, which achieve strong and long-term suppression of specific microRNA activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊庭 英夫
  • 学会等名: IBC's 3rdAnnual Asia TIDES
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-03
• [学会発表] Development and application of Tough Decoy (TuD) RNAs, which achieve strong and long-term suppression of specific microRNA activity (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊庭英夫
  • 学会等名: IBC's 3^<rd> Annual Asia TIDES
  • 発表場所: Sheratou Miyako Hotel
  • 年月日: 2011-03-03
• [学会発表] Development of S-TuD, a novel 2'-O-methylated RNA based microRNA inhibitor with unique secondary structures. (2011)
  • 著者名/発表者名: 原口健 、中野春男、吉田哲郎、 伊庭英夫 :
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A potent2'-O-Methylated RNA based microRNA inhibitor with unique secondary structures. (2011)
  • 著者名/発表者名: 原口健、中野春男、吉田哲郎、 伊庭英夫
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Cancer epigenetics and miRNA (癌のエピジェネティクスとマイクロ RNA) (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊庭 英夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Cancer epigenetics and miRNA(癌のエピジェネティクスとマイクロRNA) (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊庭英夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] SWI/SNFcomplex catalytic subunit, Brm, as a key epigenetical regulatorin cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Iba, H.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Molecular switches formed by miR-199a and Brm, a catalytic subunit ofSWI/SNF chromatin remodeling factor,determine inflammation status in cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Iba, H.
  • 学会等名: Innate Immunity Society (IEIIS) meeting
  • 発表場所: 東京
• [図書] 遺伝子医学MOOK (2012)
  • 著者名/発表者名: 原口健、伊庭英夫
  • 出版者: メディカルドウ(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/div-host-parasite/Version1.html
• [備考] 東京大学 医科学研究所 宿主寄生体学分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/div-host-parasite/Version1.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/div-host-parasite/Version1.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/div-host-parasite/Version1.html