融合型チロシンキナーゼによる肺がん発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22300326
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 崔 永林 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特任准教授 (40458295)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: がん遺伝子 / 肺がん

研究概要

EML4-ALKがん遺伝子は我々が2007年に報告した肺がんの新規原因遺伝子であり、既に治療薬としてのALK阻害剤が承認・販売されている。我々は本研究計画において、ALK阻害剤治療中に再発した症例の解析から、薬剤耐性の原因となるEML4-ALK内二次変異を同定した。またEML4-ALKの様々なバリアントを一度のRT-PCR実験で検出可能なマルチプレックスRT-PCR法を確立し、これを用いて日本人肺がんコホートの大規模な前向き検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawazu M, Ueno T, Kontani K, Ogita Y, Ando M, Fukumura K, Yamato A, Soda M, Takeuchi K, Miki Y, Yamaguchi H, Yasuda T, Naoe T,Yamashita Y, Katada T, Choi YL, Mano H,
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 号: 8 ページ: 3029-3034
  • DOI: 10.1073/pnas.1216141110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic MAP2K1 mutations in human epithelial tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Choi, Y. L., Soda, M., et al.(全11名、第10著者)
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 号: 5 ページ: 956-961
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs099
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Soda M, Isobe K, Inoue A, Maemondo M,Oizumi S, Fujita Y, Gemma A, Yamashita Y,Ueno T, Takeuchi K, Choi YL, Miyazawa H,Tanaka T, Hagiwara K, Mano H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 20 ページ: 5682-5689
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2947
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET, ROS1, and ALK fusions in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: (In press) 号: 3 ページ: 378-381
  • DOI: 10.1038/nm.2658
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput resequencing of target-captured cDNA in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T., Yamashita, Y., et al.(全9名、第2著者)
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 103 号: 1 ページ: 131-135
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02105.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki D, Imaizumi Y, Hasegawa H, Osaka A, Tsukasaki K, Choi YL, Mano H, Marquez VE,Hayashi T, Yanagihara K, Moriwaki Y,Miyazaki Y, Kamihira S, Yamada Y,
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96 号: 5 ページ: 712-719
  • DOI: 10.3324/haematol.2010.028605
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCPIP1はDicerに拮抗してmicroRNAのプロセシングを阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木洋
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 44 号: 3 ページ: 424-436
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2011.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of enhancer of zeste homolog 2 with trimethylation of lysine 27 on histone H3 in adult T-cell leukemia/lymphoma as a target for epigenetic therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki D, et al.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: (オンライン)
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Choi, Y. L., Soda, M., et al.(全15名、第3著者)
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 363 号: 18 ページ: 1734-1739
  • DOI: 10.1056/nejmoa1007478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the transforming activity of Indian hedgehog by retroviral expression screening (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka, H., Takada, S., et al.(全16名、第7著者)
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 101 号: 1 ページ: 60-64
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01355.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transforming activity of free fatty acid receptor 2 by retroviral expression screening (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka, H., Tsukui, M., et al.(全17名、第7著者)
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 101 号: 1 ページ: 54-59
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01348.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidentally Proven Pulmonary "ALKoma" (2010)
  • 著者名/発表者名: Osoegawa A, Nosaki K, Miyamoto H,Kometani T, Hirai F, Ondo K, Seto T, Sugio K,Choi YL, Soda M, Mano H, Ichinose Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 49 号: 6 ページ: 603-606
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.49.3126
  • NAID: 130000251770
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Array-based genomic resequencing of human leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Yuan J, Suetake I, Suzuki H, Ishikawa Y, Choi Y L, Ueno T, Soda M, Hamada T, Haruta H, Takada S, Miyazaki Y, Kiyoi H, Ito E, Naoe T, Tomonaga M, Toyota M, Tajima S, Iwama A, and Mano H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 号: 25 ページ: 3723-3731
  • DOI: 10.1038/onc.2010.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, et al.
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 363 ページ: 1734-1739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Array-based genomic resequencing of human leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 3723-3731
  • 査読あり
• [学会発表] ALK チロシンキナーゼ阻害剤耐性獲得機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 崔 永林
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋