アミノ酸トランスポータ標的がん治療へのF-18-FMT PE Tの応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22300334
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 織内 昇 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 客員教授 (40292586)
• 研究分担者: 富永 英之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教員 (00393348) ; 金井 好克 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60204533)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2010年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: LAT1 / 肺がん / ^<18>F-FAMT / PET / 膵がん / アミノ酸トランスポーター / F-18-FAMT / 18F-FAMT / 非小細胞肺癌 / BCH

研究概要

アミノ酸トランスポーターLAT1 は、非小細胞肺がんや膵がんの悪性度や予後と相関した。PETで^<18>F-FMT の集積は、治療効果と良く相関し予後因子であった。
LAT1阻害剤(BCH)は、in vitroでがん細胞のアミノ酸取り込み並びに細胞増殖を抑制し、動物モデルにおいても腫瘍増殖を抑制し、それとともに^<18>F-FMTの集積も低下した。
LAT1 阻害によるがん治療と、LAT1標的治療のマーカーとしての^<18>F-FMT PET の有効性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biological evaluation of 3-[^<18>F]fluoro-α-methyl-D-tyrosine (D-[^<18>F]FAMT) as a novel amino acidtracer for positron emissiontomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Hanaoka H, Tominaga H, KanaiY, Kaira K, Yamaguchi A, Nagamori S, Oriuchi N, Tsushima Y, Endo K, Ishioka NS
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27 ページ: 314-324
• [雑誌論文] Biological evaluation of 3-[18F]fluoro-α-methyl-D-tyrosine (D-[18F]FAMT) as a novel amino acid tracer for positron emission tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27 号: 4 ページ: 314-324
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0687-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino-acid transporter 1expression in surgically resected pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Ogawa T, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Itoh H,Nagamori S, Kanai Y, Segawa A, Furuya M, Mori M, Oyama T, Takeyoshi I
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 ページ: 632-638
• [雑誌論文] Transport of 3-Fluoro-L-α-Methyl-Tyrosine by Tumor-Upregulated L-Type Amino Acid Transporter 1: A Cause of the Tumor Uptake in PET (2012)
  • 著者名/発表者名: Wiriyasermkul P, Nagamori S, TominagaH, Oriuchi N, Kaira K, Nakao H,Kitashoji T, Ohgaki R, Tanaka H, EndouH, Endo K, Sakurai H, Kanai Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 53 ページ: 1253-1261
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino-acid transporter 1 expression in surgically resected pancreatic cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaira K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 号: 4 ページ: 632-638
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.310
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-type amino acidtransporter 1 (LAT1) expression inmalignant pleural mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Takahashi T, Nakagawa K, Ohde Y,Okumura T, MurakamiH, Shukuya T, Kenmotsu H, Naito T,Kanai Y, Endo M, Kondo H, Nakajima T, Yamamoto N
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 4075-82
• [雑誌論文] Relationship between LAT1 Expression and Response toPlatinum-based Chemotherapy in Non-small Cell Lung Cancer Patients with Postoperative Recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Takahashi T, Murakami H, Shukuya T, Kenmotsu H,Naito T, OriuchiN, Kanai Y, Endo M, Kondo H, Nakajima T, Yamamoto N
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 3775-3782
• [雑誌論文] LAT1 expression is closelyassociated with hypoxic markers and mTOR in resected non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Takahashi T, Nakagawa K, Ohde Y,Okumura T, MurakamiH, Shukuya T, Kenmotsu H, Naito T,Kanai Y, Endo M, Kondo H, Nakajima T, Yamamoto N
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 3 ページ: 468-478
• [雑誌論文] Preparation and biological evaluation of 3-[76Br]bromo-α-methyl-L-tyrosine, a novel tyrosine analog for positronemission tomography imaging of tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Hanaoka H, Watanabe S, Sugo Y, Watanabe S, Tominaga H, Oriuchi N, Endo K, Ishioka NS
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 38 ページ: 857-865
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) and 4F2 heavychain (CD98) expression in surgically resectable stage III non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Imai H, Shimizu K, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T, Kawashima O, Kameda Y, Ishizuka T,Kanai Y, Nakajima T, Mori M
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 1 ページ: 799-808
• [雑誌論文] ^<18>F-FAMT-PET is useful forthe diagnosis of lymph node metastasis in operable esophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Kato H, Suzuki S, Tanaka N, Sano A, Sakai M, Inose T, Nakajima M, Miyazaki T, Fukuchi M, Oriuchi N, Endo K, Kuwano H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17 ページ: 3181-3186
• [雑誌論文] Inhibition of L-type amino acidtransporter 1 has antitumor activity in non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Kaira K, Oriuchi N, Shimizu K, Tominaga H, Yanagitani N, Sunaga N, Ishizuka T, Nagamori S, Promchan K, Nakajima T, Yamamoto N, Mori M, Kanai Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 4819-4828
• [雑誌論文] Comparison of L-type amino acid transporter 1 expression and L-[3-^<18>F]-α-methyl tyrosineuptake in outcome of non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Shimizu K, Imai H, Tominaga H, Yanagitani N, Sunaga N, Hisada T, Ishizuka T,Kanai Y, Oyama T,Mori M, Endo K
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 37 ページ: 911-916
• [雑誌論文] Assessment of Therapy Response in LungCancer with Fluorine-18-α-Methyltyrosine Positron Emission Tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Oriuchi N, Yanagitani N, Sunaga N, Ishizuka T, Mori M, Endo K
  • 雑誌名: AJR 巻: 195 ページ: 1204-1211
• [雑誌論文] ^<18>F-FAMT uptake correlates with tumor proliferative activity in oral squamous cell carcinoma: comparative study with ^<18>F-FDG PET andimmunohistochemistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyashita G, Higuchi T, Oriuchi N, Arisaka Y, Hanaoka H, Tominaga H, Morita S, Miyakubo M, Ishikita T, Nakasone Y, Negishi A, Yokoo S, Endo K
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 24 ページ: 579-584
• [雑誌論文] Inhibition of L-type amino acid transporter 1 has antitumor activity in non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 4819-4828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of L-type amino acid transporter 1 expression and L-[3-^<18>F]-α-methyl tyrosine uptake in outcome of non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaira K
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 37 ページ: 911-916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of Therapy Response in Lung Cancer with Fluorine-18-α-Methyltyrosine Positron Emission Tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaira K
  • 雑誌名: AJR 巻: 195 ページ: 1204-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<18>F-FAMT uptake correlates with tumor proliferative activity in oral squamous cell carcinoma : comparative study with ^<18>F-FDG PET and immunohistochemistry.? (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyashita G
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 24 ページ: 579-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additional value of integrated PET/CT over PET alone in the initial staging and follow up of head and neck malignancy.? (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikita T
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 24 ページ: 77-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biologic correlation of 2-[^<18>F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose uptake on positron emission tomography in thymic epithelial tumors.? (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaira K
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 28 ページ: 3746-3753
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical significance of [^<18>F]-α-methyl tyrosine PET as a potential surrogate marker of LAT1 expression for predicting prognosis of non-smallcell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Oriuchi N, Kaira K, Shimizu K, et al
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] Clinical significance of [^<18>F]-α-methyl tyrosine PET as a potential surrogate marker of LAT1 expression for predicting prognosis of non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oriuchi N
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-06-05
• [図書] ^<18>F-FDG、^<18>F-FAMT PE T:グルコーストランスポーター・アミノ酸トランスポーターを標的とした癌診断.金井好克 編.トランスポートソーム . 生体膜輸送機構の全体像に迫る (2011)
  • 著者名/発表者名: 織内 昇
  • 出版者: 遺伝子医学MOOK19.株式会社メディカルドゥ, 大阪
• [図書] 2. アミノ酸および誘導体分子プローブとそのイメージング.米倉義春、伊藤正敏, 他 編.臨床医とコメディカルのための最新クリニカルPET (2010)
  • 著者名/発表者名: 織内 昇
  • 出版者: 先端医療技術研究所