がん細胞に特徴的な増殖環境への適応メカニズムと治療標的化

• 研究課題/領域番号: 22300342
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 冨田 章弘 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センターゲノム研究部, 部長 (40251483)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: がん細胞 / 微小環境 / グルコース飢餓 / ストレス応答 / 分子標的治療

研究概要

腫瘍組織において特徴的に認められる増殖環境として、グルコース欠乏に着目し、主として、グルコース飢餓がん細胞の生存応答UPRを標的とした治療法開発のための基礎的研究を行った。UPR標的薬剤の作用機序解析等を通じ、グルコース飢餓環境下でのUPR制御には、ミトコンドリアや翻訳制御機構が重要な役割を果たすことを見出した。またUPR阻害化合物の動物レベルでの評価を行い、UPR標的治療法開発に向けた基盤情報を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Compound C prevents the unfolded protein response during glucose deprivation through a mechanism independent of AMPK and BMP signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Furuno A, Sakurai J, Park HR, Shin-ya K, Tomida A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e45845-e45845
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperactivation of 4E-binding protein 1 as a mediator of biguanide-in duced cyto toxicity during glucose deprivation (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo J, Tsukumo Y, Saito S, Tsukahara S, Sakurai J, Sato S, Kondo H, Ushijima M, Matsuura M, Watanabe T, Tomida A
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11(5) 号: 5 ページ: 1082-1091
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-11-0871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of chemical genomics in assessment of the UPR (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Tomida A
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 491 ページ: 327-41
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-385928-0.00018-3
  • ISBN: 9780123859280
• [雑誌論文] Use of chemical genomics in assessment of the UPR (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 491 ページ: 327-341
• [雑誌論文] Identification of chrysoplenetin from Vitex negundo as a potential cytotoxic agent against PANC-1 and a panel of 39 human cancer cell lines (JFCR-39) (2011)
  • 著者名/発表者名: Awale S, Linn TZ, Li F, Tezuka Y, Myint A, Tomida A, Yamori T, Esumi H, Kadota S
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: 25(12) 号: 12 ページ: 1770-1775
  • DOI: 10.1002/ptr.3441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arctigenin blocks the unfolded protein response and shows therapeutic antitumor activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim JY, Hwang JH, Cha MR, Yoon MY, Son ES, Tomida A, Ko B, Song SW, Shin-ya K, Hwang YI, Park HR
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 224 号: 1 ページ: 33-40
  • DOI: 10.1002/jcp.22085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondria regulate the unfolded protein response leading to cancer cell survival under glucose deprivation conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Haga N, Saito S, Tsukumo Y, Sakurai J, Furuno A, Tsuruo T, Tomida A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 号: 5 ページ: 1125-32
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01525.x
  • NAID: 10026591912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondria regulate the unfolded protein response leading to cancer cell survival under glucose deprivation conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haga N
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 1125-1132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arctigenin blocks the unfolded protein response and shows therapeutic antitumor activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim JY
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 224 ページ: 33-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] AP-1-Dependent miR-21 expression contributes to chemoresistance in cancer stem cell-like SP cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Misawa A
  • 雑誌名: Oncol Res. 巻: 19 ページ: 23-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperactivation of 4E-binding protein 1 as a mediator of biguanide-induced cytotoxicity during glucose deprivation
  • 著者名/発表者名: Matsuo J
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Constitutive activation of hypoxic response in newly established mtDNA-deficient-cell line with highly tumorigenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Tomida
  • 学会等名: 9th AACR-Japanese Cancer Association Joint Conferenc
  • 発表場所: Maui
• [学会発表] Dorsomorphinはグルコース飢餓により誘導される小胞体ストレス応答を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 新規in situハイブリダイゼーション技術によるmRNA発現の判定量的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] ビグアナイド系化合物による4E-BP1の活性化と抗腫瘍効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京)
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] グルコース飢餓環境下における小胞体ストレス応答(UPR)制御薬剤の作用機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京)
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] Hyper activation of 4E-binding protein l by anti diabetic biguanide as its anti-tumor mechanisms of action. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y
  • 学会等名: AACR Special Conference : Targeting of PI3K/mTOR Signaling in Cancer
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] がん細胞の環境応答としてのUPRとその治療標的化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (大阪)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] がん細胞の環境応答としてのUPRとその治療標的化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 小胞体ストレス下におけるUPR制御薬剤の作用機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤さかえ
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] AP-1依存的なmiR-21の発現亢進によるがん幹細胞様SP細胞の抗がん剤耐性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三沢彩
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] がん微小環境標的治療法の開発を目指したがん細胞のグルコース飢餓への新たな適応機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘、小井土大、芳賀直実、塚原里美、佐藤重男
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] グルコース飢餓状態での細胞死誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 日本CellDeath学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] ミトコンドリアはグルコース飢餓環境下のがん細胞の生存を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 芳賀直実
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] Unfolded protein response as a therapeutic target in tumor microenvironment (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomida, A
  • 学会等名: The 15th Japan ? Korea Cancer Research Workshop 2010
  • 発表場所: (Incheon, Korea)
• [学会発表] がん微小環境ストレスに適応したミトコンドリアDNA欠損がん細胞株の樹立とその性状解析
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] がん微小環境標的治療法の開発を目指したがん細胞のグルコース飢餓への新たな適応機構の解析
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 薬剤の制がん作用と関連する遺伝子発現変動データベースの開発
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] がん微小環境ストレスに適応したミトコンドリアDNA欠損がん細胞の樹立とその発現解析
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] がん増殖と悪性化の分子機構、19章がんの化学療法と抗がん剤耐性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘(宮澤恵二・伊東進編)
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 新臨床腫瘍学、1-5細胞死 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘(日本臨床腫瘍学会編集)
  • 出版者: 南江堂
• [図書] がんの分子標的と治療薬、6章細胞周期・アポトーシス・ネクローシス (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘(西尾和人、西条長宏編)
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html
• [備考] 公益財団法人がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html