哺乳動物におけるダイオキシン類の代謝排泄メカニズムに関する研究

• 研究課題/領域番号: 22310042
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 中西 剛 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (50303988)
• 研究分担者: 永瀬 久光 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40141395)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: ダイオキシン / 尿中排泄 / 代謝

研究概要

本研究ではダイオキシン類の代謝・排泄メカニズムについて、甲状腺ホルモンをキー化合物として解明することを目的としている。甲状腺ホルモンを野生型マウスに投与すると、肝臓中のダイオキシン類の蓄積が減少し、尿中への排泄が促進された。一方で甲状腺ホルモンによる糞中へのダイオキシン排泄促進作用は認められなかった。また甲状腺ホルモン受容体(TR)欠損マウスを用いた検討により、甲状腺ホルモンはTRβを介してダイオキシン類の排泄を促進していることも明らかとなった。さらに甲状腺ホルモンにより尿中への排泄が促進されたダイオキシン類は大部分が未変化体であった。これらの結果は、ダイオキシン類は代謝を受けずにそのまま尿中に排泄されることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Practical method for PCB degradation using Pd/C-H2-Mg system (2013)
  • 著者名/発表者名: Ido A, Ishihara S, Kume A, Nakanishi T, Monguchi Y, Sajiki H, Nagase H
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 90巻 ページ: 57-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pd/C-catalyzed dechlorination of polychlorinated biphenyls under hydrogen gas-free conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Ido A, Monguchi Y, Nagase H, Sajiki H
  • 雑誌名: Journal of Hazardous Materials 巻: 229-230巻 ページ: 15-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical method for PCB degradation using Pd/C-H2-Mg system (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Ido
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 90 号: 1 ページ: 57-64
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2012.06.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of megalin and the soluble form of its ligand RAP in Cd-metallothionein endocytosis and Cd-metallothionein-induced nephrotoxicity in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Onodera A, Tani M, Michigami T, Yamagata M, Min KS, Tanaka K, Nakanishi T, Kimura T, Itoh N
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 212巻 ページ: 91-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of retinoic acid receptor agonistic activity and identification of causative compounds in municipal wastewater treatment plants in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Inoue D, Wada Y, Sei K, Nakanishi T, Ike M
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Chemistry 巻: 31巻 ページ: 307-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efflux transporter mRNA expression profiles in differentiating JEG-3 human choriocarcinoma cells as a placental transport model (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Yamasaki K, Homemoto M, Yamaue S, Ogawa M, Nakao E, Fukunaga Y, Nakanishi T, Utoguchi N, Myotoku M, Hirotani Y
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 67巻 ページ: 86-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichloroethylene enhances TCR-CD3-induced proliferation of CD8^+rather than CD4^+ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Nakanishi T, Nagase H
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 巻: 37巻 ページ: 381-387
  • NAID: 10030126895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor agonists regulate expression of ATP-binding cassette transporter G1 in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayaori M, Yakushiji E, Ogura M, Nakaya K, Hisada T, Uto-Kondo H, Takiguchi S, Terao Y, Sasaki M, Komatsu T, Iizuka M, Yogo M, Uehara Y
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta -Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1821巻 ページ: 561-572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible aryl hydrocarbon receptor-independent pathway of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced antiproliferative response in human breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka H, Hiromori Y, Aoki A, Kimura T, Fujii-Kuriyama Y, Nagase H, Nakanishi T
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 211巻 ページ: 257-265
  • NAID: 130005009079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of megalin and the soluble form of its ligand RAP in Cd-metallothionein endocytosis and Cd-metallothionein-induced nephrotoxicity in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Akira Onodera
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 212 号: 2 ページ: 91-96
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2012.05.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichloroethylene enhances TCR-CD3-induced proliferation of CD8⁺ rather than CD4⁺ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Kobayashi
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 37 号: 2 ページ: 381-387
  • DOI: 10.2131/jts.37.381
  • NAID: 10030126895
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of retinoic acid receptor agonistic activity and identification of causative compounds in municipal wastewater treatment plants in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Sawada
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Chemistry 巻: 31 号: 2 ページ: 307-315
  • DOI: 10.1002/etc.741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pd/C-catalyzed dechlorination of polychlorinated biphenyls under hydrogen gas-free conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinji Ishihara
  • 雑誌名: Journal of Hazardous Materials 巻: 229-230 ページ: 15-19
  • DOI: 10.1016/j.jhazmat.2012.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efflux transporter mRNA expression profiles in differentiating JEG-3 human choriocarcinoma cells as a placental transport model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ikeda
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 67 ページ: 86-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible aryl hydrocarbon receptor-independent pathway of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced antiproliferative response in human breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, H., 他6名
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 211 号: 3 ページ: 257-265
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2012.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor agonists regulate expression of ATP-binding cassette transporter G1 in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayaori, M., 他15名
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1821 号: 4 ページ: 561-572
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2012.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromium (VI) inhibits mouse metallothionein-I gene transcription by modifying the transcription potential of the co-activator (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Okumura F, Onodera A, Nakanishi T, Itoh N, Isobe M
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 巻: 36巻 ページ: 173-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced in vivo gene transfer into the placenta using RGD fiber-mutant adenovirus vector (2011)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Furuki R, Yokoyama H, Kaneko M, Tachibana M, Yoshida I, Nagase H, Tanaka K, Sakurai F, Mizuguchi H, Nakagawa S, Nakanishi T
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32巻 ページ: 4185-4193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromium (VI) inhibits mouse metallothionein-I gene transcription by modifying the transcription potential of the co-activator p300 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., 他5名
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 36 号: 2 ページ: 173-180
  • DOI: 10.2131/jts.36.173
  • NAID: 10028101162
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced in vivo gene transfer into the placenta using RGD fiber-mutant adenovirus vector (2011)
  • 著者名/発表者名: Katayama, K., 他11名
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 ページ: 4185-4193
  • 査読あり
• [学会発表] 化学物質による免疫機能の老化 ～トリフェニルスズの胸腺萎縮機構解明を例に～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西 剛(招待講演)
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] アンドロゲン高産生モデルマウスの作製とその雌性生殖器形成の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西岡 康、吉川 紘、伊師賢樹、 吉田一郎、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル(名古屋)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] ヒト胎盤における有機スズ化合物のプロゲステロン産生への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平、由井洋樹、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル(名古屋)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 胎児期エストロゲンシグナルと脳の性分化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 剛、永瀬久光(招待講演)
  • 学会等名: フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル(名古屋)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Diethylstilbestrolの胎児蓄積性と胎児エストロゲンシグナルかく乱作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田達弥、吉川 紘、西岡 康、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル(名古屋)
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] トリフェニルスズの全身免疫系に対する加齢化促進作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平、酒井紀行、小林 亮、上代大地、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: 第3回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 昭和薬科大学(東京)
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] Triphenyltin promotes thymic aging via PPARgamma signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromori Y, Sakai N, Kobayashi R, Jodai D, Nagase H, Nakanishi T
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Enhancement of CD8 positive T cell proliferation caused by trichloroethylene (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Nakanishi T, Nagase H
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Possible aryl hydrocarbon receptor-independent pathway of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo -p-dioxin-induced antiproliferative response in human breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki A, Yoshioka H, Hiromori Y, Kimura T, Fujii-Kuriyama Y, Nagase H, Nakanishi T
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 核内受容体としての有機スズ化合物とその毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 剛(招待講演)
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 核内受容体を介した有機スズ化合物の生体影響に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 剛(招待講演)
  • 学会等名: 第23回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] Triphenyltin promotes thymic aging via PPAR γsignaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Sakai N, Kobayashi R, Jodai D, Hiromori Y, Nagase H
  • 学会等名: Eurotox
  • 発表場所: Stockholm Waterfront Congress Centre(Stockholm)
  • 年月日: 2012-06-19
• [学会発表] PPARβ/δ リガンドのスクリーニング法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 剛
  • 学会等名: BIO tech 2012 アカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] AhR依存的/非依存的経路を介した2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡弘毅、廣森洋平、青木 明、木村朋紀、藤井義明、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] AhR依存的/非依存的経路を介した2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡弘毅, 他6名
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Possible mechanism of 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxininduced antiproliferative response in human breast cancer MCF-7 cells through an independent pathway of aryl hydrocarbon receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Yoshioka H,Hiromori1 Y, Aoki A, Kimura T, Nagase H
  • 学会等名: Eurotox
  • 発表場所: Palais des Conges de Paris(Paris)
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Possible mechanism of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced antiproliferative response in human breast cancer MCF-7 cells through an independent pathway of aryl hydrocarbon receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Nakanishi, 他5名
  • 学会等名: Eurotox 2011
  • 発表場所: Palais des Congres de Paris (Paris)
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] AhR非依存的経路を介した2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinの作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平、小林 亮、青木 明、藤井義明、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: 第30回生体と金属・化学物質に関する研究会
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] AhR非依存的経路を介した2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinの作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡弘毅, 他6名
  • 学会等名: 第30回生体と金属・化学物質に関する研究会
  • 発表場所: 森秋旅館(渋川)
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin によるaryl hydrocarbon receptor非依存的な経路を介したMCF-7細胞増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡弘毅、廣森洋平、小林 亮、青木 明、藤井義平 、中西 剛、永瀬久光
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinによるaryl hydrocarbon receptor非依存的な経路を介したMCF-7細胞増殖抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡弘毅, 他6名
  • 学会等名: フォーラム2010 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 星薬科大学(東京)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] PPAR β/δリガンドのスクリーニング法
  • 著者名/発表者名: 中西 剛
  • 学会等名: BIO tech 2012 アカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビッグサイト (東京)
• [学会発表] Triphenyltin promotes thymic aging via PPARγ signaling pathway
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Nakanishi
  • 学会等名: Eurotox 2012
  • 発表場所: Stockholm Waterfront Congress Centre (Stockholm)
• [学会発表] 核内受容体を介した有機スズ化合物の生体影響に関する研究
  • 著者名/発表者名: 中西 剛
  • 学会等名: 第23回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー (東京)
  • 招待講演
• [学会発表] 核内受容体としての有機スズ化合物とその毒性
  • 著者名/発表者名: 中西 剛
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台国際センター (仙台)
  • 招待講演
• [学会発表] Possible aryl hydrocarbon receptor–independent pathway of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced antiproliferative response in human breast cancer cells
  • 著者名/発表者名: Akira Aoki
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台国際センター (仙台)
• [学会発表] Enhancement of CD8 positive T cell proliferation caused by trichloroethylene
  • 著者名/発表者名: Ryo Kobayashi
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台国際センター (仙台)
• [学会発表] Triphenyltin promotes thymic aging via PPARgamma signaling pathway
  • 著者名/発表者名: Youhei Hiromori
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台国際センター (仙台)
• [学会発表] トリフェニルスズの全身免疫系に対する加齢化促進作用の検討
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平
  • 学会等名: 第3回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 昭和薬科大学 (町田)
• [学会発表] Diethylstilbestrolの胎児蓄積性と胎児エストロゲンシグナルかく乱作用
  • 著者名/発表者名: 松田達弥
  • 学会等名: フォーラム2012：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル (名古屋)
• [学会発表] 胎児期エストロゲンシグナルと脳の性分化
  • 著者名/発表者名: 中西 剛
  • 学会等名: フォーラム2012：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル (名古屋)
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト胎盤における有機スズ化合物のプロゲステロン産生への影響
  • 著者名/発表者名: 廣森洋平
  • 学会等名: フォーラム2012：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル (名古屋)
• [学会発表] アンドロゲン高産生モデルマウスの作製とその雌性生殖器形成の解析
  • 著者名/発表者名: 西岡 康
  • 学会等名: フォーラム2012：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル (名古屋)
• [学会発表] 化学物質による免疫機能の老化 ～トリフェニルスズの胸腺萎縮機構解明を例に～
  • 著者名/発表者名: 中西 剛
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
  • 招待講演