マイクロニードル経皮ワクチン

• 研究課題/領域番号: 22310082
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: マイクロ・ナノデバイス
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 高田 寛治 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30102106)
• 連携研究者: 伊藤 由佳子 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (30278444)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: マイクロファブリケーション / マイクロナノデバイス / 感染症 / マイクロアレイ / 薬学 / 免疫学 / マイクロ・ナノデバイス

研究概要

先端部に卵白アルブミン(OA)を配置した2層および3層からなる溶解性マイクロニードルMNsを調製して検討を行った結果、3層MNsは表皮層に分布するLangerhans細胞への効率的な抗原のデリバリーを可能にし、より強い免疫反応を誘導した。一方、破傷風ワクチンにおいては皮膚の表皮層に多く分布するLangerhans細胞が経皮免疫のターゲット部位となっていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] High percutaneous bioavailability of granisetron by dissolving microneedles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asuka Ikejiri, Yukako Ito and Kanji Takada
  • 雑誌名: J. Drug. Deliv. Sci. Technol. 巻: 22 ページ: 500-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transdermal Insulin application system with dissolving microneedles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito, Takuya Nakhigashi, NaokoYoshimoto, Yuriko Ueda, Noriyuki Hamasaki, and Kanji Takada
  • 雑誌名: Diabetes. Technol. Ther. 巻: 14 ページ: 891-899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-layered dissolving microneedles formulated with intermediate-acting insulin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito, Muneyuki Hirono, Keizo Fukushima, Nobuyuki Sugioka and Kanji Takada
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 436 ページ: 387-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two- and three-layered Dissolving Microneedles for Transcutaneous Delivery of Model. Vaccine Antigen in Rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asuka Ikejiri, Seishiro Naito, Yukako Ito and Kanji Takada
  • 雑誌名: J. Biomaterials. Nanobiotech. 巻: 3 ページ: 325-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-loaded dissolving microneedle array as a novel tool for percutaneous vaccination. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seishiro Naito, Yukako Ito, Tomoko Kiyohara, Michiyo Kataoka, Masaki Ochiai and Kanji Takada
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 1191-1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lipophilicity on the bioavailability of drugs after percutaneous administration by dissolving microneedles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Yoshimura M, Tanaka T and Takada K.
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. 巻: 15 ページ: 145-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lipophilicity on the bioavailability of drugs after percutaneous administration by dissolving microneedles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. 巻: 101 ページ: 1145-1156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two- and three-layered dissolving microneedles for transcutaneous delivery of model vaccine antigen in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asuka Ikejiri
  • 雑誌名: J. Biomaterials Nanobiotechnol. 巻: 3 ページ: 325-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] High percutanous bioavailability of granisetron by dissolving microneedles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asuka Ikejiri
  • 雑誌名: J. Drug Del. Sci. Tech. 巻: 22 ページ: 500-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transdermal Insulin application system with dissolving microneedle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito
  • 雑誌名: Diabetes Technol. Ther. 巻: 14 ページ: 891-899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence of low bioavailability of leuprolide acetate after percutaneous administration to rats by dissolving microneedles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito, Hiroshi Murano Noriyuki Hamasaki, Keizo Fukushima and Kanji Takada
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 407 ページ: 126-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin micropilescomprising biodegradable polymers for production of a long-term hypoglycemic effect. (2011)
  • 著者名/発表者名: Keizo Fukushima, Yukako Ito, Masahiro Ishihata, Nobuyuki Sugioka and Kanji Takada
  • 雑誌名: J.Drug Target. 巻: 19 ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-layered dissolving microneedles for percutaneous delivery ofsumatriptan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito, Sumie Kashihara, Keizo Fukushima and Kanji Takada
  • 雑誌名: Drug. Dev. Ind. Pharm. 巻: 37 ページ: 1387-1393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence of low bioavailability of leuprolide acetate after percutaneous administration to rats by dissolving microneedles (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito
  • 雑誌名: Int.J.Pharm 巻: 407 ページ: 126-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin micropiles comprising biodegradable polymers for production of a long-term hypoglycemic effect (2011)
  • 著者名/発表者名: Keizo Fukushima
  • 雑誌名: J.Drug Target 巻: 37 ページ: 335-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of clomipramine, an antidepressant, in poloxamer 407-induced hyperlipidaemic model rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kobuchi
  • 雑誌名: J.Pharm.Pharmacol. 巻: 63 ページ: 300-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of clomipramine, an antidepressant, in poloxamer 407-induced hyperlipidaemic model rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Koga
  • 雑誌名: J.Pharm.Pharmacol 巻: 63 ページ: 515-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-layered dissolving microneedles for percutaneous delivery of sumatriptan (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito
  • 雑誌名: Drug.Dev.Ind.Pharm 巻: 37 ページ: 1387-1393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of oxidative stress on the pharmacokinetics of clomipramine rats treated with ferric-nitrilotriacetate (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kobuchi
  • 雑誌名: Drug Metab.Lett 巻: 5 ページ: 243-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in brain distribution of fluvoxamine in experimental hyperlipidemic rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Keizo Fukushima
  • 雑誌名: J.Pharm.Pharmaceut.Sci 巻: 14 ページ: 414-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of obesity induced by high-fat diet on the pharmacokinetics of cyclosporine A in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Keizo Fukushima
  • 雑誌名: Biomed.Preventive Nutr 巻: 1 ページ: 195-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence of low bioavailability of leuprolide acetate after percutaneous administration to rats by dissolving microneedles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Ito
  • 雑誌名: Int.J.Pharmaceut 巻: 407 ページ: 126-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin micropiles comprising biodegradable polymers for production of a long-term hypoglycemic effect. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Fukushima
  • 雑誌名: J.Drug Target 巻: 19 ページ: 212-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of nano-sized, water-in-oil emulsion as a sustained release formulation of glycyrrhizin. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Koga
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull 巻: 34 ページ: 300-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-layered dissolving microneedles for percutaneous delivery of peptide/protein drugs in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Fukushima
  • 雑誌名: Pharm.Res. 巻: 28 ページ: 7-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-dissoving micropile array tips for percutaneous administration of insulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito, Takenao Yamazaki, Nobuyuki Sugioka and Kanji Takada
  • 雑誌名: J. Mater. Sci: Mater. Med. 巻: 21 ページ: 835-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-dissoving micropile array tips as percutaneous delivery system of protein drug. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito, Ryo Hasegawa, KeizoFukushima, Nobuyuki Sugioka and Kanji Takada
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 33 ページ: 683-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular weight dependence on bioavailability of FITC-dextran after afministration of self-dissolving micropile to rat skin. Drug. Dev. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito, Ayaka Ise, Nobuyuki Sugioka and Kanji Takada
  • 雑誌名: Ind. Pharm. 巻: 36 ページ: 845-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of insulin self-dissolving micropiles by PK/PD analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Fukushima
  • 雑誌名: J.Drug Del.Sci.Tech. 巻: 20 ページ: 361-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular weight dependence on bioavailability of FITC-dextran after administration of self-dissolving micropile to rat skin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ito
  • 雑誌名: Drug Dev.Ind.Pharm 巻: 36 ページ: 845-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-dissolving microarray chip as percutaneous delivery system of protein drug. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ito
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 33 ページ: 683-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Permeation enhancement of ascorbic acid by self-dissolving micropile array tip through rat skin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ito
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 巻: 58 ページ: 458-463
  • NAID: 130000255937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-dissolving micropile array tips for percutaneous administration of insulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ito
  • 雑誌名: J.Mater.Sci-Mater Med 巻: 21 ページ: 835-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-layered microcapsules as a long-term sustained release injection preparation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ito
  • 雑誌名: Int.J.Pharmaceut 巻: 384 ページ: 53-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nano-sized water-in-oil-in-water emulsion enhances intestinal absorption of calcein, a high solubility and low permeability compound. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Koga
  • 雑誌名: Eur.J.Pharm.Biopharm 巻: 74 ページ: 223-232
  • 査読あり
• [学会発表] Usefulness of three-layered dissolving microneedles for skin vaccination. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanji Takada, Seoshiro Naito, Yukako Ito, Mangatt Sudhakaran S., Asuka Ikejiri
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 塩基性繊維芽細胞増殖因子(bFGF)含有マイクロニードル・アレイ・チップに関する基礎的研究. (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治、小野一郎、伊藤由佳子、上田祐理子、松地大輝、家田和奈、櫻井紀代美
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 塩基性繊維芽細胞増殖因子（bFGF）含有マイクロニードル・アレイ・チップに関する基礎的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 塩基性繊維芽細胞増殖因子（bFGF）マイクロニードル・アレイ・チップの瘢痕抑制効果に関する研究. (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 民族差、地域差とグローバル開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Effect of oxidative stress on the pharmacokineitcs of clomipramine and distribution to the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kobuchi
  • 学会等名: 第26回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] マイクロニードル投与用デバイス. (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎紀行、仲東卓也、伊藤由佳子、高田寛治
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス
• [学会発表] Epidermal vaccination of hepatitis A using a dissolving microneedle array. (2011)
  • 著者名/発表者名: Seishiro Naito, Yukako Ito, Tomoko Kiyohara, Michiyo Kataoka, Masaki Ochiai, Kanji Takada
  • 学会等名: 5th Vaccine ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Seattle, U.S.A.
• [学会発表] Transdermal insulin application system with dissolvingmicroneedles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanji Takada, Yukako Ito
  • 学会等名: 11th Annual DiabetesTechnology Meeting
  • 発表場所: San Francisco, U.S. A.
• [学会発表] マイクロニードル投与用デバイス (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎紀行
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス(東京都)
• [学会発表] Epidermal vaccination of hepatitis A using a dissolving microneedle array (2011)
  • 著者名/発表者名: Seishiro Naito
  • 学会等名: 5^<th> Vaccine ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Seattle Marriott Waterfront Hotel (Seattle, U.S.A)
• [学会発表] Transdermal insulin application system with dissolving microneedles (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanji Takada
  • 学会等名: 11^<th> Annual Diabetes Technology Meeting
  • 発表場所: Regency San Francisco Airport (California, U.S.A)
• [学会発表] マイクロニードル・アレイの皮膚侵入性に関する種差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 元谷俊彦
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)(招待講演)
• [学会発表] Factors affecting the bioavailability of drugs from dissolving microneedles in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ito, Keizo Fukushima, Nobuyuki Sugioka and Kanji Takada
  • 学会等名: First International Conference on microneedles
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Dissolving microneedles for percutaneous delivery ofinsulin. European Association for the study of Diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanji Takada and Yukako Ito
  • 学会等名: 46th Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] 経皮ワクチン用2層、3層マイクロニードル・アレイの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池尻亜砂佳
  • 学会等名: 第14回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 免疫抑制剤シクロスポリンの血中動態に及ぼす脂肪乳剤の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松田達馬
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 日米欧における臨床用量の差異と血中動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 生体肝移植における免疫抑制剤タクロリムスの血中動態に影響を与える諸因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村嘉彦
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Time-dependent interaction of ritonavir with p-glycoprotein and cytochrome P450 substrates in chronic use. (2010)
  • 著者名/発表者名: 福島恵造
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of oxidative stress on the pharmacokineitcs of atazanavir. (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山洋昭
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Dissolving microneedles for percutaneous delivery of insulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治
  • 学会等名: European Association for the study of Diabetes, 46th Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] 2層マイクロニードル (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治
  • 学会等名: バイオアカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マイクロニードルアレイチップからの薬物のバイオアベイラビリティに及ぼす脂溶性要因の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村昌寛
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
• [図書] 第12章3節.経皮投与(マイクロニードル)技術の動向.ワクチンの市場動向と開発・製造実務集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] ワクチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田寛治
  • 総ページ数: 900
  • 出版者: 技術情報協会
• [備考] 京都薬科大学薬物動態学分野ホームページ
  • URL: http://www.kyoto-phu.ac.jp/labo/doutai/doutai-j.html
• [備考] 2011年11月9日の日本テレビニュースにてマイクロニードルワクチンが全国ネットで報道された。目下、高田寛治が理事長を務めるNPO日本健康支援機構ANのホームページで再生中である。
  • URL: http://www.annpo.jp/
• [産業財産権] ワクチン抗原表皮デリバリー用溶解性3層マイクロニードル・アレイ・パッチ (2010)
  • 発明者名: 高田寛治
  • 権利者名: (株)バイオセレンタック
  • 出願年月日: 2010-10-27