炎症刺激で駆動する転写の波における転写ファクトリーとエピゲノム修飾相互作用の解析

• 研究課題/領域番号: 22310117
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 和田 洋一郎 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (10322033)
• 研究分担者: 神吉 康晴 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (00534869) ; 興梠 貴英 東京大学, 医学部付属病院, 特任助教 (40401046) ; 大田 佳宏 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (80436592)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 20,540千円 (直接経費: 15,800千円、間接経費: 4,740千円); 2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2010年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: RNA ポリメレース / TNFα / ヒストン修飾 / 内皮細胞 / 転写 / RNAポリメレースII / 炎症 / エピゲノム / RNAポリメレース

研究概要

本研究において、我々は動脈硬化初期病変のモデルである炎症性刺激によって刺激した内皮細胞における遺伝子発現の誘導と収束のメカニズムを研究した。誘導された転写におけるRNA産生を詳細に観察し、RNAポリメレースII(PolII)の局在変化を経時的に観測したところ、刺激が加わるとmRNA産生に先立って、組織化されたPolIIによる転写が転写開始点から遺伝子終末まで進行していた。この時転写誘導される代表的遺伝子群において、遠隔相互作用が引き起こされていた。ヒストン修飾や主要転写因子の結合部位情報と、全ゲノムクロマチン相互作用解析によってクロマチン構造変化を検討したところ、刺激開始直後から遺伝子間、制御領域間での相互作用がダイナミックに変動している様子が明らかになり、炎症刺激以外でも普遍的な原理であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] TNF alpha signals through specialized factories where responsive coding and miRNA genes are transcribed. (2012)
  • 著者名/発表者名: Papantonis, A., Kohro, T., Baboo, S., Larkin, J.D., Deng, B., Short, P., Tsutsumi, S., Taylor, S.,Kanki, Y., Kobayashi, M., Li, G., Poh, H., Ruan,X., Aburatani, H., Ruan, Y., Kodama, T., Wada,Y., and Cook, P. R.
  • 雑誌名: The EMBO journal 巻: 31 号: 23 ページ: 4404-4414
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of histone3 lysine 4 trimethylation at T3-responsive loci in the heart during reversible changes in gene expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Pandya, K., Kohro, T., Mimura, I., Kobayashi, M., *Wada, Y. Kodama, T., and Smithies, O.
  • 雑誌名: Gene Expr 巻: 15 ページ: 183-198
• [雑誌論文] A path preference cellular-automaton model for traffic flow through transit points and its application to the transcription process in biology (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ohta, Akinobu Nishiyama, Yoichiro Wada, Yijun Ruan, Tatsuhiko Kodama, Takashi Tsuboi, Tetsuji Tokihiro and Sigeo Ihara
  • 雑誌名: Phys. Rev. E 巻: 86 号: 2 ページ: 021918-021918
  • DOI: 10.1103/physreve.86.021918
  • URL: http://link.aps.org/doi/10.1103/PhysRevE.86.021918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic change of chromatin conformation in response to hypoxia enhances the expression of GLUT3 (SLC2A3) by cooperative interaction of hypoxia-inducible factor 1 and KDM3A. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimura I
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: Aug;32(15) 号: 15 ページ: 3018-3032
  • DOI: 10.1128/mcb.06643-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative splicing of CD44 mRNA by ESRP1 enhances lung colonization of metastatic cancer cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yae T, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Motohara T, Yoshikawa M, Yoshida GJ, Wada T, Masuko T,Mogushi K, Tanaka H, Osawa T, Kanki Y, et al
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6;3 号: 1 ページ: 883-883
  • DOI: 10.1038/ncomms1892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Path-preference cellular-automaton model for traffic flow through transit points and its application to the transcription process in human cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Nishiyama A, Wada Y, Ruan Y, Kodama T, Tsuboi T, Tokihiro T, Ihara S.
  • 雑誌名: Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys 巻: 86 ページ: 21918-21918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of histone3 lysine4 trimethylation at T3-responsive loci in the heart during reversible changes in gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Pandya K, Kohro T, Wada Y, et al.
  • 雑誌名: Gene Expression 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multi-gene transcriptional profiling approach to the discovery of cell signature markers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada, Y., Li, D., Merley, A., Zukauskas, A., Aird, W. C., Dvorak, H. F., and *Shih, S. C.
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 63 ページ: 25-33
• [雑誌論文] Pathophysiological response to hypoxia - from the molecular mechanisms of malady to drug discovery: epigenetic regulation of the hypoxic response via hypoxia-inducible factor and histone modifying enzymes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura, I., Tanaka, T., Wada, Y., Kodama, T., and *Nangaku, M.
  • 雑誌名: Journal of pharmacological sciences 巻: 115 ページ: 453-458
  • NAID: 10029893172
• [雑誌論文] Epigenetically coordinated GATAT2 binding is necessary for endothelium-specific endomucin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanki Y, Kohro T, Jiang S, Tsutsumi S, Mimura I, Suehiro J, Wada Y, Ohta Y, Ihara S, Iwanari H, Naito M, Hamakubo T, Aburatani H, Kodama T, Minami T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30 号: 13 ページ: 2582-95
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA polymerase editing mutation, PolgD257A, reduces the diabetic phenotype of Akita male mice by suppressing appetite. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fox, R., Kim, H. S., Reddick, R. L., Kujoth, G. C., Prolla, T. A., Tsutsumi, S., Wada, Y., Smithies, O., and *Maeda, N.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy ofSciences of the United States of America 巻: 108 号: 21 ページ: 8779-8784
  • DOI: 10.1073/pnas.1106344108
  • 査読あり
• [雑誌論文] ChIP-seq reveals cell type-specific binding patterns of BMP-specific Smads and a novel binding motif (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa M, Koinuma D, Tsutsumi S,Vasilaki E, Kanki Y, Heldin CH, Aburatani H, Miyazono K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39(20) 号: 20 ページ: 8712-27
  • DOI: 10.1093/nar/gkr572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sev ere dermatitis with loss of epidermal Langerh ans cells in human and mouse zinc deficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Ohta Y, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 84 号: 2 ページ: 722-732
  • DOI: 10.1172/jci58618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular-automaton model of the cooperative dynamics of RNA polymerase II during transcription in human cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, et al.
  • 雑誌名: Physical Review E 巻: 84 号: 4 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1103/physreve.84.041922
  • URL: http://link.aps.org/doi/10.1103/PhysRevE.84.041922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of native hepatocyte nuclear factor-4alpha (HNF4alpha) isoforms, phosphorylation status, and interactive cofactors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Daigo, K, Kawamura T, Ohta Y, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 674-686
• [雑誌論文] Genome-wide approaches reveal functional interleukin-4-inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule 1 promoter. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tozawa H, Kanki Y, Wada Y, et al.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: vol.31 号: 11 ページ: 2196-209
  • DOI: 10.1128/mcb.01430-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological Response to Hypoxia-From the Molecular Mechanisms of Malady to Drug Discovery : Epigenetic Regulation of the Hypoxic Response via Hypoxia-Inducible Factor and Histone Modifying Enzymes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura, I., Tanaka, T., Wada, Y., et al
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 ページ: 453-458
  • NAID: 10029893172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide approaches reveal functional IL-4 inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule-1 promoter. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tozawa, H., Kanki, Y., et al.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 31 ページ: 2196-2209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetically coordinated GATA2 binding is necessary for endothelium specific endomucin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanki, Y., Kohro, T., et al
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: (in press(掲載確定),in press(掲載確定))
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active RNA polymerases (2010)
  • 著者名/発表者名: Papantonis, A., Larkin, J. D., Wada, Y., Ohta, Y., Ihara, S., Kodama, T., and Cook, P. R.
  • 雑誌名: mobile or immobile molecular machines PLoS biology 8 巻: e1000419.
• [雑誌論文] Active RNA polymerases : mobile or immobile molecular machines? (2010)
  • 著者名/発表者名: Papantonis, A., Wada, Y., Larkin, JD., et al.
  • 雑誌名: PLoS Biology 巻: Vol.8
  • 査読あり
• [学会発表] A wave of nascent transcription on activated big genes in human endothelial cells is suggestive to dynamic chromatin movement caused by transcription factories (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes the Cell Specificity (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: The 5th HOPE meeting
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] Comprehensive analyses revealed the epigenetic switch during the endothelial cell differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Comprehensive analyses revealed the epigenetic switch during the endothelial cell differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Comprehensive analyses revealed the epigenetic switch during the endothelial cell differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ChIP-sequence Reveals Functional Interleukin-4-Inducible STAT6 Binding to the Vascular Cell Adhesion Molecule 1 Promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第12回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 心血管系エピゲノム研究を通して得られた転写メカニズムの新しい概念 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第六回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A wave of nascent transcription on activated big genes in human endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: Keystone Symposia 2012 Chromatin Dynamics
• [学会発表] Epigenetically coordinated GATA2 bindings are necessary for the endothelial cell specificity (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第六回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regulation of the Endothelial-Mesenchymal Transition(EndMT) (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The initiation step about the changes of transcription factor bindings and histone modifications is involved in sustained gene inductions. (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: Keystone Symposia 2013 Aging and Diseases of Aging
  • 発表場所: Sheraton Miyako Hotel Tokyo
• [学会発表] Epigenetic Switch on the Differentiation of Mouse Vascular Endothelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Molecular mechanism about sustained VCAM-1 induction by the transcriptome and epigenomic analyses. (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会 (The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology)
  • 発表場所: 徳島あわぎんホール
• [学会発表] Two transcription factors mediated opposite chromatin conformation correlates with endothelial cell specificity (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Epigenetic Regulation in Endothelial-cell Specific Genes by Transcription factor GATA2 Binding Regions (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: Keystone Symposia 2012 Epigenomics (J3)
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] 転写過程の超離散モデリングとシミュレーション (2012)
  • 著者名/発表者名: 大田佳宏
  • 学会等名: 京都大学数理解析研究所研究集会
  • 発表場所: 京都大学益川ホール
• [学会発表] Regulation of the Endothelial-Mesenchymal Transition (EndMT) (2012)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 疾患と発生を繋ぐエピゲノムー血管疾患の解明に向けてー (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: Genomic Sciences Research Complex(GSC)七夕ミーティング2011
  • 発表場所: 理化学研究所横浜研究所、神奈川県
  • 年月日: 2011-08-25
• [学会発表] 疾患と発生を繋ぐエピゲノム-血管疾患の解明に向けて- (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: Genomic Sciences Research Complex (GSC)七夕ミーティング2011
  • 発表場所: 理化学研究所 横浜研究所、神奈川県
  • 年月日: 2011-08-25
• [学会発表] 超高速シーケンサーが明らかにした転写に伴うダイナミックな染色体構造変化と新たな転写装置の概念 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第2回ARTセミナー
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 超高速シーケンサーが明らかにした転写に伴うダイナミックな染色体構造変化と新たな転写装置の概念 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第2回ARTセミナー
  • 発表場所: 岡山大学、岡山市(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] A wave of nascent transcr iption on activated big genes in human endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: International Symposi um on the Physicochemical Field for Gen etic Activities
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] Renewal of histone modification during a wave of transcription caused by inflammatory stimulation in endothelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: KKRホテル、熊本市
• [学会発表] Identification of novel MEF2C binding site indispensable for KLF4 induction in endothelial cells by statin treatment. (2011)
  • 著者名/発表者名: 前島崇司、和田洋一郎
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス、東京
• [学会発表] Epigenetically Coordinate GATA2 Binding Regions are Necessary for the Determination of the Endothelial Cell Specificity (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Jeju Island(Shilla Hotel), Korea
• [学会発表] Functional Roles of GATA2 in Vascular Biology (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Epigenetic Framework in Vascular Endothelial Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションカンファレンス、東京都
• [学会発表] Epigenetically Coordinate GATA2 Cistrome is Necessary for the Det ermination of the Endothelial Cell Spec ificity (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: CDB symposium 2011
  • 発表場所: 理化学研究所 発生・再生科学総合 研究センター(兵庫県)
• [学会発表] High Density Spatial and Temporal Simulation Reveals Transcriptional Dynamics (2011)
  • 著者名/発表者名: 大田佳宏、Yoshihiro
  • 学会等名: The Pacific Symposium on Biocomputing (PSB) 2011
  • 発表場所: Kona, USA.
• [学会発表] Renewal of histone modification during a wave of transcription caused by inflammatory stimulation in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: KKRホテル、熊本市
• [学会発表] Epigenetically Coordinate GATA2 Binding Regions are Necessary for the Determination of the Endothelial Cell Specificity (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Jeju Island (Shilla Hotel), Korea
• [学会発表] Functional Roles of GATA2 in Vascular Biology (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
• [学会発表] A wave of nascent transcription on activated big genes in human endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: International Symposium on the Physicochemical Field for Genetic Activities
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] Epigenetically Coordinate GATA2 Cistrome is Necessary for the Determination of the Endothelial Cell Specificity (2011)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: CDB symposium 2011
  • 発表場所: 理化学研究所発生・再生科学総合研究センター(兵庫県)
• [学会発表] 動脈硬化誘導刺激に応じて血管内皮細胞で複数遺伝子を同時に転写する装置の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 血管内皮細胞における転写因子GATA2の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第22回高遠シンポジウ ム
  • 発表場所: 高遠さくらホテル
• [学会発表] Epigenetically coordinate GATA2 bindings in endothelium is necess ary for the determination of the endoth elial cell specificity (2010)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 2010年度がん若手ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科(長野県)
• [学会発表] Epigenetically coordinate GATA2 occupancy is necessary for the determination of the endothelial cell specificity (2010)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 梅田スカイビル
• [学会発表] GATA2 occupancies differ f rom each cell type, which is correlated with epigenetic modifications and gene expression profiles in cell-type speci fic manner (2010)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 血管内皮細胞における転写因子GATA2の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第22回高遠シンポジウム
  • 発表場所: 高遠さくらホテル(長野県)
• [学会発表] Epigenetically coordinate GATA2 bindings in endothelium is necessary for the determination of the endothelial cell specificity (2010)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 2010年度がん若手ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科(長野県)
• [学会発表] Epigenetically coordinate GATA2 occupancy is necessary for the determination of the endothelial cell specificity (2010)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 梅田スカイビル(大阪府)
• [学会発表] GATA2 occupancies differ from each cell type, which is correlated with epigenetic modifications and gene expression profiles in cell-type specific manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: 神吉康晴
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
• [学会発表] 動脈硬化誘導刺激に応じて血管内皮細胞で複数遺伝子を同時に転写する装置の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田洋一郎
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)