高度に官能基化されたねじれ構造を持つ天然生理活性物質の合成と開発

• 研究課題/領域番号: 22350045
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 合成化学
• 研究機関: 早稲田大学
• 研究代表者: 細川 誠二郎 早稲田大学, 理工学術院, 准教授 (10307712)
• 連携研究者: 竜田 邦明 早稲田大学, 名誉教授・栄誉フェロー (40051627)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2010年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 有機合成化学 / 生理活性 / 天然物 / 創薬 / 全合成 / 多環式骨格 / ねじれ構造 / 天然物合成 / 生理活性物質 / 自己触媒

研究概要

ねじれやひずみの存在する特異な構造を持つ多環式生理活性天然物の全合成研究を行った。これまでに合成例のない数種の天然物の全合成を達成し、その他の化合物の特異な連続多環式骨格の構築に成功した。また、合成研究途上、チオラクトンを使ったハウザー環化やクロモンカルボキシアルデヒドと不飽和マロン酸エステルとのキサントン環構築法、還元型ポリプロピオネートの短工程構築法など、複数の新規骨格形成法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Syn-selective Kobayashi aldol reaction using acetals (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tsukada, Yuki Mukaeda, and Seijiro Hosokawa
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 15(3) 号: 3 ページ: 678-681
  • DOI: 10.1021/ol303519y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syn-selective Kobayashi aldol reaction using the E,E-vinylketene N,O-acetal (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Mukaeda, Takuya Kato, and Seijiro Hosokawa
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 14 (20) 号: 20 ページ: 5298-5301
  • DOI: 10.1021/ol3024677
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis of hibarimicinone, a potent v-Src tyrosine kinase inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Tatsuta, Tomohiro Fukuda, Tatsuya Ishimori, Rearu Yachi, Shinpei Yoshida, Hiroshi Hashimoto, and Seijiro Hosokawa
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 53 (4) ページ: 422-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] 達成!! ヒバリマイシノンの全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竜田邦明、細川誠二郎
  • 雑誌名: 月刊「化学」 巻: 67巻7号 ページ: 12-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] 達成!! ヒバリマイシノンの全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竜田邦明
  • 雑誌名: 月刊「化学」 巻: 67 ページ: 12-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis of hibarimicinone, a potent v-Src tyrosine kinase inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Tatsuta, S.Hosokawa, et.al
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 53 号: 4 ページ: 422-425
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2011.11.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis and structural determination of K1115B1s (alnumycins) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Tatsuta, Sonoko Tokishita, Tomohiro Fukuda, Takaaki Kano, Tadaaki Komiya, and Seijiro Hosokawa
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 52 (9) ページ: 983-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis and structural determination of K1115B1s (alnumycins) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Tatsuta, Seijiro Hosokawa
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 52 ページ: 983-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis of lactonamycin, a hexacyclic antitumor antibiotic (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Tatsuta, Hiroaki Tanaka, Hitomi Tsukagoshi, Takafumi Kashima, and Seijiro Hosokawa
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 51 (42) ページ: 5546-5549
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis and structural determination of epi-cochlioquinone A (2010)
  • 著者名/発表者名: Seijiro Hosokawa, Kaoru Matsushita, Shinpei Tokimatsu, Tatsuya Toriumi, Yasuaki Suzuki, and Kuniaki Tatsuta
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 51 (42) ページ: 5532-5536
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis and structural determination of epi-cochlioquinone A (2010)
  • 著者名/発表者名: Seijiro Hosokawa, Kuniaki Tatsuta
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 51 ページ: 5532-5536
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first total synthesis of lactonamycin, a hexacyclic antitumor antibiotic (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Tatsuta, Seijiro Hosokawa
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 51 ページ: 5546-5549
  • 査読あり
• [学会発表] 抗癌作用を持つ蛍光物質ベンゾピレノマイシンの化学生物学研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲本勝太、迎田裕貴、飯島佑衣、寺田泰比古、細川誠二郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] v-Src チロシンキナーゼ阻害物質ヒバリマイシノンの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎(招待講演)
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 立体選択的還元によるポリプロピオネート鎖の効率的構築とその手法を用いた抗原虫活性物質septoriamycin A の全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村竜也・原地美緒・細川誠二郎
  • 学会等名: 日本化学会第93 春季年会
  • 発表場所: 草津
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 立体選択的還元によるポリプロピオネート鎖の効率的構築とその手法を用いた抗原虫活性物質septoriamycin Aの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村竜也・原地美緒・細川誠二郎
  • 学会等名: 日本化学会第93 春季年会
  • 発表場所: 草津
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] ポリケチド類の合成研究 : 効率的不斉合成を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎(招待講演)
  • 学会等名: 第3回スクリプス合同バイオメディカルフォーラム
  • 発表場所: ホテルルビノ京都堀川
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 新型不斉素子を用いる遠隔不斉誘導反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐川直也、迎田裕貴、細川誠二郎
  • 学会等名: 第102回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] 遠隔不斉誘導現象に基づく立体選択的アシル化法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋勇太・迎田裕貴・細川誠二郎
  • 学会等名: 第2回化学フェスタ2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] 還元によるポリプロピオネート鎖の立体選択的構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村竜也・原地美緒・細川誠二郎
  • 学会等名: 第2回化学フェスタ2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] Syn選択的遠隔不斉アルドール反応の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤卓也・迎田裕貴・細川誠二郎
  • 学会等名: 第2回化学フェスタ2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] 遠隔不斉誘導反応の開発と天然物合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎(招待講演)
  • 学会等名: 第11回化学系薬学若手研究者セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] 遠隔不斉誘導反応と天然物合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎(招待講演)
  • 学会等名: 有機合成化学ミニシンポジウム「天然に挑む、有機合成化学」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Total Synthesis of Natural Products Possessing the Substituted Quinone and Multiple Stereogenic Centeres (2012)
  • 著者名/発表者名: Seijiro Hosokawa (Invited Lecture)
  • 学会等名: BIT's 3rd Annual International Conference of Medichem-2012
  • 発表場所: Beiging
  • 年月日: 2012-05-13
• [学会発表] アセタールを用いたsyn選択的なビニロガス向山アルドール反応の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚田洋之・迎田裕貴・細川誠二郎
  • 学会等名: 日本化学会第92 春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 新型ビニロガス向山アルドール反応の開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 迎田裕貴・佐川直也・細川誠二郎
  • 学会等名: 日本化学会第92 春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] ポリケチド鎖の立体選択的構築法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加野孝明・中村竜也・迎田裕貴・細川誠二郎
  • 学会等名: 日本化学会第92 春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] アルコール溶媒におけるNaBH(OAc)3による還元 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷地礼有・細川誠二郎
  • 学会等名: 日本化学会第92 春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] アルコール溶媒におけるNaBH(OAc)3による還元 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷地礼有・細川誠二郎
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会(2012)
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 多不斉多環式天然芳香族化合物の全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎
  • 学会等名: 第3回キラルサイエンス&テクノロジーシンポジウム
  • 発表場所: 早稲田大学)
  • 年月日: 2012-02-14
• [学会発表] 多不斉多環式天然芳香族化合物の全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎
  • 学会等名: 第3回キラルサイエンス&テクノロジー シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-14
• [学会発表] Syntheses of Substituted Quinones in Natural Product Synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Seijiro Hosokawa
  • 学会等名: The 6th Global COE International Symposium on "Practical Chemical Wisdom"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Syntheses of Substituted Quinones in Natural Product Synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Seijiro Hosokawa
  • 学会等名: The 6th GCOE International Symposium on "Practical Chemical Wisdom"
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Studies in Development of syn-Selective Vinilogous Mukaiyama Aldol Reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki Mukaeda, Hiroyuki Tsukada, Takuya Kato, Seijiro Hosokawa
  • 学会等名: The 6th Global COE International Symposium on "Practical Chemical Wisdom"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Benzopyrenomycin の全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 迎田裕貴・細川誠二郎
  • 学会等名: 第46回天然物談話会
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Benzopyrenomycinの全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 迎田裕貴・細川誠二郎
  • 学会等名: 第46回天然物化学談話会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] ACAT阻害物質エピコクリオキノンAの全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎
  • 学会等名: 第2回キラルシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] Total synthesis and structural determination of medicinally useful natural products (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Tatsuta & Seijiro Hosokawa (Presenter : Seijiro Hosokawa, Invited lecture)
  • 学会等名: The Inthernational Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PacifiChem 2010)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] ACAT阻害物質epi-cochlioquinone Aの全合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎、松下薫、鳥海達也、鈴木康公、竜田邦明
  • 学会等名: 第98回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 天然物の全合成 : 合成戦略から新反応へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎(招待講演)
  • 学会等名: 2010 年度基盤科学セミナー(第3回天然物セミナー)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] v-Srcチロシンキナーゼ阻害物質ヒバリマイシノンの全合成
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 遠隔不斉誘導反応の開発と天然物合成
  • 著者名/発表者名: 細川誠二郎
  • 学会等名: 第11回化学系薬学若手研究者セミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] Syn選択的遠隔不斉アルドール反応の開発
  • 著者名/発表者名: 加藤卓也
  • 学会等名: 第2回CSJ化学フェスタ２０１２
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新型不斉素子を用いる遠隔不斉誘導反応
  • 著者名/発表者名: 佐川直也
  • 学会等名: 第102回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 立体選択的還元によるポリプロピオネート鎖の効率的構築とその手法を用いた抗原虫活性物質septoriamycin A の全合成
  • 著者名/発表者名: 中村竜也
  • 学会等名: 日本化学会第93春季年会
  • 発表場所: 草津
• [学会発表] 遠隔不斉誘導反応と天然物合成
  • 著者名/発表者名: 細川 誠二郎
  • 学会等名: 有機合成化学ミニシンポジウム「天然に挑む、有機合成化学」
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Total Synthesis of Natural Products Possessing the Substituted Quinone and Multiple Stereogenic Centeres
  • 著者名/発表者名: Seijiro Hosokawa
  • 学会等名: BIT's 3rd Annual International Conference of Medichem-2012
  • 発表場所: 北京
  • 招待講演
• [学会発表] 還元によるポリプロピオネート鎖の立体選択的構築
  • 著者名/発表者名: 中村竜也
  • 学会等名: 第2回CSJ化学フェスタ２０１２
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 遠隔不斉誘導現象に基づく立体選択的アシル化法の開発
  • 著者名/発表者名: 高橋勇太
  • 学会等名: 第2回CSJ化学フェスタ２０１２
  • 発表場所: 東京
• [図書] 天然物合成で活躍した反応 有機合成化学協会編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竜田邦明、細川誠二郎
  • 出版者: 化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.waseda.jp/sem-hosokawalab/