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酸化ストレスによる老化を抑える遺伝子系

研究課題

研究課題/領域番号 22370003
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 遺伝・ゲノム動態
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

関口 睦夫  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (00037342)

研究分担者 高木 康光  福岡歯科大学, 歯学部, 准教授 (20212003)
伊東 理世子  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (10140865)
瀬戸山 大樹  福岡歯科大学, 歯学部, 助教 (30550850)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2010年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワードRNA / 前駆体ヌクレオチド / 老化 / 発現異常 / 酸化ストレス / 分解酵素 / RNA結合タンパク質 / 8-オキソグアニン / 遺伝子 / 核酸 / がん / ゲノム / 酵素 / ストレス / タンパク質 / 癌 / 蛋白質
研究成果の概要

酸素は生物の生存に必須であるが、酸素の利用に伴って細胞内で生じる活性酸素はDNAやRNAを傷つけその結果突然変異や発現異常さらに発がんや老化をひき起こす。それを抑えるために生体は様々な機構を備えているが、本研究では(1)酸化された核酸前駆体ヌクレオチドを分解して排除する機構と(2)酸化塩基をもつRNAを認識して分解する機構についてそこで主要な役割を果たす遺伝子を同定しその産物タンパク質について構造や活性を調べた。その結果、ヒトの細胞は基質レベルとRNAレベルの2つの段階で働く機構を持っており、これによってタンパク質の恒常性を維持し酸素ストレス下で生体の機能を維持していることが明らかとなった。

報告書

(6件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Role of Auf1 in elimination of oxidatively damaged messenger RNA in human cells2015

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ishii, Hiroshi Hayakawa, Takeshi Sekiguchi, Noritaka Adachi, Mutsuo Sekiguchi
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 79 ページ: 109-116

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Search for proteins required for accurate gene expression under oxidative stress: Roles of guanylate kinase and RNA polymerase2013

    • 著者名/発表者名
      Hchiro Inokuchi, Riyoko Ito, Tkeshi Sekiguchi, Mutsuo Skiguchi
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 288 号: 46 ページ: 32952-32962

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.507772

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-dependent accumulation of 8-oxoguanine in the DNA and RNA in various rat tissues2013

    • 著者名/発表者名
      Ben Nie, Wei Gan, Fei Shi, Guo-Xin Hu, Lian-Guo Chen, Hiroshi Hayakawa, Mutsuo Sekiguchi, Jian-Ping Cai
    • 雑誌名

      Oxidative medicine and Cellular Longevity

      巻: 2013 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2013/303181

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elimination and utilization of oxidized guanine nucleotides in the synthesis of RNA and its precursors2013

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sekiguchi, Riyoko Ito, Hiroshi Hayakawa, Mutsuo Sekiguchi
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 288 ページ: 8128-8135

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stablization of MAPO1 by specific birding with folliculir and AMP-activated protein kinase in O6-methylguanine-induced apoptosis2013

    • 著者名/発表者名
      Shiori Sano, Ryuji Sakagami, Mutsuo Sekiguchi, Masumi Hidaka
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 430 ページ: 810-815

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The identification of novel gene, MAPO2, that is involved in the induction of apoptosis triggered by O6-methylguanine2012

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Fujikane, Masauki Sanada, Mutsuo Sekiguchi, Masumi HIdaka
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 7

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human MTH3(NUDT18) protein hydrolyzes oxidized forms of guanosine and deoxyguanosine diphosplate: Comparison with MTH1 and MTH22012

    • 著者名/発表者名
      Yasumitsu Takagi, Daiki Setoyama, Riyoko Ito, Hiroshi Hayakawa, Hiroyuki kamiya, Yuriko Yamagata, Mutsuo Sekiguchi
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 ページ: 21541-21549

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-dependent increasers in the oxidative damage of DNA, RNA, and their metabolites in normal and senescence-accelerated mice analized by LC-MS/MS: Urinary 8-oxoguanine as a novel biomaker of aging2012

    • 著者名/発表者名
      Wei Gan, Ben Nie, Fei Shi, Xin-Min Xu, Jian-Chan Qian, Yasumitsu Takagi, Hiroshi Hayakawa, Mutsuo Sekiguchi, Jian-Ping Cai
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 52 ページ: 1700-1707

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] My path toward DNA repair2012

    • 著者名/発表者名
      Mutsuo Sekiguchi
    • 雑誌名

      DNA Repair

      巻: 11 ページ: 606-615

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of AMP-activated protein kinase by MAPO1 and FLCN inducing apoptosis triggered by alkylation mismatch in DNA2012

    • 著者名/発表者名
      T.H.Lim, R.Fujikane, S.Sano, R.Sakagami, Y.Nakatsu, T.Tsuzuki, M.Sekiguchi, M.Hidaka
    • 雑誌名

      DNA Repair

      巻: 11 号: 3 ページ: 259-266

    • DOI

      10.1016/j.dnarep.2011.11.006

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diverse Substrate Recognition and Hydrolysis Mechanisms of Human NUDT52011

    • 著者名/発表者名
      Takao Arimori, at al
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 39 号: 20 ページ: 8972-8983

    • DOI

      10.1093/nar/gkr575

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative damage to RNA and expression patterns of MTH1 in the hippocampi of senescence-accelerated SAMP8 mice and Alzheimse's disease patients2011

    • 著者名/発表者名
      X.-N.Song, L.-Q.Zhang, D.-G.Liu, J.Lin, J.-D.Zheng, D.-P.Dai, A.-L.Hei, H.Hayakawa, M.Sekiguchi, J.-P.Cai
    • 雑誌名

      Neurochem.Res.

      巻: 36 号: 8 ページ: 1558-1565

    • DOI

      10.1007/s11064-011-0484-4

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular actions of E.coli MutT for control of spontaneous mutagernesis2011

    • 著者名/発表者名
      瀬戸山大樹
    • 雑誌名

      Mutation Research

      巻: 707 ページ: 9-14

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cleavage of oxidized guanine nucleotide and ADP sugar by human NUDT5 protein2011

    • 著者名/発表者名
      伊東理世子
    • 雑誌名

      J.Biochem

      巻: 149 ページ: 731-738

    • NAID

      10030585983

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human proteins that specifically bind to 8-oxoguanine-containing RNA and their responses to oxidative stress2010

    • 著者名/発表者名
      早川浩
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 403 ページ: 220-224

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Roles of MutT, MTH1 and AUF1 in defence against oxidative stress2014

    • 著者名/発表者名
      Mutsuo Sekiguchi
    • 学会等名
      US-Japan DNA Repair Meeting
    • 発表場所
      グランドエキシブ鳴門(徳島市)
    • 年月日
      2014-10-28 – 2014-10-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Introduction to gene expression under oxidative stress2013

    • 著者名/発表者名
      Mutsuo Sekiguchi
    • 学会等名
      第86会日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市西区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Translational errors caused by ROS2013

    • 著者名/発表者名
      J.-P. Cai, D.-P. Dai, H. Hayakawa, M. Sekiguchi
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市西区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 酸素ストレス下の遺伝子発現機構2013

    • 著者名/発表者名
      井口八郎、伊東理世子、関口猛、関口睦夫
    • 学会等名
      日本遺伝学会第85回大会
    • 発表場所
      慶應義塾大学日吉キャンパス(横浜市港北区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 大腸菌における8-オキソグアニンを含むヌクレオチドの排除機構2013

    • 著者名/発表者名
      伊東理世子、井口八郎、関口猛、関口睦夫
    • 学会等名
      日本遺伝学会第85回大会
    • 発表場所
      慶應義塾大学日吉キャンパス(横浜市港北区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms for accurate gene expression under oxidative stress2012

    • 著者名/発表者名
      Mutsuo Sekiguchi
    • 学会等名
      US-Japan DNA Repair Meeting
    • 発表場所
      National Conference Center, Virginia, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酸化ストレスによるRNAの異常を防ぐ酵素系2012

    • 著者名/発表者名
      伊東理世子、高木康光、瀬戸山大樹、早川浩、関口睦夫
    • 学会等名
      日本遺伝学会第84回大会
    • 発表場所
      九州大学医学部
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HeLa細胞に導入したグアニンヌクレオチドの運命2012

    • 著者名/発表者名
      関口猛、早川浩、関口睦夫
    • 学会等名
      日本遺伝学会第84回大会
    • 発表場所
      九州大学医学部
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of the induction of apoptosis to suppress mutation and Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Masumi Hidaka, Shiori Sano, Ryosuke Fujikane, Teik How Lim, Ryuji Sakagami, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki, Mutsuo Sekiguchi
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Specific binding of human proteins to 8-oxoguanine-containing RNA2011

    • 著者名/発表者名
      A.Fujikane, H.Hayakawa, R.Ito, K.Nakayama, M.Sekiguchi
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-12-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Cleavage of oxidized nucleotides for prevention of mutation2011

    • 著者名/発表者名
      R.Ito, Y.Takagi, T.Arimori, Y.Yamagata, M.Sekiguchi, H.Hayakawa
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of human NUDT5 that hydrolyzes oxidized nucleotides2011

    • 著者名/発表者名
      伊東理世子、関口睦夫、山縣ゆり子、中津可道、早川浩
    • 学会等名
      日本遺伝学会
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] MTH1 prevents translational errors caused by oxidized guanine of RNA in mammalian cells2011

    • 著者名/発表者名
      蔡剣平、戴大鵬、高木康光、早川浩、関口睦夫
    • 学会等名
      日本遺伝学会
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Human protien's specifically bound to 8-oxoagunine-containing RNA and their responses2010

    • 著者名/発表者名
      早川浩
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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