Toll様受容体を介したシグナル伝達機構の構造生物学的解析

• 研究課題/領域番号: 22370038
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 杤尾 豪人 京都大学, 大学院・工学研究科, 准教授 (70336593)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2012年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
• キーワード: MyD88 / IRAK / 自然免疫 / Toll 様受容体 / NF-κB / IL-18 / 炎症 / 構造生物学 / X線結晶構造解析 / NMR / インフラマソーム / Toll様受容体

研究概要

自然免疫は生体に備わった防御機構で、 病原体(細菌、ウィルスなど)が、細胞膜上の Toll様受容体(以下 TLR:Toll-Like Receptor)によって認識されることによって始まる。これによって TLR が活性化されると、その細胞内領域にアダプター分子 MyD88 等が集積し、シグナル伝達複合体が形成される。本研究ではアダプター間の相互作用を解析したほか、TLR と共通の細胞内シグナル伝達経路を持つインターロイキン(IL)-18 の受容体活性化機構について解明した。

研究成果

• [雑誌論文] A Structured Monodisperse PEG for the Effective Suppression of Protein Aggregation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Muraoka, Kota Adachi, Mihoko Ui, Shunichi Kawasaki, Nabanita Sadhukhan, Hamki Obara, Hidehito Tochio, Masahiro Shirakawa, and Kazushi Kinbara
  • 雑誌名: Angew. Chem., Int. Ed 巻: 52 号: 9 ページ: 2430-2434
  • DOI: 10.1002/anie.201206563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time background-free selective imaging of fluorescent nanodiamond in vivn (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Igarashi, Yohsake Yoshinari, Riroaki Yokoia, Takuma Sugi, Fuminori Sugihara, Kazuhiro Ikeda, Hiroshi Sumiya, Shigenori Tsuji, Ikme Mori, Hidehito Tochio, Yoshie Rarada, Masahiro Shirakawa.
  • 雑誌名: Nano Letters 巻: 12 号: 11 ページ: 5726-5732
  • DOI: 10.1021/nl302979d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of modification status on a histone H3 tail by linked histone reader modules of the epigenetic regulator UHRF1 (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Arita, S.Isogai, T.Oda, M.Unoki, K.Sugita, N.Sekiyama, K.Kuwata, R.Hamamoto, H.Tochio, M.Sato, M.Ariyoshi, and M.Shirakawa
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 32 ページ: 12950-12955
  • DOI: 10.1073/pnas.1203701109
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD88. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kawamoto N, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Funasaka T, Nakano H, Wong RW, Shirakawa M, Kondo N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 6 ページ: e38423-e38423
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038423
  • NAID: 120005540726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of the binding mode of Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain proteins during TLR2 signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nada M, Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Kamatari YO, Tsutsumi N, Shirakawa M, Kondo N.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 巻: 52 号: 3-4 ページ: 108-116
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2012.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMR analysis of Lys63-linked polyubiquitin recognition by the tandem ubiquitin-interacting motifs of Rap80. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama N, Jee J, Isogai S, Akagi K, Huang TH, Ariyoshi M, Tochio H, Shirakawa M.
  • 雑誌名: J Biomol NMR. 巻: 52 号: 4 ページ: 339-350
  • DOI: 10.1007/s10858-012-9614-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Watching protein structure at work in living cells using NMR spectroscopy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tochio H
  • 雑誌名: Curr Opin Chem Biol 巻: 16 号: 5-6 ページ: 609-613
  • DOI: 10.1016/j.cbpa.2012.10.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the UBA domain of p62 and its interaction with ubiquitin (2011)
  • 著者名/発表者名: Isogai, S., Morimoto, D., Arita, K., Unzai, S., Tenno, T., Hasegawa, J., Sou, Y.S., Komatsu, M., Tanaka, K., Shirakawa, M., Tochio, H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 号: 36 ページ: 31864-318674
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.259630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate/Product-targeted NMR monitoring of pyrimidine catabolism and its inhibition by a clinical drug. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Mizusawa K, Igarashi R, Tochio H, Shirakawa M, Tabata Y, Kimura Y, Kondo T, Aoyama Y, Sando S.
  • 雑誌名: ACS Chem Biol. 巻: 7 号: 3 ページ: 535-542
  • DOI: 10.1021/cb2003972
  • 査読あり
• [雑誌論文] H-1, C-13, and N-15 resonance assignment of the TIR domain of human MyD88 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Hiroaki H, Kondo N, Shirakawa M
  • 雑誌名: Biomolecular NMR Assignments 巻: 4 号: 2 ページ: 123-125
  • DOI: 10.1007/s12104-010-9222-0
• [雑誌論文] H-1, C-13, and N-15 resonance assignment of the TIR domain of human MyD88. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Hiroaki H, Kondo N, Shirakawa M.
  • 雑誌名: Biomolecular NMR Assignments 巻: 4 ページ: 123-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distance Determination in Proteins inside Xenopus laevis Oocytes by Double Electron-Electron Resonance Experiments. (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi R, Sakai T, Hara H, Tenno T, Tanaka T, Tochio H, Shirakawa M.
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 132 ページ: 8228-8229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for regulation of poly-SUMO chain by a SUMO-like domain of Nip45. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama N, Arita K, Ikeda Y, Hashiguchi K, Ariyoshi M, Tochio H, Saitoh H, Shrakawa M.
  • 雑誌名: Proteins : Structure Function and Bioinformatics 巻: 78 ページ: 1491-1502
  • 査読あり
• [学会発表] ヘムタンパク質 cytochrome cを用いた in-cell NMR 解析(口頭発表) (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井 隆弘, 猪股 晃介, 杤尾 豪人, 白川 昌宏
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] UHRF2 の SRA ドメインによるメチル化 DNA 認識機構の解明 (ポスター発表) (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上 晃満, 有田 恭平, 有吉 眞理子, 杤尾 豪人, 白川 昌宏
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] HP1αのフレキシブル N末端領域によるヒストン H3 結合の調節機構 (ポスター発表) (2012)
  • 著者名/発表者名: 小宮 源之介, 大谷 淳二, 森本 大智, 星野 可奈子, 杤尾 豪人, 白川 昌宏, 有吉 眞理子
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ナノダイアモンドを用いた光検出磁気共鳴顕微鏡装置の開発と生物試料への応用 (口頭発表) (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 重之,吉成 洋祐,五十嵐 龍治,外間 進悟,横田 浩章,杤尾 豪人,白川 昌宏,原田 慶恵,池田 和寛,角谷 均
  • 学会等名: 第51回NMR 討論
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Recognition of interleukin-18 by the receptors studied by NMR spectroscopy (Posterpresentation) (2012)
  • 著者名/発表者名: Naotaka Tsutsumi, Takeshi Kimura,Hidenori Ohnish, Zen-ichiro Kato, Hidehito Tochio, Naomi Kondo, Masahiro Shirakawa
  • 学会等名: XXVth ICMRBS
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] In-cell 19F NMR spectroscopy of proteins in HeLa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidehito Tochio
  • 学会等名: The 41st KMRS Symposium
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Magnetic resonance methods for analyses of structure and dynamics of intracellular proteins and cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidehito Tochio
  • 学会等名: 第49回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 姫路
• [学会発表] Magnetic resonance methods for analyses of structure and dynamics of intracelluar proteins and cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 杤尾豪人
  • 学会等名: 第49回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 姫路
• [学会発表] Analysis of proteins inside human cultured cells by NMR (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidehito Tochio
  • 学会等名: The 4th Asia Pacific NMR symposium
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Structural basis for receptor recognition of interleukin 18 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堤尚孝、木村豪、大西秀典、加藤善一郎、近藤直実、杤尾豪人、白川昌宏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Analysis of proteins inside human cultured cells by NMR
  • 著者名/発表者名: Hidehito Tochio
  • 学会等名: The 4th Asia Pacific NMR symposium
  • 発表場所: Beijing, China.
• [図書] 「ユビキチン鎖の多様性と認識機構」実験医学、29 巻(増刊号『タンパク質分解系による生体制御』) (2011)
  • 著者名/発表者名: 磯貝信,杤尾豪人
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://researchmap.jp/tochio/