HIV変異ペプチドによる免疫逃避機構の構造基盤

• 研究課題/領域番号: 22370043
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 前仲 勝実 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (10322752)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2012年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2010年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: HIV / 細胞表面受容体 / 蛋白質 / 蛋白質間相互作用 / 表面プラズモ ン共鳴 / NMR 解析 / X 線結晶構造解析 / 免疫制御 / ペア型レセプター / 表面プラズモン共鳴 / NMR解析 / X線結晶構造解析 / 結晶構造解析

研究概要

ウイルス感染を制御する受容体は、主要組織適合性抗原(MHC)を認識するNK細胞受容体KIR群やLILR群である。本研究ではHIV変異ペプチドを提示したMHCとLILR群との複合体の低分解能結晶構造解析の結果、ペプチドの変異によるLILR結合活性への影響は低いように思われ、結合実験の結果はこれを支持した。他方、KIRについて、異なるペプチドの結合が変化する構造基盤が明らかとなってきた。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct HIV-1 Escape Patterns Selected by CTLs with Identical Epitope Specificity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yagita Y, Kuse N, Kuroki K, Gatanaga H, Carlson J.M, Chikata T, Brumme Z.L., Murakoshi H, Akahoshi T, Pfeifer N, Mallal S, John M, Ose T, Matsubara H, Kanda R, Fukunaga Y, Honda K, Kawashima Y, Ariumi Y, Oka S, Maenaka K, Takiguchi M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(4) ページ: 2253-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] The long-term immunosuppressive effects of disulfide-linked HLA-G dimer in mice with collagen-induced arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Kら
  • 雑誌名: Hum Immunol. 巻: 74 号: 4 ページ: 433-438
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2012.11.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-B27 Homodimers and Free H Chains Are Stronger Ligands for Leukocyte Ig-like Receptor B_2 than Classical HLA Class I. (2012)
  • 著者名/発表者名: Giles J, Shaw J, Piper C, Wong-Baeza I, McHugh K, Ridley A, Li D, Lenart I, Antoniou AN, Digleria K, Kuroki K, Maenaka K , Bowness P, Kollnberger S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(12) ページ: 6184-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] InvolvementofanNKG2DLigandH60c in Epidermal Dendritic T Cell-Mediated Wound Repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Mohamed RH, Kajikawa M, Koizumi J, Tanaka M, Fugo K, Otsuka N, Maenaka K , Yagita H, Chiba H, Kasahara M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(8) ページ: 3972-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-B27 homodimers and free H chains are stronger ligands for leukocyte Ig-like receptor B2 than classical HLA class I. (2012)
  • 著者名/発表者名: Giles Jら
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 188 号: 12 ページ: 6184-6193
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of an NKG2D ligand H60c in epidermal dendritic T cell-mediated wound repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 188 号: 8 ページ: 3972-3979
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of receptor-ligand interactions by surface plasmon resonance (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroki K, Maenaka K
  • 雑誌名: Methods Mol.Biol 巻: 748 ページ: 83-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for herpesvirus entry mediator recognition by the human immune inhibitory receptor CD160 and its relationship to the cosignaling molecules BTLA and LIGHT (2011)
  • 著者名/発表者名: Rieko Kojima, et al
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 413(4) 号: 4 ページ: 762-772
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2011.09.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential but competitive binding of Nogo and MHCI to PIR-B provides an inhibition of cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286(29) 号: 29 ページ: 25739-25747
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.157859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term control of HIV-1 in hemophiliacs carryin slow-progressing allele HLA-B*5101 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y, Kuse N, Gatanaga H, Naruto T, Fujiwara M, Dohki S, Akahoshi T, Maenaka K , Goulder P, Oka S, Takiguchi M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84 ページ: 7151-60
  • 査読あり
• [学会発表] Structural basis for immune regulation of cell surface receptors in HIV infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Kuroki, Haruki Matsubara, Yoichi Watanabe, Yuko Fukunaga, Ryo Kanda, Jun Kamishikiryo, Hathairat Thananchai, Tariro Makadzange, Tao Dong, Sarah Rowland-Jones, Toyoyuki Ose, and Katsumi Maenaka
  • 学会等名: The 13th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Aso Resort Grandvrio Hotel (Kumamoto)
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] ヒトKiller cellIg-like receptor群のNK細胞アロ反応性の構造基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前仲勝実
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館(札幌)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 機能および構造解析に向けた細胞表面蛋白質の調製法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原秀雄、橋口隆生、黒木喜美子、尾瀬農之、前仲勝実
  • 学会等名: 日本蛋白質科学会・ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] 表面タンパク質の不安定な複合体の分子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前仲勝実
  • 学会等名: 日本蛋白質科学会・ワークショップ
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク(大阪)
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 表面タンパク質の不安定な複合体の分子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前仲勝実
  • 学会等名: 日本蛋白質科学会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク(大阪)(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-09
• [備考]
  • URL: http://convallaria.pharm.hokudai.ac.jp/bunshi/
• [備考] HIV感染症との関係
  • URL: http://convallaria.pharm.hokudai.ac.jp/bunshi/research_02.html