新規Akt特異的ユビキチンリガーゼによる細胞死制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22370046
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 野口 昌幸 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40359477)
• 研究分担者: 水津 太 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (90431379)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: AKT / 蛋白分解 / ＮＳ１ / ＴＣＬ１ｂ / シグナル伝達 / Akt

研究概要

インフルエンザウイルスのNS1蛋白がAKTと結合その活性化を促していることを確認した。この結果、AKTシグナルの抑制により、インフルエンザウイルスの治療に役立てる可能性が明らかにできた。また、protooncogeneTCL1bがTCL1同様にAkt活性化補助因子として機能し、bioinformatics解析により高い相同性が認められた。TCL1btransgenicmouseは致死的なangiosarcomaを発症した。ヒトangiosarcomaならびに他の悪性腫瘍において、TCL1bとリン酸化Aktが活性化され、TCL1b由来Akt阻害性剤を用いて細胞増殖を抑え、治療に役に立つ可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] IL-10産生T細胞を誘導する樹状細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田徳幸
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57（３） ページ: 259-263
• [雑誌論文] The role of tumor necrosis factor-α for interleukin-10 production by murine dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Hirata, H.ogura, M.Satoh, M Noguchi, M.Matumoto,H.Togashi,K.Onoe,K.Iwabuc hi,Y.Yanagawa
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 266 ページ: 165-171
  • NAID: 120002893812
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of tumor necrosis factor- for interleukin-10 production by murine dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Hirata
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 266 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Akt by phosphorylation of distinct threonine and serine residues Threonine:Structure, Biosynthesis and Functions (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi & F. Suizu
  • 雑誌名: Advances in Medicine and Biology 巻: 47 ページ: 139-162
• [雑誌論文] Characterization of the interaction of Influenza virus NS1 with Akt (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda, F.Suizu,N.Hirata ,T.Miyazaki,C.Obuse,M.Noguc hi
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Communic 巻: 395 ページ: 312-317
  • NAID: 120002191111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-derived TNF-αisresponsible for development of IL-10- producing CD4+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Hirata,Y.Yanagawa,M.Satoh,H.Ogura,T.Ebihara,M.Noguchi,M.Matsumoto,H.To gashi,T.Seya, K.Onoe,K.Iwabuchi
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 261 ページ: 37-4
  • NAID: 120001875433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-derived TNF-・is responsible for development of IL-10-producing (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Hirata
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 261 ページ: 37-41
  • 査読あり
• [学会発表] ウィルス感染症におけるTCL1BによるAKTシグナル伝達系の活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会
  • 発表場所: 長崎市・長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] Protooncogene TCL1b functions as an AKT kinase co-activator that exhibitsoncogenic potency in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Hashimoto, M. Matsuda F. Suizu,T.Nagamine,N. Hirata,H. Noguchi,S. Tanaka,W. Tokuyama,M. Noguchi
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市・札幌コンベンションセンター
• [学会発表] Modulation of the Akt signal by its binding proteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸、水津太
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
• [学会発表] Protooncogene TCL1b Functions as An Akt Kinase Co-activator that Exhibits On cogenic Potency In Vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: M Hashimoto,F Suizu,W Tokuyama,H Noguchi,M Matsuda,N Hirata,T Nagamine,S Tanaka,M Noguchi
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
• [学会発表] ウイルス感染症におけるTCL1BによるAKTシグナル伝達系の活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口 昌幸
  • 学会等名: 第８６回日本感染症学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県）
• [学会発表] PROTOONCOGENE TCL1B FUNCTIONS AS AN AKT KINASECOACTIVATOR THAT EXHIBITS ONCOGENIC POTENCY IN VIVO. (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: MECHANISMS ＆ MODELS OF CANCER
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory（アメリカ）
• [学会発表] プロトオンコジーンTCL1ｂはAｋｔ活性化補助因子であり、in vivoでの腫瘍化を示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
• [学会発表] Akt結合因子による細胞反応性の修飾の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口 昌幸
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Protooncogene TCL1b Functions as An Akt Kinase Co-activator that Exhibits On cogenic Potency In Vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Characterization of the interaction of Akt with virus NS1 (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Matsuda
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone Resort (USA)
  • 年月日: 2011-02-14
• [学会発表] Characterization of the interaction of Akt with virus NS1 (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda, Suizu F, Hirata N, Miyazaki T, Obuse C, Noguchi M
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone Resort(コロラド・米)
• [学会発表] Characterization of protooncogene TCL1b as an Akt kinase co-activator (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Hashimoto,F. Suizu,W. Tokuyama,H.Noguchi,M. Matsuda,N. Hirata,T. Nagamine,S. Tanaka, M .Noguchi
  • 学会等名: CSHL Meeting
  • 発表場所: Cold Spring HarborLaboratory(ニューヨーク・米)
• [学会発表] Characterization of the interaction ofinfluenza virus NS1 with Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda,F. Suizu,N. Hirata,T.Miyazaki,C. Obuse, M.Noguchi
  • 学会等名: 国際微生物学連合2011会議
  • 発表場所: 札幌市・札幌コンベンションセンター
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染症における感染宿主細胞のAKTとインフルエンザNS1蛋白結合の機能的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京・ザ・プリンスパークタワー東京
• [学会発表] Characterization of the interaction of influenza virus NS1 with Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda,F. Suizu,N. Hirata,T. Miyazaki,C. Obuse, M.Noguchi
  • 学会等名: 国際微生物学連合2011会議
  • 発表場所: 札幌市・札幌コンベンションセンター
• [学会発表] プロトオンコジーンTCL1bの生物機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Hashimoto, F.Suizu, M.Matsuda, N.Hirata, M.Noguchi
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市・名古屋国際会議場
• [学会発表] TNF-α drives IL-10 production inmurine dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata,Y.Yanagawa ,K.Iwabuchi ,M.Sato,H.Ogura,K.Onoe ,M.Noguchi
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市(幕張メッセ)
• [学会発表] プロトオンコジンTCL1 bのAKT活性化補助因子としての役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Hashimoto, F. Suizu,M. Matsuda, N. Hirata, M. Noguchi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
• [学会発表] Characterization of protooncogene TCL 1b as an Akt kinase co-activator. (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Noguchi
  • 学会等名: CSHL Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory(ｱﾒﾘｶ）
• [学会発表] Characterization of the interaction of influenza virus NS1 with Akt. (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda
  • 学会等名: 国際微生物学連合2011会議
  • 発表場所: 札幌ｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ（北海道）
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染症における感染宿主細胞のAKT とインフルエンザNS1 蛋白結合の機能的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口 昌幸
  • 学会等名: 第８５回日本感染症学会
  • 発表場所: ｻﾞ･ﾌﾟﾘﾝｽ ﾊﾟｰｸﾀﾜｰ東京（東京都）
• [学会発表] プロトオンコジーンTCL1ｂの生物機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] TNF－α drives IL-10 production in murine dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田 徳幸
  • 学会等名: 第４０回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張ﾒｯｾ（千葉県）
• [学会発表] プロトオンコジンTCL1ｂのAKT活性化補助因子としての役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本 学
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] TTCによるAkt活性調節機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ユビキチン化によるAKT活性の調節メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Characterization of the interaction of influenza virus NS1 with Akt (2010)
  • 著者名/発表者名: 松田真実
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ユビキチン化によるAKTの活性化制御の仕組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] The role of dendritic cell-produced TNF-α in generation of IL-10-producingCD4+T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata,Y.Yanagawa,K.Iwabuchi,M.Satoh, H.Ogura,T.Seya,K.Onoe,M.Noguchi
  • 学会等名: 14TH INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY,Kobe,Japan
  • 発表場所: 神戸市・神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] The role of dendritic cell-produced TNF-α in generation of IL-10-producing (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata, N
  • 学会等名: 14TH INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] ユビキチン化によるAKTの活性化制御の仕組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市・大阪国際会議場
• [学会発表] TTCによるAkt活性調節機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市・大阪国際会議場
• [学会発表] ユビキチン化によるAKT活性の調節メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: F. Suizu,Y. Hiramuki,F. Okumura,M. Matsuda,A. Okumura,N. Hirata,M. Narita,T. Kohono,J. Yokota,M. Bohgaki,C. Obuse,S. Hatakeyama T. Obata,M Noguchi
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市・神戸ポートアイランド
• [学会発表] Characterization of the interaction of influenza virus NS1 with Akt (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuda, F. Suizu, N. Hirata,T. Miyazaki,C. Obuse,M. Noguchi
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市・神戸ポートアイランド
• [図書] Regulation of Akt by phosphorylation of distinct threonine and serine residues Threonine:Structure Biosynthesis and Functions; Advances in Medicine and Biology (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi & F. Suizu.
  • 出版者: Nova Science Publishers, New York. USA
• [図書] Regulation of Akt by phosphorylation of distinct threonine and serine residues Threonine : Structure, Biosynthesis and Functions ; Advances in Medicine and Biology (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Noguchi, F.Suizu
  • 出版者: Nova Science Publishers