ショウジョウバエのマルチリガンド受容体Draperによる貪食機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22370049
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中西 義信 金沢大学, 薬学系, 教授 (40172358)
• 連携研究者: 白土 明子 金沢大学, 薬学系, 准教授 (90303297)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2010年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 貪食 / アポトーシス / 細菌感染症 / 自然免疫 / ショウジョウバエ / 細胞貪食 / 感染防御 / 自然免

研究概要

本研究では、アポトーシス細胞除去に働くショウジョウバエの貪食受容体Draperの働き方が調べられ、以下の成果が得られた。まず、Draperの働きには細胞内領域にあるNPxYモチーフ中のチロシン残基が必要であり、これがリン酸化を受けて貪食誘導性の情報が伝達されると示唆された。次に、Draperのリガンドとして小胞体タンパク質CaBP1とホスファチジルセリンが新たに見いだされた。さらに、Draperとは別経路で働く第二の受容体としてインテグリンαPS3-βνが同定された。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphatidylserine recognition and induction of apoptotic cell clearance by Drosophila engulfment receptor Draper (2013)
  • 著者名/発表者名: Tung, T. T., Nagaosa, K., Fujita, Y., Kita, A., Mori, H., Okada, R., Nonaka, S., Nakanishi, Y
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153 号: 5 ページ: 483-491
  • DOI: 10.1093/jb/mvt014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin αPS3/βν-mediated phagocytosis of apoptotic cells and bacteria in Drosophila (2013)
  • 著者名/発表者名: Nonaka, S., Nagaosa, K., Mori, T., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 号: 15 ページ: 10374-10380
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.451427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of NPxY motif in Draper-mediated apoptotic cell clearance in <i>Drosophila </i> (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y., Nagaosa, K., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 6 号: 6 ページ: 291-297
  • DOI: 10.5582/ddt.2012.v6.6.291
  • NAID: 130004588085
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Independent recognition of Staphylococcus aureus by two receptors for phagocytosis in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi, A., Mori, T., Sakurai, K., Nagaosa, K., Sekimizu, K., Lee, B. L., Nakanishi, Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 26 ページ: 21663-21672
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.333807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis-dependent externalization and involvement in apoptotic cell clearance of DmCaBP1, an endoplasmic reticulum protein of Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada, R., Nagaosa, K., Kuraishi, T., Nakayama, H., Yamamoto, N., Nakagawa, Y., Dohmae, N., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 5 ページ: 3138-3146
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.277921
  • NAID: 120003959460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin βν-mediated phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaosa, K., Okada, R., Nonaka, S., Takeuchi, K., Fujita, Y., Miyasaka, T., Manaka, J., Ando, I., Nakanishi, Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 29 ページ: 25770-25777
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.204503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phagocytic removal of cells that have become unwanted: implications for animal development and tissue homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y., Nagaosa, K., Shiratsuchi, A
  • 雑誌名: Dev.Growth Differ 巻: 53 号: 2 ページ: 149-160
  • DOI: 10.1111/j.1440-169x.2010.01224.x
  • NAID: 10027899728
  • 査読あり
• [雑誌論文] ショウジョウバエ胚におけるアポトーシス細胞貪食の検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白土明子
  • 雑誌名: 実験医学別冊細胞死実験プロトコール ページ: 169-174
• [雑誌論文] Phagocytic removal of cells that have become unwanted : implications for animaldevelopment and tissue homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y., Nagaosa, K., Shiratsuchi, A.
  • 雑誌名: Development, Growth and Differentiation 巻: 63 ページ: 149-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory role for D-alanylation of wall teichoic acid in activation of insect Toll pathway by peptidoglycan of Staphylococcus aureus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi, Y., Shiratsuchi, A., Kurokawa, K., Gong, J. H., Sekimizu, K., Lee, B. L., Nakanishi, Y
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 号: 4 ページ: 2424-2431
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1000625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory role for D-alanylation of wall teichoic acid in activation of insect Toll pathway by peptidoglycan of Staphylococcus aureus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi, Y., Shiratsuchi, A., Kurokawa, K., Gong, J.H., Sekimizu, K., Lee, B.L., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 185 ページ: 24242431-24242431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role and pathological significance of apoptosis induced by influenza virus infections (2010)
  • 著者名/発表者名: Takizawa, T., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Open Antimicrobial Agents Journal 巻: 2 ページ: 22-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] アポトーシス依存的な細胞貪食による生体恒常性の維持 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白土明子、中西義信
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 1055-1061
• [学会発表] ショウジョウバエ貪食受容体Draper のチロシンリン酸化による活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田融、中西義信、白土明子、永長一茂
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Identification of bacterial genes expressed upon infection to control pathogenicity in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y
  • 学会等名: XXIV International Congress of Entomology
  • 発表場所: EXCOテグ国際会議場(韓国)
  • 年月日: 2012-08-20
• [学会発表] Identification of integrin αPS3βν as a receptor for phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagaosa, K., Nonaka, S., Okada, R., Nakanishi, Y
  • 学会等名: Joint Meeting of the 45thAnnual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & the 64thAnnual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-05-31
• [学会発表] 死細胞貪食受容体インテグリンβvの同定とそれによる成長期間の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永長一茂
  • 学会等名: 日本発生生物学会秋期シンポジウム2011
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター(愛知県)
  • 年月日: 2011-12-20
• [学会発表] 宿主免疫応答を変動させる黄色ブドウ球菌の細胞壁成分の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西義信
  • 学会等名: 第54回日本感染症学会中日本地方会学術集会&第59回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(奈良県)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 宿主免疫応答を変動させる黄色ブドウ球菌の細胞壁成分の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西義信
  • 学会等名: 第54回日本感染症学会中日本地方会学術集会&第59回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(奈良県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] ショウジョウバエ小胞体タンパク質CaBP1のアポトーシス依存的な細胞外放出とアポトーシス細胞貪食反応への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田亮、永長一茂、倉石貴透、中山洋、中川祐紀子、上田晃一、堂前直、白土明子、中西義信
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ショウジョウバエインテグリンαPS3βvの貪食受容体としての働きの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永長一茂
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] ショウジョウバエモデルによる宿主免疫と相互作用する細菌因子の遺伝学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白土明子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(東都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Genetic analysis of host-pathogen interaction in Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y., Shiratsuchi, A.
  • 学会等名: International Union of Microbiologist Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Role of D-alanylated teichoic acid in Toll-like receptor 2-mediated survival of Staphylococcus aureus in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: 白土明子
  • 学会等名: International Union of Microbiologist Soceities 2011 Congress & XIII International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Genetic analysis of host-pathogen interaction in Drosophila (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西義信
  • 学会等名: International Union of Microbiologist Soceities 2011 Congress & XIII International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] ショウジョウバエ食食受容体に結合する分子CaBP1の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田亮
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第29回大会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] ショウジョウバエにおける第二のアポトーシス細胞貪食受容体の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永長一茂
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第29回大会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] アポトーシス細胞貪食へのホスファチジルセリンの関与を知るためのショウジョウバエの作成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森大樹
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春期シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール(石川県)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] ショウジョウバエにおけるインテグリンを介したアポトーシス細胞の貪食 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野中さおり、岡田亮、竹内一貴、中西義信、永長一茂
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春期シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール(石川県)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌の貪食に関わるショウジョウバエ食細胞のインテグリンサブユニットの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森俊暢
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春期シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール(石川県)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] ショウジョウバエにおけるαPS3 インテグリンを介したアポトーシス細胞の貪食 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野中さおり、中西義信、永長一茂
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会&第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ショウジョウバエにおけるαPS3インテグリンを介したアポトーシス細胞の貪食 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野中さおり、中西義信、永長一茂
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会、合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] アポトーシス細胞貪食におけるショウジョウバエβνインテグリンの働き方に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永長一茂、野中さおり、竹内一貴、宮坂知幸、岡田亮、中西義信
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会、合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ショウジョウバエヘモサイトによるインテグリンを介する黄色ブドウ球菌の貪食機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白十明子、桜井健次、森俊暢、黒川健児、関水和久、中西義信
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会、合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ショウジョウバエにおける要除去細胞貪食の仕組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西義信
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] ショウジョウバエにおける要除去細胞貪食の仕組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西義信
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県) 招待講演
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] ショウジョウバエ貪食受容体Draperのチロシンリン酸化による活性化
  • 著者名/発表者名: 藤田 融
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] ショウジョウバエでアポトーシス細胞貪食に働く第二の貪食受容体の特定
  • 著者名/発表者名: 野中 さおり
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] ショウジョウバエ小胞体タンパク質DmCaBP1のアポトーシス依存的な細胞外放出とアポトーシス細胞貪食の促進
  • 著者名/発表者名: 岡田 亮
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] 貪食受容体によるショウジョウバエ個体発生期間の調節
  • 著者名/発表者名: 永長 一茂
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] ショウジョウバエモデルによる宿主免疫と相互作用する細菌因子の遺伝学的解析
  • 著者名/発表者名: 白土 明子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] Identification of two component system that controls bacterial pathogenicity in host organism
  • 著者名/発表者名: Pukkaly Pattraporn
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Cooperation between two receptors for phagocytosis in defense against bacterial infection in Drosophila melanogaster
  • 著者名/発表者名: 白土 明子
  • 学会等名: XXIV International Congress of Entomology d Applied Microbiology
  • 発表場所: EXCOテグ国際会議場（韓国）
• [学会発表] Identification of bacterial genes expressed upon infection to control pathogenicity in Drosophila
  • 著者名/発表者名: 中西 義信
  • 学会等名: XXIV International Congress of Entomology d Applied Microbiology
  • 発表場所: EXCOテグ国際会議場（韓国）
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of integrin αPS3βν as a receptor for phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila
  • 著者名/発表者名: 永長 一茂
  • 学会等名: Joint Meeting of the 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & the 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] ショウジョウバエにおける第二の貪食受容体αPS3βνインテグリンの特定
  • 著者名/発表者名: 野中 さおり
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第30回大会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（石川県）
• [学会発表] ショウジョウバエのアポトーシス細胞貪食受容体Draperの活性化機構
  • 著者名/発表者名: 藤田 融
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第30回大会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（石川県）
• [図書] 実験医学別冊「細胞死実験プロトコール」, アポトーシス細胞のin vitro貪食反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白土明子、中西義信
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 増刊「細胞死研究総集編」, アポトーシス依存的な細胞貪食による生体恒常性の維持 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白土明子、中西義信
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/seibutu/