FLASHの有する多面的生物活性の分子機構と生理機能の解析

• 研究課題/領域番号: 22370052
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 米原 伸 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (00124503)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 細胞周期 / 転写 / 細胞分化 / ES細胞 / Ars2 / CoREST複合体 / LSD1

研究概要

FLASHはヒストンmRNAの成熟や細胞周期S期進行に必須の分子である。本研究では、FLASHがhistone lysine-specific demethylase 1 (LSD1) やcorepressor of REST 1 (CoREST1)と直接結合してCoREST複合体の構成因子となり、エピジェネティックな転写調節に関わることを示した。また、正常二倍体細胞やES細胞ではFLASHはS期進行に必須ではなく、FLASHノックアウトES細胞から神経や心筋、内胚葉やトロホブラストへの分化は正常であった。FLASHはがん細胞特異的に細胞周期進行に必須である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Fas deficiency in mice with the Balb/c background induces blepharitis with allergic inflammation and hyper-IgE production in conjunction with severe autoimmune disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Futatsugi-Yumikura S, Fukuoka A, Yoshimoto T, Nakanishi K, and Yonehara S.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 25 ページ: 287-293
  • NAID: 120005474478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas-mediated inflammatory response in Listeria monocytogenes infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Yonehara S, and Tsutsui H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 4245-4254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dclk1 distinguishes between tumor and normal stem cells in the intestine (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Seno H, Fukuoka A, Ueo T, Yamaga Y, Maruno T, Nakanishi N, Kanda K, Komekado H, Kawada M, Isomura A, Kawada K, Sakai Y, Yanagita M, Kageyama R, Kawaguchi Y, Taketo MM, Yonehara S, and Chiba T.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45 ページ: 98-103
  • NAID: 120004996279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dclk1 distinguishes between tumor and normal stem cells in the intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakanishi, et. al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 45 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1038/ng.2481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas deficiency in mice with the Balb/c background induces blepharitis with allergic inflammation and hyper-IgE production in conjunction with severe autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 25 号: 5 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel type 2 innate immunocyte with ability to enhance IgE production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka A
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 25 号: 6 ページ: 373-382
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protease activity of procaspase-8 is essential for cell survival by inhibiting both apoptotic and nonapoptotic cell death dependent on receptor interacting protein kinase 1 (RIP1) and RIP3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Kuroki S, Kayama M, Sakaguchi S, Lee KK and Yonehara S
  • 雑誌名: J Boil Chem 巻: 287 ページ: 41165-41173
  • NAID: 120005385882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a mechanism that couples multisite phosphorylation of Yes-Associated Protein (YAP) with transcriptional coactivation and regulation of apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee KK and Yonehara S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 9568-9578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bim regulates B-cell receptor-mediated apoptosis in the presence of CD40 signaling in CD40-pre-activated splenic B cells differentiating into plasma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao Y, Kazama H and Yonehara S
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24 ページ: 283-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protease activity of procaspase-8 is essential for cell survival by inhibiting both apoptotic and nonapoptotic cell death dependent on receptor interacting protein kinase 1 (RIP1) and RIP3. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M
  • 雑誌名: J Boil Chem 巻: 287 号: 49 ページ: 41165-41173
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.419747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a mechanism that couples multisite phosphorylation of Yes-Associated Protein (YAP) with transcriptional coactivation and regulation of aooptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee KK, Yonehara S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 9568-9578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bim regulates B-cell receptor-mediated apoptosis in the presence of CD40 signaling in CD40-pre-activated splenic B cells differentiating into plasma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao Y, Kazama H, Yonehara S
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 283-292
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr127
  • 査読あり
• [雑誌論文] SR-PSOX/CXCL16 plays a critical role in the progression of colonic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Uza N, Nakase H, Yamamoto S, Yoshino T, Takeda Y, Ueno S, Inoue S, Mikami S, Matsuura M, Shimaoka T, Kume N, Minami M, Yonehara S, Ikeuchi H, and Chiba T
  • 雑誌名: Gut 巻: 60 ページ: 1494-1505
  • NAID: 120003497105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional regions defining different activity between caspase-3 and caspase-7 within cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsumi H, and Yonehara S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 25418-25425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional regions defining different activity between caspase-3 and caspase-7 within cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsumi H, Yonehara S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 25418-25425
  • 査読あり
• [学会発表] Allergic blepharitis is developed in Balb/c Fas knockout mice with associated Hyper-production of IgE (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonehara S
  • 学会等名: 2nd nternational Symposium on Carcinogenic Spiral "Infection, Immunity and Cancer"
  • 発表場所: Kyoto.
  • 年月日: 2012-01-16
• [学会発表] Double-faced functions of caspase-8 in induction and protection of programmed cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonehara S
  • 学会等名: The 10th NTUJapan International Mini-Symposium on Molecular and Cell Biology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2012-01-08
• [学会発表] 新しいタイプのプログラム細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米原 伸
  • 学会等名: 第84回日本生化学会 シンポジウム:多様な生物における細胞死と細胞死関連分子の多彩な機能
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 新しいタイプのプログラム細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米原伸
  • 学会等名: 第84回日本生化学会シンポジウム:多様な生物における細胞死と細胞死関連分子の多彩な機能
  • 発表場所: 京都市(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 新しいタイプのプログラムされた細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米原 伸
  • 学会等名: 第20回CellDeath学会学術集会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] 新しいタイプのプログラムされた細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米原伸
  • 学会等名: 第20回Cell Death学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] Apoptosis and Disorders: Allergic Blepharitis Associated with Hyper-Production of IgE in Balb/c Fas Knockout Mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonehara S
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress (BRIC2011) Plenary Session -Immunology-
  • 発表場所: Urayasu, Chiba
• [学会発表] Apoptosis and Disorders : Allergic Blepharitis Associated with Hyper-Production of IgE in Balb/c Fas Knockout Mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin Yonehara
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress (BRIC2011) Plenary Session -Immunology-
  • 発表場所: Urayasu, Chiba(招待講演)
• [学会発表] がん研究入門コース. 多様な細胞死とがんとの関わり/Cell Death and Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonehara S
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] がん研究入門コース 多様な細胞死とがんとの関わり/Cell Death and Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoehara S
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-23
• [備考] 京都大学大学院 生命科学研究科 高次遺伝情報学分野
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/Fas/Home_j.htm
• [備考] 京都大学生命科学研究科
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/j/