巨大核出現メカニズムを起点としたinvivo短期発がん指標分子の探索研究

• 研究課題/領域番号: 22380163
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 渋谷 淳 東京農工大学, 大学院・農学研究院, 教授 (20311392)
• 研究分担者: 三森 国敏 東京農工大学, 大学院・農学研究院, 教授 (10239296)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2010年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: がん / 病理学 / 発がん性評価 / 短期予測 / 巨大核 / 細胞増殖活性 / 細胞周期 / アポトーシス / 発がん性短期予測 / 短期発がんスクリーニング

研究概要

発がん物質には、標的細胞に対して細胞周期異常を反映した巨大核を誘発するものがある。本研究では、ラットに28日間投与した際に発がんの標的臓器に細胞増殖活性の亢進を示す発がん物質は、アポトーシスとM期の破綻を示唆する分子変化を生じることを見出し、それにより短期発がん性予測指標候補を得ることができた。また、巨大核を誘発する肝発がん物質による発がん促進早期からp16^Ink4aのエピジェネティックな遺伝子修飾が生じ、それによる細胞周期制御の破綻が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of multiple cell cycle aberrations in early preneoplastic liver cell lesions by tumor promotion with thioacetamide in a two-stage rat hepatocarcinogenesis model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, M., Fujii, Y., Yamamoto, R., Yafune, A., Hayashi, S-M., Suzuki, K., Shibutani, M
  • 雑誌名: Exp. Toxicol. Pathol 巻: (印刷中) 号: 7-8 ページ: 979-988
  • DOI: 10.1016/j.etp.2013.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluctuations in cell proliferation, apoptosis, and cell cycle regulation at the early stage of tumor promotion in rat two-stage carcinogenesis models (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniai, E., Yafune, A., Kimura, M., Morita, R., Nakane, F., Suzuki, K., Mitsumori, K., Shibutani, M
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 37(6) ページ: 1113-1126
  • NAID: 10031126016
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.37.1113.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant activation of ubiquitin D at G_2 phase and apoptosis by carcinogens that evoke cell proliferation after 28-day administration in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniai, E., Yafune, A., Hayashi, H., Itahashi, M., Hara-Kudo, Y., Suzuki, K., Mitsumori, K., Shibutani, M
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 37(6) ページ: 1093-1111
  • NAID: 10031126015
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.37.1093.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruptive cell cycle regulation involving epigenetic downregulation of Cdkn2a (p16^Ink4a) in early-stage liver tumor-promotion facilitating iver cell regeneration in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, T., Wang, L., Yafune, A., Kimura, M., Ohishi, T., Suzuki, K., Mitsumori, K., Shibutani, M
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 299(2-3) 号: 2-3 ページ: 146-154
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular distribution of cell cycle-related molecules in the renal tubules of rats treated with renal carcinogens for 28 days-Relationship between cell cycle aberration and carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniai E, Hayashi H, Yafune A, Watanabe M, Akane H, Suzuki K, Mitsumori K, Shibutani M
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 巻: (印刷中) 号: 9 ページ: 1453-1464
  • DOI: 10.1007/s00204-012-0829-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant activation of ubiquitin D at G₂ phase and apoptosis by carcinogens that evoke cell proliferation after 28-day administration in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniai, E., Yafune, A., Hayashi, H., ltahashi, M., Hara-Kudo, Y., Suzuki, K., Mitsumori, K., Shibutani M.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 37 号: 6 ページ: 1093-1111
  • DOI: 10.2131/jts.37.1093
  • NAID: 130004447011
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluctuations in cell proliferation, apoptosis, and cell cycle regulation at the early stage of tumor promotion in rat two-stage carcinogenesis models (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniai, E., Yafune, A., Kimura, M., Morita, R., Nakane, F., Suzuki, K., Mitsumori, K., Shibutani M.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 37 号: 6 ページ: 1113-1126
  • DOI: 10.2131/jts.37.1113
  • NAID: 130004447012
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [学会発表] ラット二段階発がんモデルを用いた発がんプロモーション過程早期における細胞増殖、アポトーシス及び細胞周期関連分子の局在変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷合枝里子、八舟宏典、盛田怜子、板橋恵、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第29回日本毒性病理学会学術集会,第29回日本毒性病理学会学術集会講演要旨集
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] ラット二段階発がんモデルを用いた発がんプロモーション過程早期における細胞増殖、アポトーシス及び細胞周期関連分子の局在変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷合 枝里子
  • 学会等名: 第29回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 茨城(ｵｰｸﾗﾌﾛﾝﾃｨｱﾎﾃﾙつくば)
• [学会発表] シンポジウム「オクラトキシンAのリスク評価最前線」、オクラトキシンAの毒性・発がん性に関する現在までの情報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渋谷淳
  • 学会等名: 第70回マイコトキシン学会.第70回マイコトキシン学会要旨集
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-06
• [学会発表] チオアセタミドのラット肝発がん促進時に誘発される細胞周期以上に対する酸化性ストレスの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村真之、藤井雄太、山本龍一、谷合枝里子、八舟宏典、林新茂、鈴木和彦、三森 国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術集会,第39回日本毒性学会学術集会講演要旨集
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 発がん標的性の異なる発がん物質のラットに対する28日間投与時の各標的臓器でのラット腎発がん物質反応指標の変動 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷合枝里子、八舟宏典、盛田怜子、赤根弘敏、林仁美、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会学術集会,第28回日本毒性病理学会学術集会講演要旨集
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] チオアセタミドのラット肝発がん促進時に誘発される細胞周期以上に対する酸化性ストレスの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村 真之
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術集会
  • 発表場所: 宮城(仙台国際センター)
• [学会発表] オクラトキシン Aのラットへの28日間投与により腎近位尿細管に誘発される巨大核形成には酸化的ストレスは関与しない (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷合 枝里子
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術集会
  • 発表場所: 東京(一橋記念講堂)
• [学会発表] 発がん標的性の異なる発がん物質のラットに対する28日間投与時の各標的臓器でのラット腎発がん物質反応指標の変動 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷合枝里子、八舟宏典、盛田怜子、赤根弘敏、林仁美、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 巨大核出現を伴う腎発がん物質の28日間投与時でのラット腎尿細管における細胞周期関連分子の発現挙動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷合枝里子、土屋卓磨、黒岩有一、林仁美、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] Search for rapid detection markers of renal carcinogens based on the karyomegaly-induction mechanism in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Eriko Taniai, Hitomi Hayashi, Atsunori Yafune, Kazuhiko Suzuki, Kunitoshi Mitsumori, Makoto Shibutani
  • 学会等名: 70^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association. Proceedings
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ラットthioacetamide(TAA)肝発がん促進過程で形成される前がん病変における細胞周期破綻の様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土屋卓磨、谷合枝里子、八舟宏典、白木彩子、北条友理、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会,第152回日本獣医学会学術集会講演要旨集
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Search for in vivo rapid screening markers of renal carcinogens based on the analysis ofinduction mechanism of karyomegaly (2011)
  • 著者名/発表者名: Eriko Taniai, Hitomi Hayashi, Atsunori Yafune, Liyun Wang, Kazuhiko Suzuki, Kunitoshi Mitsumori, Makoto Shibutani
  • 学会等名: 9thEuropean Congress of Toxicologic Pathology of the European Society of Toxicologic Pathology
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
• [学会発表] 腎発がん物質の28日間短期投与時でのラットの腎尿細管領域の細胞増殖性を考慮した細胞周期関連分子の発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷合枝里子、中村憲彦、林仁美、嶋本敬介、WangLiyun、大石巧、剣持明、小西良子、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術集会,第38回日本トキシコロジー学会学術集会講演要旨集
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 巨大核出現を伴う腎発がん物質の28日間投与ラットの腎尿細管における細胞周期関連分子の発現変化、文部科学省科学研究費補助金がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷合枝里子、土屋卓磨、黒岩有一、林仁美、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 個体レベルでのがん研究支援活動
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] 巨大核出現を伴う腎発がん物質の28日間投与時でのラット腎尿細管における細胞周期関連分子の発現挙動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷合枝里子、土屋卓磨、黒岩有一、林仁美、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会学術集会,第27回日本毒性病理学会学術集会講演要旨集
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 腎発がん物質の28日間短期投与時でのラットの腎尿細管領域の細胞増殖性を考慮した細胞周期関連分子の発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷合枝里子、中村憲彦、林仁美、嶋本敬介、Wang Liyun、大石巧、剣持明、小西良子、鈴木和彦、三森国敏、渋谷淳
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Search for in vivo rapid screening markers of renal carcinogens based on the analysis of induction mechanism of karyomegaly (2011)
  • 著者名/発表者名: Eriko Taniai, Hitomi Hayashi, Atsunori Yafune, Liyun Wang, Kazuhiko Suzuki, Kunitoshi Mitsumori, Makoto Shibutani
  • 学会等名: 9^<th> European Congress of Toxicologic Pathology of the European Society of Toxicologic Pathology
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
• [学会発表] Search for rapid detection markers of renal carcinogens based on the karyomegalv-induction mechanism in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Eriko Taniai, Hitomi Hayashi, Atsunori Yafune, Kazuhiko Suzuki, Kunitoshi Mitsumori, Makoto Shibutani
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association. Proceedings
  • 発表場所: 名古屋