ネコレトロウイルスの変異と進化：新たなウイルス出現と病原性発現機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22380168
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 西垣 一男 山口大学, 獣医学部, 准教授 (20401333)
• 研究分担者: 辻本 元 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2013年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 古代ウイルス学 / 白血病 / 病原性 / 遺伝的多様性 / レトロウイルス / 内在性レトロウイルス / 進化的軍拡競争 / 抵抗性遺伝子 / 組換え / 変異 / 進化 / ERV-DC / FeLV

研究概要

猫白血病ウイルス（FeLV）の進化的動態について明らかにした。その中でERV-DCという内在性レトロウイルスと組換えを起こしたFeLV-Dを発見した。ERV-DCは家猫のゲノムに存在するレトロウイルスで、自律増殖性を持つことを発見した。ERV-DC10の保有率は約38%であった。Refrex-1と命名した抗レトロウイルス活性を示す分子を発見した。全ての家猫がRefrex-1を保有していることから、Refrex-1は宿主とウイルスの進化的軍拡競争の中で獲得された宿主抵抗遺伝子であり、この分子は生存にとって必須であることが示唆される。家猫における古代レトロウイルス学の分野についても開拓できた。

研究成果

• [雑誌論文] Notch2 transduction by feline leukemia virus in a naturally infected cat (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Ito J, Baba T, Hiratsuka T, Kuse K, Ochi H, Anai Y, Hisasue M, Tsujimoto H, Nishigaki K
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 76(4) ページ: 553-557
  • NAID: 130003382399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 Transduction by Feline Leukemia Virus in a Naturally infected cat (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Ito J, Baba T, Hiratsuka T, Kuse K, Ochi H, Anai Y, Hisasue M, Tsujimoto H, Nishigaki K
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 76(4) ページ: 553-557
  • NAID: 130003382399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refrex-1, a soluble restriction factor against feline endogenous and exogenous retroviruses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Watanabe S, Hiratsuka T, Kuse K, Odahara Y, Ochi H, Kawamura M, Nishigaki K
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(22) 号: 22 ページ: 12029-12040
  • DOI: 10.1128/jvi.01267-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phylogenetic and structural diversity in the feline leukemia virus env gene (2013)
  • 著者名/発表者名: W atanabe S, Kawamura M, Odahara Y, Anai Y, Ochi H, Nakagawa S, Endo Y, Tsujimoto H, Nishigaki K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e61009-e61009
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phylogenetic and Structural Diversity in the FelineLeukemia Virus Env Gene (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inokuma H. Molecular survey of Rickettsia, Ehrlichia, and Anaplasma infection of domestic cats in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Ichikawa Y, Sakata Y, Endo Y, Nishigaki K, Matsumoto K
  • 雑誌名: Ticks Tick Borne Dis 巻: 3(5-6) 号: 5-6 ページ: 308-311
  • DOI: 10.1016/j.ttbdis.2012.10.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infectious endogenous retroviruses in cats and emergence of recombinant viruses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ariai Y, Ochi H, Watanabe S, Nakagawa S, Kawamura M, Gojobori T, Nishigaki K
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 86 号: 16 ページ: 8634-8644
  • DOI: 10.1128/jvi.00280-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of N-terminal sequences of the tyrosine kinase sf-Stk in transformation of rodent fibroblasts by variants of Friend spleen focus-forming virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Umehara D, Kawamura M, Odahara Y, Watanabe S, Hanson C, Ruscetti S, Nishigaki K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131(5) 号: 5 ページ: 1083-1094
  • DOI: 10.1002/ijc.27330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular survey of Rickettsia, Ehrlichia, and Anaplasma infection of domestic cats in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Sasakia
  • 雑誌名: Ticks and Tick-borne Diseases 巻: 3(5-6) ページ: 308-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] yrosine kinase sf-Stk in transformation of rodent fibroblasts by variants (2012)
  • 著者名/発表者名: Umehara D
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel feline leukemia virus (FeLV)-negative B-cell cell line from a cat with B-cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Takahashi M, Nishigaki K, Ide T, 他9名
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 140 号: 3-4 ページ: 307-311
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2010.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] ovel feline leukemia virus (FeLV)-negative B-cell cell line from a cat w (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H
  • 雑誌名: Vet.Immunol.Immunopathol. 巻: 140 ページ: 307-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel feline leukemia virus (FeLV)-negative B-cell cell line from a cat with B-cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 140(3-4) ページ: 307-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] An epidemiological survey of feline hemoplasma infection in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanahara M, Miyamoto S, Nishio T, Yoshii Y, Sakuma M, Sakata Y, Nishigaki K, Tsujimoto H, Setoguchi A, Endo Y
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 72(12) ページ: 1575-1581
  • NAID: 130000307689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of phosphatidylinositol 3-kinase in friend spleen focus-forming virus-induced erythroid disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Umehara D, Watanabe S, Ochi H, Anai Y, Ahmed N, Kannagi M, Hanson C, Ruscetti S, Nishigaki K
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84(15) 号: 15 ページ: 7675-7682
  • DOI: 10.1128/jvi.00488-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] An updated nation-wide epidemiological survey of feline immunodeficiency virus (FIV) infection in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakamura Y, Ura A, Hirata M, Sakuma M, Sakata Y, Nishigaki K, Tsujimoto H, Setoguchi A, Endo Y
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 72(8) ページ: 1051-1056
  • NAID: 130000264264
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Epidemiological Survey of Feline Hemoplasma Infection in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanahara M
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 72(12) ページ: 1575-1581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Phosphatidylinositol 3-Kinase In Friend Spleen Focus-Forming Virus-Induced Erythroid Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Umehara D
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84(15) ページ: 7675-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Updated Nation-Wide Epidemiological Survey of Feline Immunodeficiency Virus (FIV) Infection in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 72(8) ページ: 1051-1056
  • 査読あり
• [学会発表] リンパ腫発症猫に見られた猫白血病ウイルスによるNotch2 遺伝子のtransduction (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜市)
• [学会発表] 猫白血病ウイルスによるc-akt1 のtransduction とv-Akt の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村麻紀
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜市)
• [学会発表] 猫レトロウイルスに対する可溶性の感染抑制因子Refrex-1 の発見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東潤平
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜市)
• [学会発表] 対馬におけるイエネコのFeLV調査 : ツシマヤマネコのマネージメント (2013)
  • 著者名/発表者名: 久世恭平
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜市)
• [学会発表] 対馬におけるイエネコのFeLV調査：ツシマヤマネコのマネージメント (2013)
  • 著者名/発表者名: 久世恭平
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学 （岐阜市）
• [学会発表] リンパ腫発症猫に見られた猫白血病ウイルスによるNotch2遺伝子のtransduction (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学 （岐阜市）
• [学会発表] 猫白血病ウイルスによるc-akt1のtransduction とv-Aktの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村麻紀
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学 （岐阜市）
• [学会発表] 猫レトロウイルスに対する可溶性の感染抑制因子Refrex-1の発見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東潤平
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学 （岐阜市）
• [学会発表] 猫白血病ウイルスによるc-akt1のtransduction とv-Aktの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村麻紀
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （神戸市）
• [学会発表] Friend virus susceptibility2 (FV2)産物のヒトオルソログの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田原由佳
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （神戸市）
• [学会発表] 猫レトロウイルスに対する可溶性の感染抑制因子Refrex-1の発見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東潤平
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （神戸市）
• [学会発表] 癌遺伝子を持った新しい猫白血病ウイルス、FeLV-Notch2とFeLV-Aktの発見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 学会等名: 第34回動物臨床医学会年次大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] 猫白血病ウイルスと猫内在性レトロウイルスの点と線：明らかになってきたこと (2013)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 学会等名: 第１５5日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京（東京大学）
  • 招待講演
• [学会発表] Friend virus susceptibility 2 (Fv2)産物の構造および機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田原由佳（西垣一男）
  • 学会等名: 第１５5日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京（東京大学）
• [学会発表] 猫内在性ガンマレトロウイルス（ERV-DC)及び猫白血病ウイルスとの組換え変異体FeLV-Dの干渉実験による受容体解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也（西垣一男）
  • 学会等名: 第１５5日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京（東京大学）
• [学会発表] 家猫のゲノムに存在する感染性と自律増殖性を示すERV-DC(endogenous retrovirus in domestic cats)の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 穴井友加里
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
• [学会発表] 猫白血病ウイルスenv 遺伝子の多様性と遺伝子型による分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
• [学会発表] 新規サブグループを示す猫白血病ウイルス(FeLV-D)の発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
• [学会発表] 猫白血病ウイルスのgag 遺伝子における組み換え現象 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村麻紀
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
• [学会発表] 鯨類・鰭脚類における内在性レトロウイルスの遺伝的多様性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五島渉
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
• [学会発表] 家猫のゲノムに存在する感染性と自律増殖性を示すERV-DC（endogenous retrovirus in domestic cats）の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 学会等名: 第１５４日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手(岩手大学）
• [学会発表] 猫白血病ウイルスenv遺伝子の多様性と遺伝型による分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也
  • 学会等名: 第１５４日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手（岩手大学）
• [学会発表] 新規サブグループを示すFeLV-Dの発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部伸也（西垣一男）
  • 学会等名: 第１５４日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手（岩手大学）
• [学会発表] 鯨類・鰭脚類における内在性レトロウイルスの遺伝的多様性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五島渉（西垣一男）
  • 学会等名: 第１５４日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手（岩手大学）
• [学会発表] 猫白血病ウイルスのgag遺伝子における組み換え現象 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村麻紀（西垣一男）
  • 学会等名: 第１５４日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手（岩手大学）
• [学会発表] 猫ゲノムにおける自律増殖性を持つ内在性レトロウイルス（ERV-DCs）の発見と新規サブグループを示すFeLV-Dの出現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 学会等名: 動物臨床医学会
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
• [学会発表] Infectious Endogenous retroviruses in cats and emergence of recombinant viruses (2012)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 学会等名: 24th Workshop on Retroviral Pathogenesis（国際学会）
  • 発表場所: フィラデルフィア（USA)ペンシルバニア大学
• [学会発表] s of Feline Leukemia Virus Focusing on Phylogenetic and Structural diver (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Watanabe
  • 学会等名: 山口大学中高温微生物研究センターセミナー
  • 発表場所: 山口大学(山口)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] SFFV EnvとFV-2産物複合体の構造および機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅原大吾
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県徳島市
• [図書] フェーリス (2013)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: アニマルメデイア社
• [図書] Felis (2013)
  • 著者名/発表者名: 西垣一男
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: アニマルメデｲア社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.vet.agryamaguchi-u.ac.jp/lab/02infectious.htm
• [備考]
  • URL: http://www.vet.agr.vamaguchi-u.ac.jp/lab/02infectious.html