伴侶動物における遺伝性神経疾患の遺伝子診断のための基礎研究

• 研究課題/領域番号: 22380171
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 内田 和幸 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (10223554)
• 研究分担者: 中山 裕之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (40155891)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: 神経疾患 / 伴侶動物 / 遺伝性疾患 / 神経軸索ジストロフィー / 変性性脊髄症 / 壊死性髄膜脳炎 / イヌ / ネコ / PLA2G6遺伝子変異 / イヌ変性性脊髄症 / SOD1遺伝子変異 / グロボイド細胞型白質ジストロフィー / 組織球性肉腫 / 遺伝子疾患 / イヌ壊死性脳炎 / イヌ肉芽腫性脳炎 / ウェルシュ・コーギー / 肉芽腫性脳炎 / 遺伝子診断 / 神経病理

研究概要

本研究では、その発生に遺伝的背景が疑われる動物の神経疾患について検討した。検討の結果、神経軸索ジストロフィーの原因遺伝子の変異を特定した。ヒトのALSに類似するイヌの脊髄変性症については、本研究で病理発生機構を明確にできたが、SOD1変異は、絶対条件ではなく、その他の因子が関与することが確認された。この他、アレキサンダー病様疾患、グロボイド細胞型白質ジストロフィー等の新規疾患が発見され、一部については原因遺伝子が発見された。本研究成果は疾患予防に寄与するのみならず、ヒト疾患のモデル動物作出にも可能性を開くものである。

研究成果

• [雑誌論文] Globoid cell leukodystrophy (Krabbe ' s disease) in a Japanese domestic cat (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Uchida K, Isobe K, Saito M, Harada T, Chambers JK, Nakayama H
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34(2) ページ: 190-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Rat Model for Canine Necrotizing eningoencephalitis (NME) (2014)
  • 著者名/発表者名: Park, E.S. Uchida K Nakayama H.
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: (In press) 号: 6 ページ: 1151-1164
  • DOI: 10.1177/0300985813519115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Globoid cell leukodystrophy (Krabbe's disease) in a Japanese domestic cat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Uchida K, Isobe K, Saito M, Harada T, Chambers JK., Nakayama H.
  • 雑誌名: Neuropathology. 巻: 35 号: 2 ページ: 190-196
  • DOI: 10.1111/neup.12076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal loss and decreased GLT-1 expression observed in the spinal cord of Pembroke Welsh Corgi dogs with canine degenerative myelopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Uchida K, Yamato O, Inaba M, Uddin MM, and Nakayama H
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: 51(3) 号: 3 ページ: 591-602
  • DOI: 10.1177/0300985813495899
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Th1-, Th2-, and Th17-Related Cytokine and Chemokine Receptor mRNA and Protein Expression in the Brain Tissues, T Cells, and Macrophages of Dogs With Necrotizing and Granulomatous Meningoencephalitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Park ES, Uchida K, Nakayama H
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: 50(6) 号: 6 ページ: 1127-1134
  • DOI: 10.1177/0300985813488957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological Features of Polyneuropathy in Three Dogs (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi M, Uchida K, Ide T, Ogawa M, Inagaki T, Tamura S, Saito M, Chambers JK, Nakayama H
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 3 ページ: 327-335
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0224
  • NAID: 130001879624
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1-, Th2-, and Th17-related cytokine and chemokine receptor mRNA and protein expression in the brain tissues, T cells, and macrophages of dogs with necrotizing and granulomatous meningoencephalitis" (2013)
  • 著者名/発表者名: Park ES
  • 雑誌名: Vet Pathol (In press) 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive immunohistochemical studies on canine necrotizing meningoencephalitis (NME), necrotizing leukoencephalitis (NLE), and granulomatous meningoencephalomyelitis (GME) (2012)
  • 著者名/発表者名: Park ES, Uchida K, Nakayama H
  • 雑誌名: Veterinary Pathology 巻: 49(4) 号: 4 ページ: 682-692
  • DOI: 10.1177/0300985811429311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periventricular leukomalacia (PVL)-like lesions in two neonatal cynomolgus monkeys (macaca fascicularis) (2011)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi S, Uchida K, Nakayama H, Ohno C, Hanari K, Goto I, Yasutomi Y
  • 雑誌名: J Comp Pathol 巻: 144 号: 2-3 ページ: 204-211
  • DOI: 10.1016/j.jcpa.2010.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Observation of Canine Degenerative Myelopathy in Two Pembroke Welsh Corgi Dogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, et al
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 73 号: 10 ページ: 1275-1279
  • DOI: 10.1292/jvms.11-0097
  • NAID: 130000868053
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological and immunohistochemical features of subdural histiocytic sarcomas in 15 dogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide T, Uchida K, Kagawa Y, Suzuki K, Nakayama H
  • 雑誌名: J Vet Diagn Invest 巻: 23 号: 1 ページ: 127-132
  • DOI: 10.1177/104063871102300123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathologic features of neuronal ceroid-lipofuscinosis in a ferret (Mustela putorius furo) (2011)
  • 著者名/発表者名: Nibe, K., Miwa, Y., Matsunaga, S., Uetsuka, K., Nakayama, H., Uchida, K
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: 72(11) 号: 6 ページ: 1495-1499
  • DOI: 10.1177/0300985811400441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal ceroid-lipofuscinosis in longhaired Chihuahuas : clinical, pathological, and MRI findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Y, et al
  • 雑誌名: J Am Anim Hosp Assoc 巻: 47 号: 4 ページ: e64-e70
  • DOI: 10.5326/jaaha-ms-5564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinoid Leukodystrophy (Alexander's Disease-Like Disorder) in a Young Adult French Bulldog (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Uchida K, Nakamura M, Nakashima K, Suzuki K, Nakayama H
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 72 号: 10 ページ: 1387-1390
  • DOI: 10.1292/jvms.10-0085
  • NAID: 130000264195
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Study of Cerebellar Degeneration in Canine Neuroaxonal Dystrophy, Cerebellar Cortical Abiotrophy, and Neuronal Ceroid-Lipofuscinosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nibe K, Nakayama H, Uchida K.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 72 号: 11 ページ: 1495-1499
  • DOI: 10.1292/jvms.10-0072
  • NAID: 130000307664
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff-like disease) in a family of toy poodles (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S., Tamura, Y., Uchida, K., Nibe, K., Nakaichi, M., Hossain, M. A., Chang, H. S., Rahman, M. M., Yabuki, A., Yamato, O
  • 雑誌名: J. Vet. Intern. Med 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 1013-1019
  • DOI: 10.1111/j.1939-1676.2010.0564.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory myopathy with severe tongue atrophy in Pembroke Welsh Corgi dogs (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Uchida K, Matsuki N, Sakai H, Kitagawa M, Saito M, Sasaki J, Nakayama H
  • 雑誌名: J Vet. Diagn. Invest 巻: 22 号: 6 ページ: 876-885
  • DOI: 10.1177/104063871002200605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinoid Leukodystrophy (Alexander's disease-like disorder in a Young Adult French Bulldog. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T., Uchida K, 他5名
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. 巻: 72 ページ: 1387-1390
  • NAID: 130000264195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory myopathy with severe toungue atrophy in Pembroke Welsh Corgi dogs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda, K., Uchida, K, 他6名
  • 雑誌名: J.Vet.Diagn.Invest. 巻: 22 ページ: 876-885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of cerebellar degeneration in canine neuroaxonal dystrophy, cerebellar cortical abiotrophy, and neuronal ceroid-lipofuscinosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nibs, K, Nakayama, H., Uchida , K.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. 巻: 24 ページ: 1013-1019
  • NAID: 130000307664
  • 査読あり
• [学会発表] 神経軸索ジストロフィー犬の小脳におけるオートファジー関連分子の局在変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井誠也、二瓶和美、James Chambers、内田和幸、中山裕之
  • 学会等名: 神経病理学会
  • 発表場所: 東京・御茶ノ水
• [学会発表] ペンブロープ・ウェルシュコーギー犬の変性性脊髄症の免疫組織科学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川瑞恵, 内田和幸, 中山裕之
  • 学会等名: 日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-03
• [備考]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/byouri/research03/research03.htm