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発生・分化過程における哺乳類染色体の普遍的構築原理とその意義

研究課題

研究課題/領域番号 22380188
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用分子細胞生物学
研究機関三重大学

研究代表者

奥村 克純  三重大学, 大学院・生物資源学研究科, 教授 (30177183)

連携研究者 杉村 和人  三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90452226)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2010年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワード染色体 / ゲノム / 複製フォーク / クロマチン / エピジェネティクス / DNAメチル化 / DNA損傷 / クロマチン構造 / DNA複製 / DNAのメチル化 / 5-aza-2'-deoxycytidine
研究概要

哺乳類染色体の構築におけるDNAメチル化の役割について研究した。マウスセントロメアヘテロクロマチン領域のメチル化阻害は,転写活性ヒストンH3.3の蓄積後にユークロマチン様ヒストン修飾が増加し,鎖の領域の転写活性化を誘導すること,複製タイミングがS期中期や後期から初期に移行することを見出し、DNAのメチル化がセントロメア周辺ヘテロクロマチンの適切な編成に不可欠であることを示した。また,DNA低メチル化によってDNA複製フォークの減速,停止を通してDNA損傷が起こることを発見し,その複製依存的DNA損傷誘導機構モデルを提案した。本研究によって,DNA低メチル化→DNA損傷→細胞死・細胞機能異常→DNA変異・細胞のがん化・老化という可能性を提唱する。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 染色体複製と高次エピゲノム2012

    • 著者名/発表者名
      奥村克純
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 31(8) ページ: 909-916

    • URL

      https://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=ab6saikb&vo=31&nu=8

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Damaged DNA Regions Induced by Decreased DNA Methylation Levels ~DNA Methylation Defects might Induce Lifestyle Diseases or Genetic Diseases~2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yoshimura
    • 雑誌名

      Proceeding of The Fourth International Workshop on Regional Innovation Studies

      巻: 4 ページ: 20-22

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] 核内ゲノムダイナミクスの可視化: 細胞核-構造と機能2011

    • 著者名/発表者名
      奥村克純
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 62(5) ページ: 500-501

    • URL

      http://ej.islib.jp/ejournal/2425101228.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 核マトリックスとゲノムダイナミクス: 細胞核-構造と機能2011

    • 著者名/発表者名
      奥村克純
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 62(5) ページ: 400-401

    • URL

      http://ej.islib.jp/ejournal/2425101185.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The histone chaperone FACT maintains replication fork rates2011

    • 著者名/発表者名
      T.Abe, K.Sugimura, Y.Hosono, Y.Takami, M.Akita, A.Yoshimura, S.Tada, T.Nakayama, H.Murofushi, K.Okumura, S.Takeda, M.Horikoshi, M.Seki & T.Enomoto
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 286 号: 35 ページ: 30504-30512

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.264721

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 核マトリックスとゲノムダイナミクス2011

    • 著者名/発表者名
      奥村 克純
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 62 ページ: 400-401

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 核内ゲノムダイナミクスの可視化2011

    • 著者名/発表者名
      奥村 克純
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 62 ページ: 500-501

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Cell cycle-dependent accumulation of histone H3.3 and euchromatic histone modifications in pericentromeric heterochromatin in response to a decrease in DNA methylation levels2010

    • 著者名/発表者名
      K. Sugimura, Y. Fukushima,M. Ishida, S. Ito, M. Nakamura, Y. Mori, K. Okumura
    • 雑誌名

      Exp. Cell Res

      巻: 316(17) 号: 17 ページ: 2731-2746

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2010.06.016

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell cycle-dependent accumulation of histone H3.3 and euchromatic histone modifications in pericentromeric heterochromatin in response to a decrease in DNA methylation levels2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuto Sugimura
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 316 ページ: 2731-2746

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] DNAメチル化レベル低下によりDNA損傷が誘導されるゲノム領域の同定2012

    • 著者名/発表者名
      吉村健,奥村克純
    • 学会等名
      日本分子生物学会第35回年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場 福岡市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of Damaged DNA Regions Induced by Decreased DNA Methylation Levels ~DNA Methylation Defects might Induce Lifestyle Diseases or Genetic Diseases~2012

    • 著者名/発表者名
      T. Yoshimura and K. Okumura
    • 学会等名
      The Fourth International Workshop on Regional Innovation Studies (IWRIS2012)
    • 発表場所
      Tsu, Japan
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] UHRF1は受動的DNA脱メチル化後のDNA損傷誘導に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      杉村和人,杉浦健太,来馬啓介,緒方正人,奥村克純
    • 学会等名
      第6回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      東京一ツ橋学術総合センター 東京都
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] UHRF1は受動的DNA脱メチル化後のDNA損傷誘導に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      杉村 和人
    • 学会等名
      第6回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化レベル低下によりDNA損傷が誘導されるゲノム領域の同定2012

    • 著者名/発表者名
      吉村 健
    • 学会等名
      第6回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化レベル低下によりDNA損傷が誘導されるゲノム領域の同定2012

    • 著者名/発表者名
      吉村 健
    • 学会等名
      日本分子生物学会第35回年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化レベル低下によりDNA損傷が誘導されるゲノム領域の同定2012

    • 著者名/発表者名
      吉村 健
    • 学会等名
      日本農芸化学会2012年度大会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] UHRF1は受動的DNA脱メチル化後のDNA損傷誘導に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      杉村 和人
    • 学会等名
      日本農芸化学会2012年度大会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] UHRF1 is involved in DNA damage induction after passive DNA demethylation2011

    • 著者名/発表者名
      K. Sugimura, K. Sugiura, H. Nakabayashi, K. Kuruma, M. Ogata, K. Okumura
    • 学会等名
      The 63rd Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
    • 発表場所
      Sapporo
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 受動的DNA脱メチル化後のDNA損傷誘導にはUHRF1が関与する2011

    • 著者名/発表者名
      杉村和人,杉浦健太,中林裕貴,来馬啓介,緒方正人,奥村克純
    • 学会等名
      第5回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      熊本市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化阻害による転写抑制型クロマチンから転写活性型クロマチンへの転化2011

    • 著者名/発表者名
      杉村和人,緒方 正人,奥村克純
    • 学会等名
      日本農芸化学会2011年度大会シンポジウム「遺伝子動態解析技術の進歩と発現制御」企画及び講演
    • 発表場所
      京都市 (震災のため開催中止,要旨集発行)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] DNAメチル化レベルの減少が複製フォーク進行に与える影響2011

    • 著者名/発表者名
      来馬 啓介
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部支部・関西支部合同大会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 受動的DNA脱メチル化後のDNA損傷誘導機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      杉浦 健太
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化レベルの減少が複製フォーク進行に与える影響2011

    • 著者名/発表者名
      来馬 啓介
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] UHRF1 is involved in DNA damage induction after passive DNA demethylation2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuto Sugimura
    • 学会等名
      第63回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNAメチル化阻害による転写抑制型クロマチンから転写活性型クロマチンへの転化2011

    • 著者名/発表者名
      杉村和人
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      京都市(招待講演)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] DNMT1ノックダウンによるDNA損傷誘導にはUHRF1が関与する2010

    • 著者名/発表者名
      杉村 和人,杉浦健太,中林裕貴,栗谷健志,緒方正人,奥村克純
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] UHRF1 involves in DNA damage induction after DNMT1 knockdown2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuto Sugimura
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] DNA複製ストレスに応答したセントロメア周辺ヘテロクロマチンの転写活性化2010

    • 著者名/発表者名
      金岡秀明
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化阻害剤5-aza-2'-deoxycytidineにより誘導されるDNA複製依存的DNA二本鎖切断はDNMT1とUHRF1が関与する2010

    • 著者名/発表者名
      中林裕貴
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化レベル低下によりDNA損傷が誘導されるゲノム領域の同定

    • 著者名/発表者名
      吉村 健
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部支部第165回例会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] (346) DNA受動的脱メチル化過程におけるDNA損傷誘導機構の解明 ―ヘミメチル化DNAを認識するUHRF1変異体の機能解析―

    • 著者名/発表者名
      川井良斗
    • 学会等名
      日本農芸化学会中部支部第165回例会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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