配座制限環状アミノ酸の統合研究～分子設計・合成・機能化・そして創薬へ～

• 研究課題/領域番号: 22390022
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 田中 正一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00227175)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2012年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: 生体分子 / 薬学 / 有機化学 / 生理活性 / アミノ酸 / ペプチド / コンフォメーション / フォールドマー / 環状アミノ酸 / ２次構造 / 非タンパク質構成アミノ酸 / 2次構造

研究概要

配座自由度を制限したキラル環状アミノ酸を設計し、そのオリゴペプチドを固相法あるいは液相法により合成し、オリゴペプチドのヘリカル2次構造を解析した。この2次構造解析の知見に基づき、不斉触媒への応用として不斉エポキシ化反応での基質の一般性の評価、並びに有機触媒の精密構造解析を行った。また、創薬への応用としてエンドモルフィン2誘導体等の生理活性ペプチドの合成を行った。これらの研究成果は、更なる機能化・創薬への応用の基礎知見となるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of both enantiomers of cyclic methionine analogue: (R)- and (S)-3-aminotetrahydrothiophene-3-carboxylic acids (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Oba
  • 雑誌名: Tetrahedron Asymm. 巻: 24 号: 8 ページ: 464-467
  • DOI: 10.1016/j.tetasy.2013.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of cyclic alpha,alpha-disubstituted amino acid bearing a pendent chiral center (2013)
  • 著者名/発表者名: I. Kato
  • 雑誌名: Peptide Science 2012 巻: - ページ: 129-130
• [雑誌論文] Synthesis of chiral five-membered ring amino acids with an azido group, and their peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Imanishi
  • 雑誌名: Peptide Science 2012 巻: - ページ: 131-132
• [雑誌論文] Helical Structures of Bicyclic α-Amino Acid Homo-chiral Oligomers with the Chiral Centers at the Side-chain Fused-ring Junctions (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Anan, Y. Demizu, M. Oba, M. Kurihara, M. Doi, H. Suemune, M. Tanaka
  • 雑誌名: Helical Structures of Bicyclic α-Amino Acid Homo-chiral Oligomers with the Chiral Centers at the Side-chain Fused-ring Junctions 巻: 95(10) 号: 10 ページ: 1694-713
  • DOI: 10.1002/hlca.201200403
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Handed Helical-Screw Direction of Homopeptide-Foldamer Exclusively Induced by Cyclic α-Amino Acid Side-Chain Chiral Centers (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, M. Doi, M. Kurihara, T, Maruyama, H. Suemune, M. Tanaka
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 18 号: 8 ページ: 2430-9
  • DOI: 10.1002/chem.201102902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Conformational Analysis of Peptides Composed of Chiral Five-Membered Ring Amino Acids (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirata, M. Oba, M. Fukudome, Y. Demizu M. Kurihara, M. Doi, M. Tanaka
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 101-102
  • NAID: 10030204075
• [雑誌論文] Synthesis and Conformational Analysis of Peptides Composed of Chiral Five-Membered Ring Amino Acids (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Hirata
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 101-102
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Conformational Freedom Restricted Endomorphin-2 Analogues (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Hanada
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 103-104
• [雑誌論文] Design of Staple Helical Peptides for Catalytic Enantioselective Epoxidation of α,β-Unsaturated Ketones (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 149-150
• [雑誌論文] Design of Staple Helical Peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 213-214
• [雑誌論文] Conformational studies on peptides containing α,α-disubstituted α-amino acids: chiral cyclic α,α-disubstituted α-amino acid as an α-helical inducer (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, M. Doi, M. Kurihara, H. Okuda, M. Nagano, H. Suemune, M. Tanaka
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 9 号: 9 ページ: 3303-12
  • DOI: 10.1039/c0ob01146k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective epoxidation of α,β-unsaturated ketones catalyzed by stapled helical L-Leu-based peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, N. Yamagata, S. Nagoya, Y.Sato, M. Doi, M. Tanaka, K. Nagasawa, H. Okuda, M. Kurihara
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 6155-65
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.tet.2011.06.075
  • 査読あり
• [雑誌論文] esign of a stabilized short helical peptide and its application to catalytic enantioselective epoxidation of (E)-chalcone (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Yamagata, Y. Demizu, Y. Sato, M. Doi, M. Tanaka, K. Nagasawa, H. Okuda, M. Kurihara
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 52 ページ: 798-801
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2010.12.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective epoxidation of α,β-unsaturated ketones catalyzed by stapled helical L-Leu-based peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 号: 34 ページ: 6155-6165
  • DOI: 10.1016/j.tet.2011.06.075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helical Secondary Structures of Oligopeptides Composed of Chiral Five-membered Ring Amino Acids (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka
  • 雑誌名: Peptides : Building Bridges, (Proceedings of the 22nd American Peptide Symposium) ページ: 124-125
• [雑誌論文] Design of a Stabilized Short Helical Peptide and Its Application (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 雑誌名: Peptids : Building Bridges, (Proceedings of the 22nd American Peptide Symposium) ページ: 126-127
• [雑誌論文] Stabilizedα-helix-catalyzed enantioselective epoxidation ofα,β-unsaturatedketones (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Nagano, M. Doi, M. Kurihara, H. Suemune, M. Tanaka
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 12(15) 号: 15 ページ: 3456-66
  • DOI: 10.1021/ol101435w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformations of peptides containing a chiral cyclic α,α-disubstituted α-amino acid within the sequence of Aib residues (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, M. Tanaka, M. Doi, M. Kurihara, H. Okuda, H. Suemune
  • 雑誌名: J. Pept. Sci. 巻: 16 号: 11 ページ: 621-6
  • DOI: 10.1002/psc.1273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Amino Acid-Containing α-helical Peptide-Catalyzed Enantioselective Epoxidation Reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka, M. Nagano, M. Doi, M.Kurihara, H. Suemune
  • 雑誌名: Peptides 2010 (Proceedings of the 31st European Peptide Symposium) ページ: 622-623
• [雑誌論文] Conformations of peptides containing a chiral cyclic α,α-disubstituted α-amino acid within the sequence of Aib residues (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. 巻: 16 ページ: 621-626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilized α-helix-catalyzed enantioselective epoxidation of α,β-unsaturated ketones (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Nagano
  • 雑誌名: Org.Lett 巻: 12 ページ: 3564-3566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a stabilized short helical peptide and its application to catalytic enantioselective epoxidation of (E)-chalcone (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Yamagata
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52 ページ: 798-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Amino Acid-Containing α-helical Peptide-Catalyzed Enantioselective Epoxidation Reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka
  • 雑誌名: Peptides 2010 (Proceedings of the 31st European Peptide Symposium) ページ: 622-623
• [学会発表] 光学活性5員環メチオニンアナログの設計とそのペプチドの二次構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野 京, 島袋充史, 大庭 誠, 土井光暢,栗原正明, 出水庸介, 田中正一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] アジド基を持つ光学活性五員環アミノ酸の合成とそのペプチドの二次構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今西 愛, 大庭 誠, 出水庸介, 栗原正明,土井光暢, 高崎紘臣, 末宗 洋,田中正一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 重水素同位体効果のペプチド二次構造への影響に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末吉康人,和泉有紀,土井光暢,大庭誠,田中正一
  • 学会等名: 重水素同位体効果のペプチド二次構造への影響に関する研究
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Synthesis of cyclic α,α-disubstituted α-amino acids bearing acetal moiety in the side-chain (2012)
  • 著者名/発表者名: O. P. Ouma, M. Oba, M. Doi, M. Tanaka
  • 学会等名: 第49回化学関連支部合同九州大会&外国人研究者交流国際シンポジウム
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 非天然型アミノ酸を含有するエンドモルフィン-2類縁体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田絵美,加藤巧馬,花田智美,出水庸介,栗原正明,土井光暢,津田裕子,大庭誠,田中正一
  • 学会等名: 第49回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 非天然型アミノ酸の設計・合成とそのペプチドの二次構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大庭 誠,平田陽子,島袋充史,出水庸介,栗原正明,田中正一
  • 学会等名: 第2回新規材料創製を目指した合成生物学
  • 発表場所: 川崎市
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] キラルアセタールを有する4員環状アミノ酸よりなるペプチドの合成と二次構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇久 翼,大庭 誠,出水庸介,栗原正明,土井光暢,田中正一
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] Design of helical peptides as chiral organocatalysts (Invited) (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka
  • 学会等名: First Japan - USA Organocatalytic Symposium
  • 発表場所: Waikiki, Hawaii, US
• [学会発表] アジド基を有するキラル五員環状アミノ酸とそのペプチドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西 愛,大庭誠,出水庸介,栗原正明,土井光暢,高崎紘臣,末宗 洋,田中正一
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] ペンダント型不斉中心を有する環状α,α-ジ置換アミノ酸の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤郁実,大庭誠,栗原正明,高野由紀子,田中正一
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] キラルアセタールを有する6員環状アミノ酸の合成とそのオリゴマーの配座解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川奈保子,末宗 洋,出水庸介,栗原正明,大庭 誠,田中正一
  • 学会等名: 反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ヘリカル2次構造の制御とその有機分子触媒としての応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中正一
  • 学会等名: 第5回 有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 非タンパク質構成アミノ酸を導入したエンドモルフィン-2 類縁体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤巧馬,池田絵美,花田智美,出水庸介,栗原正明,土井光暢,津田裕子,大庭 誠,田中正一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] アセタールを有する光学活性5 員環状アミノ酸よりなるペプチドの二次構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田陽子,大庭 誠,栗原正明,出水庸介,土井光暢,田中正一
  • 学会等名: アセタールを有する光学活性5 員環状アミノ酸よりなるペプチドの二次構造解析
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドを用いたビタミンD受容体転写阻害剤の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名児耶早織,出水庸介,山縣奈々子,佐藤由紀子,土井光暢,田中正一,栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] キラルアセタールを有する4 員環状アミノ酸とそのペプチドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇久 翼,大庭 誠,出水庸介,栗原正明,土井光暢,田中正一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Synthesis of cyclic alpha, alpha-disubstituted alpha-amino acids bearing acetal moiety in the side-chain (2012)
  • 著者名/発表者名: O. P. Ouma
  • 学会等名: 第49回化学関連支部合同九州大会&外国人研究者交流国際シンポジウム
  • 発表場所: 北九州市
• [学会発表] 重水素同位体効果のペプチド二次構造への影響に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末吉康人
  • 学会等名: 第49回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州市
• [学会発表] タンパク質導入試薬の細胞内動態に関する評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大庭 誠
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ヘリカル２次構造の制御とその有機分子触媒としての応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中正一
  • 学会等名: 第5回 有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] キラルアセタールを有する６員環状アミノ酸の合成とそのオリゴマーの配座解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川奈保子
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ペンダント型不斉中心を有する環状alpha, alpha-ジ置換アミノ酸の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤郁実
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Design of helical peptides as chiral organocatalysts (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka
  • 学会等名: First Japan - USA Organocatalytic Symposium
  • 発表場所: Hawaii
  • 招待講演
• [学会発表] キラルアセタールを有する４員環状アミノ酸よりなるペプチドの合成と二次構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇久 翼
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドを用いたＶＤＲ転写阻害剤の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名児耶早織
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第7回年会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] キラルアセタールを有する4員環状アミノ酸とそのペプチドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇久翼
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] アセタールを有する光学活性5員環状アミノ酸よりなるペプチドの二次構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田陽子
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 非タンパク質構成アミノ酸を導入したエンドモルフィン-2類縁体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤巧馬
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Design of a stabilized short helical peptide and its application (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 学会等名: 22^<nd> American Peptide Symposium
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Helical secondary structures of oligopeptides composed of chiral five-membered ring amino acids (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka
  • 学会等名: 22^<nd> American Peptide Symposium
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Controlling helical peptides containing equal numbers of L- and D-amino acids (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: 22^<nd> American Peptide Symposium
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] DDS素材としての可能性を秘めた非天然型アミノ酸含有ペプチドに関する基礎的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] キラルな5員環状アミノ酸からなるペプチドの合成とコンフォメーション解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田陽子
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 配座自由度を制限したエンドモルフィン-2誘導体の設計・合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 花田智美
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ステープルヘリカルペプチドを用いたα,β-不飽和ケトンの不斉エポキシ化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドの設計 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原正明
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 安定ヘリカルペプチドを用いたα,β-不飽和ケトンの不斉エポキシ化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島市
• [学会発表] ジアステレオメリッケな6員環状アミノ酸からなるペプチドのヘリカル二次構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中正一
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島市
• [学会発表] Synthesis of cyclic amino acids with two chiral centers and secondary structures of their peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Oba
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] キラルな4員環状アミノ酸とそのペプチドの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇久翼
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 光学活性な5員環状アミノ酸よりなるペプチドの合成とその2次構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田陽子
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] カルボニル基を有する5員環状アミノ酸よりなるペプチドの合成と二次構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田陽子
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡市
• [学会発表] α,α-ジ置換アミノ酸を含むオリゴペプチドのコンフォメーション予測と解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡市
• [学会発表] アセタールを有するキラル6員環状アミノ酸からなるペプチドの合成と2次構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤和也
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡市
• [学会発表] 配座自由度を制限した環状メチオニンの設計とそのペプチドの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島袋充史
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡市
• [学会発表] yclic amino acid-containing α-helical peptide-catalyzed enantio selective epoxidation reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka.
  • 学会等名: 31^<st> European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] ヘリカルペプチドの制御と核内受容体転写阻害物質への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山縣奈々子
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Stabilized α-helical peptide-catalyzed asymmetric epoxidation of chalcone derivatives (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka
  • 学会等名: 5^<th> International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 環状メチオニンの設計とそのペプチドの合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島袋充史
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] カルボニル基を有する光学活性5員環アミノ酸とそのペプチドの合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田陽子
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] 2つの異なる不斉中心を有する6員環状ジ置換アミノ酸の合成とそのペプチドの二次構造研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田貴之
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市
• [図書] α,α-ジ置換アミノ酸の設計・合成とそのペプチドの二次構造解析・機能化.(木曽良明(編):遺伝子医学MOOK21 最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大庭 誠,田中正一
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/biomimic/index-j.html
• [備考] 薬化学分野
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/biomimic/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/research/rsh_pc.html
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/research/rsh_pc.html