広範囲抗寄生虫薬の開発とその分子基盤の構築

• 研究課題/領域番号: 22390024
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 綿矢 有佑 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 名誉教授 (90127598)
• 研究分担者: 佐藤 聡 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40530663) ; 金 惠淑 (金 恵淑) 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70314664) ; 土居 弘幸 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20452568)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2012年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 住血吸虫 / マラリア / 分子生物学 / 抗寄生虫薬 / ゲノミクス / プロテオミクス / マンソン住血吸虫 / マラリア原虫 / 広範囲抗寄生虫薬 / シストソミューラ / N-89 / 標的分子

研究概要

N-89 の住血吸虫に対する作用機構を解析した。
(1)産卵能抑制に関連するタンパク質因子を網羅的に探索した結果、11 種のタンパク質が変動していた。そのうち、paramyosin は N-89作用で処理 24 時間後に 30%まで減少した。マラリア原虫の標的分子群と異なることから、両感染症における N-89 の相違をさらに検証して行く必要がある。
(2)N-89 投与により中体が短く、且つ、ヘモゾインの産生量も減少した。
3)Rhodamine-N-89 付加体を作成して住血吸虫への局在を調べたところ、N-89 は中体へ取り込まれて作用することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Applications of triphenylpyrylium salt-sensitized electron transfer photo-oxygenation reactions to the synthesis of benzo-fused 1,4-diaryl-2,3- dioxabicyclo[2.2.2]octanes as new antimalarial cyclic peroxides. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamata, M., Hagiwara, J., Hokari,T., Suzuki,C., Fujino,R., Kobayashi,S., Kim,H.-S.and Wataya, Y
  • 雑誌名: Research on Chemical Intermediate 巻: 39 ページ: 127-137
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007/s11164-012-0637-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium falciparumendoplasmic reticulum-resident calcium binding protein is a possible target of synthetic antimalarial endoperoxides, N-89 and N-251. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, M., Sanai, H., Hiramoto, A., Sato, A., Hiraoka, O., Sakura, T., Kaneko, O., Masuyama, A., Nojima, M., Wataya, Y. and Kim, H.-S.
  • 雑誌名: J Proteome Res. 巻: 11 ページ: 5704-5711
  • URL: http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/pr3005315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Andirolides HeP from the flower of andiroba (Carapa guianensis, Meliaceae). (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Sakamoto, A., Inoue, T., Yamada, T., Kikuchi, T., Kajimoto, T., Muraoka, O., Sato, A., Wataya, Y., Kim, H.-S, and Tanaka, R.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 3669-3677
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0040402011019727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium falciparum endoplasmic reticulum-resident calcium binding protein is a possible target of synthetic antimalarial endoperoxides, N-89 and N-251 (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Sanai H., Hiramoto A., Sato A., Hiraoka O., Sakura T., Kaneko O., Masuyama A., Nojima M., Wataya Y., Kim H.-S.
  • 雑誌名: Journal of Proteome Research 巻: 11 号: 12 ページ: 5704-5711
  • DOI: 10.1021/pr3005315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Andirolides H-P from the flower of andiroba (Carapa guianensis, Meliaceae) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., Sakamoto A., Inoue T., Yamada T., Kikuchi T., Kajimoto T., Muraoka O., Sato A., Wataya Y., Kim H.-S., Tanaka R.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 号: 18 ページ: 3669-3677
  • DOI: 10.1016/j.tet.2011.12.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] tetraoxaspiro [7.11]nonadec-4-yl)hexan- 1-ol (N-251) and its carboxylic acid derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, A, Kawai, S., Hiramoto, A., Morita, M., Tanigawa, N., Nakase, Y., Komichi, Y., Matsumoto, M., Hiraoka, O., Hiramoto, K., Tokuhara, H., Masuyama, A., Nojima, M., Higaki, K., Hayatsu, H., Wataya,Y., Kim, H.-S.
  • 雑誌名: Parasitol. Int 巻: 60 (4) ページ: 488-492
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S138357691100136X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimalarial Activity of Endoperoxide Compound 6-(1,2,6,7- Tetraoxaspiro[7.11]nonadec-4-yl)hexan-1-ol. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Hiramoto, A., Morita, M., Matsumoto, M., Komich, Y., Nakase, Y., Tanigawa, N., Hiraoka, O., Hiramoto, K., Hayatsu, H., Higaki, K., Kawai, S., Masuyama, A., Nojima, M., Wataya,Y., Kim, H.-S.
  • 雑誌名: Parasitol. Int. 巻: 60 ページ: 270-273
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1383576911000444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schistosomicidal and antifecundity effects of oral treatment of synthetic endoperoxide N-89. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T., Kumagai, T., Shimogawara, R., Ichinose, S., Hiramoto, A., Sato, A., Morita, M., Nojima, M., Kim, H.-S., Wataya, Y., Ohta, N.
  • 雑誌名: arasitology International 巻: 60 ページ: 231-236
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1383576911000225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimalarial Activity of 6-(1,2,6,7-Tetraoxaspiro[7.11]nonadec-4-yl)hexan-1-ol (N-251) and Its Carboxylic Acid Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Kawai S., Hiramoto A., Morita M., Tanigawa N., Nakase Y., Komichi Y., Matsumoto M., Hiraoka O., Hiramoto K., Tokuhara H., Masuyama A., Nojima M., Higaki K., Hayatsu H., Wataya Y., Kim H.-S.
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 60 号: 4 ページ: 488-492
  • DOI: 10.1016/j.parint.2011.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimalarial Activity of Endoperoxide Compound 6-(1,2,6,7-Tetraoxaspiro[7.11]nonadec-4-yl)hexan-1-ol (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Hiramoto A., Morita M., Matsumoto M., Komichi Y., Nakase Y., Tanigawa N., Hiraoka O., Hiramoto K., Hayatsu H., Higaki K., Kawai S., Masuyama A., Nojima M., Wataya Y., Kim H.-S.
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 60 号: 3 ページ: 270-273
  • DOI: 10.1016/j.parint.2011.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schistosomicidal and anti-fecundity effects of oral treatment of synthetic endoperoxide compound N-89 (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Kumagai T, Shimogawara R, Ichinose S, Hiramoto A, Sato A, Morita M, Nojima M, Kim HS, Wataya Y, Ohta N
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 60 号: 3 ページ: 231-236
  • DOI: 10.1016/j.parint.2011.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schistosomicidal and antifecundity effects of oral treatment of synthetic endoperoxide N-89. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Kumagai T, Shimogawara R, Ichinose S, Hiramoto A, Sato A, Morita M, Nojima M, Kim HS, Wataya Y, Ohta N.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimalarial activity of endoperoxide compound 6-(1,2,6,7-tetraoxaspiro [7.11]nonadec-4-yl)hexan-1-ol. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Hiramoto, A., Morita, M., Matsumoto M., Komichi Y., Nakase, Y., Tanigawa N., Hiraoka, O., Hiramoto, K., Hayatsu, H., Higaki, K., Kawai, A., Masuyama, A., Nojima, M., Wataya, Y., Kim, H.-S.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geranyl derivatices of isoquinoline alkaloids show increased biological activities. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, Y., Iwasa, K., Okada, S., Takeuchi, S., Moriyasu, M., Kamigauchi, M., Koyama, J., Takeuchi, A., Tokuda, H., Kim, H.-S., Wataya, Y., Takeda, K., Liu, Y., Wu, P., Bastow, K., Akiyama, T. and Lee, K
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 81 ページ: 1193-1229
  • URL: http://www.heterocycles.jp/newlibrary/downloads/PDF/21203/81/5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression profiles of necrosis and apoptosis induced by 5-Fluoro-2´-deoxyuridine in mouse cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Hiramoto, A., Wataya, Y. and Kim, H.-S.
  • 雑誌名: Journal of Proteome Research 巻: 9 ページ: 1329-2338
  • URL: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/pr9010537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective accumulation of rhodacyanine in plasmodial mitochondria is related to the growth inhibition of malaria parasites (2010)
  • 著者名/発表者名: Morisaki, D., Kim, H.-S., Inoue, H., Terauchi, H., Kuge, S., Naganuma, A., Wataya, Y., Tokuyama, H., Ihara, M. and Takasu, K
  • 雑誌名: Chemical Science 巻: 1 ページ: 206-209
  • URL: http://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/2010/sc/c0sc00125b
  • 査読あり
• [学会発表] 経皮吸収型抗マラリア薬の開発研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村由香、片本 茜、佐藤 聡、檜垣和孝、綿矢有佑、金 惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
• [学会発表] In vivoにおける抗マラリア活性評価システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大里泰規、片本 茜、中村由香、佐藤 聡、金 惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
• [学会発表] 難治性感染症治療薬の開発研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 惠淑、佐藤 聡、森田将之、綿矢有佑、熊谷 貴、下河原理江子、太田伸生
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
• [学会発表] 環状過酸化化合物N-251 の生物学的利用能向上を目的とする開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片本 茜、脇本達也、渡部裕紀、森田将之、林 孝輔、佐藤 聡、綿矢有佑、高橋拓真、今田智加子、檜垣和孝、金 惠淑
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会東日本支部会, 第10回分子寄生虫・マラリアフォーラム
  • 発表場所: 前橋、群馬
• [学会発表] 薬剤耐性マラリアを如何に制御できるか?ー日本から発信する新しい抗マラリア薬ー (2012)
  • 著者名/発表者名: 金 惠淑
  • 学会等名: Bio Japan 2012 (World Business Forum)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] New antimalarial endopero- xides -Bench to bed for malaria control (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim, H.-S
  • 学会等名: The 5th ASEAN congress of tropical medicine and parasitology.
  • 発表場所: Manila, Philippine
• [学会発表] 新規抗マラリア薬・環状過酸化化合物の開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田 将之、平本 晃子、佐藤 聡、岡田 和朗、鎌井 一気、脇本 達也、林 孝輔、片本 茜、渡部 裕紀、高橋 拓真、今田 智加子、平岡 修、野島 正朋、檜垣 和孝、綿矢有佑,金 惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 環状過酸化化合物N-251の生物学的利用能向上を目的とする開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片本 茜、脇本達也、渡部裕紀、森田将之、林 孝輔、佐藤 聡、綿矢有佑、高橋拓真、今田智加子、檜垣和孝、金 惠淑
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会東日本支部会, 第10回分子寄生虫・マラリアフォーラム
  • 発表場所: 前橋、群馬
• [学会発表] Drug development research for antimalarial endoperoxide N-251 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Morita, Akiko Hiramoto, Kazuaki Okada, Tatsuya Wakimoto, Akane Katamoto, Hiroki Watanabe, Takuma Takahashi, Chikako Imada, Akira Sato, Kazutaka Higaki, Yusuke Wataya, Hye-Sook Kim
  • 学会等名: Forum Cheju 15; The 15th Japan-Korea Parasitologists’ Seminar
  • 発表場所: Miyazaki, Japan
• [学会発表] The antimalarial activity of cyclic peroxides (2012)
  • 著者名/発表者名: Wen Jiang, Akira Sato, Masaki Kamata, Hye-Sook Kim
  • 学会等名: Forum Cheju 15; The 15th Japan-Korea Parasitologists’ Seminar
  • 発表場所: Miyazaki, Japan
• [学会発表] 合成環状過酸化化合物N-89投与によるマンソン住血吸虫体内のヘモゾイン蓄積量に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口斎恵、熊谷貴、下河原理江子、平本晃子、佐藤聡、金惠淑、綿矢有佑、太田伸生
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 新規抗住血吸虫薬の開発研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金 惠淑、平本晃子、佐藤 聡、森田将之、熊谷 貴、下河原理江子、谷口斎恵、奈良 武司、太田伸生、綿矢有佑
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 新規抗住血吸虫薬の開発研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金惠淑、平本晃子、佐藤聡、森田将之、熊谷貴、下河原理江子、谷口斎恵、奈良武司、太田伸生、綿矢有佑
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会 第83回 日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 環状過酸化化合物N-89投与時のマンソン住血吸虫プロテオーム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平本晃子、佐藤聡、森田将之、綿矢有佑、熊谷貴、下河原理江子、谷口斎恵、太田伸生、金惠淑
  • 学会等名: 第79回 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 合成環状過酸化化合物N-89投与によるマンソン住血吸虫のヘモグロビン代謝への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口斎恵、熊谷貴、下河原理江子、平本晃子、佐藤聡、金惠淑、綿矢有佑、太田伸生
  • 学会等名: 第79回 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2010-05-21
• [図書] 薬剤耐性マラリアに対する新規治療薬開発の現況。最新医学、67 (11) (2012)
  • 著者名/発表者名: 金 惠淑、佐藤 聡、森田将之、綿矢有佑
• [図書] 旅行医学・旅行薬学の視点より論考する釜山(韓国)-心身の健康対策と旅による薬学的知見-。松山大学論集23(6 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧純、玉井栄治、関谷洋志、廣瀬恭子、秋山伸二、難波弘行、金 惠淑、坂上 宏
• [図書] 最新医学「感染症医薬品開発の現状」薬剤耐性マラリアに対する新規治療薬開発の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金 惠淑、佐藤 聡、森田将之、綿矢有佑
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 薬学の新領域としての「旅行医学」の提唱。愛媛県病薬会誌通巻 109号 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧純、難波弘行、秋山伸二、玉井栄治、関谷洋志、金 惠淑、廣瀬恭子、坂上宏、柴田和彦、八重徹司、山口功、相良英憲、出石文男
• [図書] 核膜の裏打ちタンパク質Lamin-B1。生体の科学, Vol.62 (5) (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡、金 惠淑、綿矢有佑
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/joho/research/02.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lah/joho/