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ヒト iPS 細胞の肝細胞及び胆管上皮細胞への分化と創薬研究への応用

研究課題

研究課題/領域番号 22390028
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関信州大学

研究代表者

大森 栄  信州大学, 医学部附属病院, 教授 (70169069)

研究分担者 松永 民秀  名古屋市立大学, 薬学研究科, 教授 (40209581)
中村 克徳  名古屋市立大学, 薬学研究科, 准教授 (20361363)
山折 大  信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (40360218)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2012年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2011年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワード薬物動態 / 代謝学 / ヒト人工多能性幹細胞 / iPS細胞 / 肝細胞 / 腸管上皮細胞 / 低分子化合物 / 分化誘導 / 胆管上皮細胞 / ヒトES細胞
研究概要

ヒト肝細胞は創薬研究において薬物動態学的試験に有用である。しかし、ヒト初代肝細胞はロット差が極めて大きいことが問題である。また、小腸は肝臓と同様薬物動態において重要な臓器であるが、ヒト腸管上皮細胞は入手が極めて困難である。そのため、Caco-2細胞やMDCK細胞などのがん細胞であり、小腸以外の細胞が用いられている。本研究において、ヒトiPS細胞から薬物代謝酵素活性を有する肝細胞様細胞及び腸管上皮細胞様細胞を得ることができた。また、目的とする細胞は低分子化合物を添加することで効率良く得られた。以上の結果より、低分子化合物を用いて分化誘導されたヒトiPS細胞由来肝細胞及び腸管上皮細胞は薬物動態試験に有用であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (32件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Hepatocyte Nuclear Factor 6 Activates the Transcription of <i>CYP3A4</i> in Hepatocyte-like Cells Differentiated from Human Induced Pluripotent Stem Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Takahashi S, Numata Y, Narita M, Tanaka Y, Kondo Y, Matsunaga T, Ohmori S, Nagata K
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 28 号: 3 ページ: 250-259

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-132

    • NAID

      130004463310

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Evidence of Pharmacokinetic Changes in Thalidomide Therapy2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Matsuzawa N, Ohmori S, Ando Y, Yamazaki H, Matsunaga T
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 28 号: 1 ページ: 38-43

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-12-RV-089

    • NAID

      130004463295

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation of Monkey Embryonic Stem Cells to Hepatocytes by Feeder-Free Dispersion Culture and Expression Analyses of Cytochrome P450 Enzymes Responsible for Drug Metabolism2013

    • 著者名/発表者名
      Maruyama J, Matsunaga T, Yamaori S, Sakamoto S, Kamada N, Nakamura K, Kikuchi S, Ohmori S
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 36 号: 2 ページ: 292-298

    • DOI

      10.1248/bpb.b12-00866

    • NAID

      130002480763

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of Human Embryonic Stem Cell-derived Hepatocyte-like Cells for Detection of CYP1A Inducers2012

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Matsunaga T, Aikawa K, Kamada N, Nakamura K, Ichikawa H, Sasaki K, Ohmori S
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 27 号: 6 ページ: 598-604

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-017

    • NAID

      130004933512

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms of CYP3A Induction by Glucocorticoids in Human Fetal Liver Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Maruyama M, Matsubara T, Nagata K, Yamazoe Y, Ohmori S
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 27 号: 6 ページ: 653-657

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-12-NT-018

    • NAID

      130004933510

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lower expression of HNF4α and PGC1α might impair rifampicin-mediated CYP3A4 induction under conditions where PXR overexpressed in human fetal liver cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Takezawa T, Matsunaga T, Aikawa K, Nakamura K, Ohmori S
    • 雑誌名

      Drug Metabol Pharmacokinet

      巻: 27 ページ: 430-438

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of hypoxia-inducible factor-1α chemical stabilizer, CoCl_2 and hypoxia on gene expression of CYP3As in human fetal liver cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki E, Matsunaga T, Aonuma A, Sasaki T, Nagata K, Ohmori S
    • 雑誌名

      Drug Metabol Pharmacokinet

      巻: 27 ページ: 398-404

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lower Expression of HNF4&alpha; and PGC1&alpha; Might Impair Rifampicin-mediated CYP3A4 Induction under Conditions Where PXR Is Overexpressed in Human Fetal Liver Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Takezawa T
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 27 号: 4 ページ: 430-438

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-126

    • NAID

      130004463268

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Hypoxia-inducible Factor-1&alpha; Chemical Stabilizer, CoCl<sub>2</sub> and Hypoxia on Gene Expression of CYP3As in Human Fetal Liver Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki E
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 27 号: 4 ページ: 398-404

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-074

    • NAID

      130004463262

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of Cytochrome P450 2C19 Gene Variations on Pharmacokinetic Parameters of Thalidomide in Japanese Patients2012

    • 著者名/発表者名
      Matsuzawa N, Nakamura K, Matsuda M, Ishida F, Ohmori S
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 35 ページ: 317-320

    • NAID

      130001872311

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 薬物動態研究におけるヒト多能性幹細胞の活用2012

    • 著者名/発表者名
      岩尾岳洋、松永民秀
    • 雑誌名

      薬剤学

      巻: 72 ページ: 88-94

    • NAID

      10030452608

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 薬物動態研究における実験材料及び評価系開発の最近の動向2011

    • 著者名/発表者名
      松永民秀
    • 雑誌名

      Drug Metabo Pharmacokin

      巻: 26 ページ: 5-6

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 実験材料及び評価系開発の最近の動向(第1回)幹細胞の分化と薬物動態研究への応用ヒトESおよびiPS細胞から肝細胞様細胞および腸管組織への分化誘導2011

    • 著者名/発表者名
      岩尾岳洋、松永民秀
    • 雑誌名

      Drug Metabol Pharmacokin

      巻: 26 ページ: 7-14

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Cytochrome P450 3As Gene Expression and Testosterone 6.BETA.-Hydroxylase Activity in Human Fetal Membranes and Placenta at Full Term2010

    • 著者名/発表者名
      Maezawa K, Matsunaga T, Takezawa T, Kanai M, Ohira S, Ohmori S
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 33 号: 2 ページ: 249-254

    • DOI

      10.1248/bpb.33.249

    • NAID

      130000156632

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ES細胞の肝細胞への分化と薬物動態試験への応用2010

    • 著者名/発表者名
      松永民秀, 大森栄
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 232 ページ: 99-109

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来腸管上皮細胞様細胞におけるUDP-グルクロン酸転移酵素の発現解析2013

    • 著者名/発表者名
      畠山和久
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] VEGF添加時期が iPS-sac形成に与える影響の検討2013

    • 著者名/発表者名
      大手 万理子
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 糖原病Ib型患者iPS細胞を用いた遺伝子導入評価系の構築2013

    • 著者名/発表者名
      鵜飼 茜
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞由来肝細胞の三次元スフェロイド培養による糖原病Ib型長期遺伝子治療評価系の構築2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤 大介
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 疾患及び創薬研究の新規材料として期待されるヒト iPS 細胞2012

    • 著者名/発表者名
      松永民秀
    • 学会等名
      桜山ウイルス研究会(特別講演)
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-11-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞から分化させた肝細胞様細胞による薬物代謝酵素の酵素誘導評価2012

    • 著者名/発表者名
      中村克徳、近藤祐樹、杉山留理、相川香織、松永民秀、大森栄
    • 学会等名
      日本薬学会第132年回
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒト iPS 細胞由来肝細胞の剥離・凍結保存法の検討2012

    • 著者名/発表者名
      三森佳代,近藤祐樹,吉橋幸美,荻原留理,岩尾岳洋,松永民秀
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞の肝細胞への分化における変法 L-15 培地及び血清の効果2012

    • 著者名/発表者名
      吉橋幸美,近藤祐樹,三森佳代,杉山留理,岩尾岳洋,金濱吉範,牧与志幸,松永民秀
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Small molecule compounds enhance differentiation to hepatocytes from human induced pluripotent stem cells(低分子化合物はヒト人工多能性幹細胞から肝細胞への分化を促進する).2012

    • 著者名/発表者名
      近藤祐樹,岩尾岳洋,吉橋幸美,三森佳代,杉山留理,佐々木崇光,永田 清,黒瀬光一,丹羽卓朗,山折 大,大森 栄,中村克徳,松永民秀
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Generation of human induced pluripotent stem cell derived enterocytes with peptide transport function(ペプチド輸送機能を有するヒト iPS 細胞由来腸管細胞の作製)2012

    • 著者名/発表者名
      岩尾岳洋,中村克徳,永田 清,松永民秀
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Differentiation into functional enterocyte-like cells from human induced pluripotent stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Iwao, Kiyoshi Nagata, Tamihide Matsunaga
    • 学会等名
      19th Microsomes and Drug Oxidations (MDO) and 12th European Regional International Society for the Study of Xenobiotics (ISSX) Meeting
    • 発表場所
      (Noordwijk aan Zee, The Netherlands).
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来肝細胞様細胞におけるUDP-グルクロン酸転移酵素の発現解析2012

    • 著者名/発表者名
      畠山 和久
    • 学会等名
      第53回(平成24年度) 日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肝特異的転写因子HNF-6による薬物代謝酵素発現誘導:新規薬物代謝研究ツールを志向した肝分化iPS 細胞樹立への応用2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木 崇光
    • 学会等名
      平成24 年度 東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] microRNA 導入による肝薬物代謝酵素発現への影響2012

    • 著者名/発表者名
      菅野 高弘
    • 学会等名
      第51 回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HNF6 導入時期による肝分化iPS 細胞の薬物代謝酵素発現へ2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木 崇光
    • 学会等名
      第51 回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 糖原病Ib型患者肝非実質由来iPS細胞の樹立と肝臓、好中球への分化誘導及び機能評価2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤 大介
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会 第57回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ペプチド輸送機能を有するヒトiPS細胞由来腸管細胞の作製2012

    • 著者名/発表者名
      岩尾 岳洋
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 低分子化合物はヒト人工多能性幹細胞から肝細胞への分化を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      近藤祐樹
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞の肝細胞への分化における変法L-15培地及び血清の効果2012

    • 著者名/発表者名
      吉橋幸美
    • 学会等名
      第35回 日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来肝細胞の剥離・凍結保存法の検討2012

    • 著者名/発表者名
      三森佳代
    • 学会等名
      第35回 日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 疾患及び創薬研究の新規材料として期待されるヒトiPS細胞2012

    • 著者名/発表者名
      松永 民秀
    • 学会等名
      桜山ウイルス研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Differentiation into functional enterocyte-like cells from human induced pluripotent stem cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Iwao T
    • 学会等名
      19th Microsomes and Drug Oxidations (MDO) and 12th European Regional International Society for the Study of Xenobiotics (ISSX) Meeting
    • 発表場所
      Noordwijk aan Zee, The Netherlands
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞から肝細胞への分化に対する低分子化合物の効果.2011

    • 著者名/発表者名
      近藤祐樹,三森佳代,吉橋幸美,杉山留理,岩尾岳洋,黒瀬光一,松永民秀
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞の肝細胞への分化に与えるクエルセチンの効果2011

    • 著者名/発表者名
      近藤祐樹,岩尾岳洋,斎藤昌良,丹羽卓朗,黒瀬光一,永田 清,松永民秀
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-11-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト ES 及び iPS 細胞の肝細胞への分化と薬物動態試験への応用2011

    • 著者名/発表者名
      松永民秀
    • 学会等名
      第15回薬物動態談話会セミナー
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-08-25
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞からの肝細胞への効率的な分化方法の検討.2011

    • 著者名/発表者名
      近藤祐樹,岩尾岳洋,三森佳代,吉橋幸美,大森 栄,松永民秀
    • 学会等名
      第57回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-07-09
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト iPS 細胞の肝細胞様細胞への分化と薬物代謝酵素の発現2011

    • 著者名/発表者名
      松永民秀,近藤祐樹,岩尾岳洋,大森 栄
    • 学会等名
      日本法中毒学会第30 年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2011-06-11
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞の肝細胞への分化と薬物代謝酵素の発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      近藤祐樹,鎌田 昇,坂本 栄,松永民秀,大森 栄
    • 学会等名
      日本薬学会第131 年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 正常ヒト胎児肝細胞のCYP3A 発現に及ぼす擬似低酸素誘導化合物デフェロキサミンの影響2011

    • 著者名/発表者名
      青沼安希子,鈴木英二,中村克徳,松永民秀,大森 栄
    • 学会等名
      日本薬学会第131 年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞の肝細胞への分化と薬物代謝酵素の発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      近藤祐樹, 鎌田昇, 坂本栄, 松永民秀, 大森栄
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] サルES細胞の肝細胞への分化と薬物動態研究2010

    • 著者名/発表者名
      丸山順也, 坂本栄, 松永民秀, 中村克徳, 菊池伸次, 大森栄
    • 学会等名
      第25回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      大宮市
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒトES由来肝細胞のCYP1A誘導剤検出系としての評価2010

    • 著者名/発表者名
      土屋広行, 松永民秀, 中村克徳, 市川比奈子, 佐々木克典, 大森栄
    • 学会等名
      第25回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      大宮市
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 薬物代謝学医療薬学・医薬品開発の基礎として第3版2010

    • 著者名/発表者名
      大森栄(分担執筆)
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/master/i-pharra/results.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/graduate/medicine/master/m-science/yakuzai.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/graduate/medicine/doctoral/m-science/rinsyo.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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