ターゲティング能を有したアデノウイルスベクターの開発基盤研究

• 研究課題/領域番号: 22390030
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 水口 裕之 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (50311387)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2010年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: アデノウイルスベクター / ターゲティング / 一本鎖抗体 / 遺伝子治療 / ファージ表面提示法 / ポリエチレングリコール / ファージライブラリ / 遺伝子発現 / 抗体 / 癌治療

研究概要

遺伝子治療の成功に向けては、目的とする細胞・組織にのみ、効率よく、安全に遺伝子導入し、かつ安定して遺伝子を発現できるベクターの開発が求められている。既存の遺伝子導入ベクターの中では最も優れた遺伝子導入活性を有するベクターの1つであるアデノウイルス(Ad) ベクターのターゲティング能の向上に向けて、Ad外殻タンパク質の化学的な修飾あるいは遺伝子工学的な改変による最適化と、新規ターゲティング分子のAdベクターへの挿入を組み合わせることによって、全く新しい標的組織指向型Adベクターを開発することに成功した

研究成果

• [雑誌論文] A targeted adenovirus vector displaying a human fibronectin type III domain-based monobody in a fiber protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sakurai F, Katayama K, Abe Y, Machitani M, Kurachi S, Tachibana M, Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 ページ: 4191-201
• [雑誌論文] A targeted adenovirus vector displaying a human fibronectin type III domain-based monobody in a fiber protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 号: 16 ページ: 4191-4201
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.02.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hexon-specific PEGylated adenovirus vector utilizing blood coagulation factor X (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sakurai F, Katayama K, Yamaguchi T, Okamoto S, Takahira K, Tachibana M, Nakagawa S, Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 33 ページ: 3743-55
• [雑誌論文] Further reduction in adenovirus vector-mediated liver transduction without largely affecting transgene expression in target organ by exploiting microRNA-mediated regulation and the Cre-loxP recombination system (2012)
  • 著者名/発表者名: Bennett D, Sakurai F, Shimizu K, Matsui H, Tomita K, Suzuki T, Katayama K, Kawabata K, Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Mol. Pharmaceutics 巻: 9 ページ: 3452-3463
• [雑誌論文] Intramuscular DNA immunization with in vivo electroporation induces antigen- specific cellular and humoral immune responses in both systemic and gut-mucosal compartments. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji M, Katayama K, Tachibana M, Tomita K, Sakurai F, Kawabata K, Mizuguchi H
  • 雑誌名: Vaccine. 巻: 30 ページ: 7278-85
• [雑誌論文] Type-I IFN signaling is required for the induction of antigen-specific CD8(+) T cell responses by adenovirus vector vaccine in the gut-mucosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji M, Tachibana M, Katayama K, Tomita K, Tsuzuki S, Sakurai F, Kawabata K, Ishii KJ, Akira S, Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 ページ: 89-93
• [雑誌論文] Correlation between adenovirus-neutralizing antibody titer and adenovirus vector- mediated transduction efficiency following intratumoral injection (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita K., Sakurai F., Tachibana M., Mizuguchi H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 1145-1152
• [雑誌論文] Efficient antitumor effects of carrier cells loaded with a fiber-substituted conditionally replicating adenovirus on CAR-negative tumor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K., Sakurai F., Tomita K., Katayama K., Yamaguchi T., Tagawa M., Kawabata M., Shirakawa T., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 ページ: 118-125
• [雑誌論文] Further Reduction in Adenovirus Vector-Mediated Liver Transduction without Largely Affecting Transgene Expression in Target organ by Exploiting MicroRNA-Mediated Regulation and the Cre-1oxP Recombination System. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bennet D, et al.
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: 9 号: 12 ページ: 3452-3463
  • DOI: 10.1021/mp300248u
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramuscular DNA immunization with in vivo electroporation induces antigen-specific cellular and humoral immune responses in both systemic and gut-mucosal compartments (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji M.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 50 ページ: 7278-7285
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.09.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-I IFN signaling is required for the induction of antigen-specific CD8＋ T cell responses by adenovirus vector vaccine in the gut-mucosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 425 号: 1 ページ: 89-93
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between adenovirus-neutralizing antibody titer and adenovirus vector-mediated transduction efficiency following intratumoral injection (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 1145-1152
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hexon-specific PEGylated adenovirus vector utilizing blood coagulation factor X (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, et al
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 号: 14 ページ: 3743-3755
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient antitumor effects of carrier cells loaded with a fiber-substituted conditionally replicating adenovirus on CAR-negative tumor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 19 号: 2 ページ: 118-125
  • DOI: 10.1038/cgt.2011.74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of the leaky expression of adenovirus genes in cells transduced with a replication-incompetent adenovirus vector (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, et al
  • 雑誌名: Mol.Pharmaceutics 巻: 8 号: 4 ページ: 1430-1435
  • DOI: 10.1021/mp200121z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced transduction efficiency of fiber-substituted adenovirus vectors by the incorporation of RGD peptides in two distinct regions of the adenovirus serotype 35 fiber knob. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sakurai F, Katayama K, Kurachi S, Tashiro K, Sugio K, Kawabata K, Mizuguchi H
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 155 ページ: 48-54
• [雑誌論文] An effective gene-knockdown using multiple shRNA-expressing adenovirus vectors (2011)
  • 著者名/発表者名: Motegi Y, et al
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 153 号: 2 ページ: 149-153
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an adenovirus vector lacking the expression of virus-associated RNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Machitani M, et al
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 154 号: 3 ページ: 285-289
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.06.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hexon-specific PEGylated adenovirus vectors utilizing avidin-biotin interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Kouyama E, et al
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 号: 6 ページ: 1724-1730
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.10.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus vector-derived VA-RNA-mediated innate immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Machitani M, et al
  • 雑誌名: Pharmaceutics 巻: 3 号: 3 ページ: 338-353
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics3030338
  • 査読あり
• [雑誌論文] 改良型アデノウイルスベクターの開発と神経系細胞への遺伝子導入 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井勇人, et al
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 137 号: 2 ページ: 70-74
  • DOI: 10.1254/fpj.137.70
  • NAID: 10029417046
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
• [雑誌論文] ウイルスベクターと遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水口裕之、櫻井文教
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 27 ページ: 867-873
• [雑誌論文] Hexon-specific PEGylated adenovirus vectors utilizing avidin-biotin interaction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Kouyama E., et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 ページ: 1724-1730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced transduction efficiency of fiber-substituted adenovirus vectors by the incorporation of RGD peptides in two distinct regions of the adenovirus serotype 35 fiber knob. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H., et al.
  • 雑誌名: Virus Res. 巻: 155 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimized PEGylated adenovirus vector reduces the anti-vector humoralimmune response against adenovirus and induces a therapeutic effect against metastatic lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eto Y., et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 33 ページ: 1540-1544
  • 査読あり
• [雑誌論文] EpCAM- and EGFR- targeted selective gene therapy for biliary cancers using Z33-fiber modified adenovirus.
  • 著者名/発表者名: Kawashima R., et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルスベクターと遺伝子治療
  • 著者名/発表者名: 水口裕之、櫻井文教
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: (印刷中)
• [学会発表] 組織特異的ターゲティングを目指した Monobody 提示型 Ad ベクターの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井勇人、櫻井文教、形山和史、阿部康弘、町谷充洋、倉知慎之輔、立花雅史、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会 第133 年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 組織特異的ターゲティングを目指したMonobody提示型Adベクターの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井勇人
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] アデノウイルスベクター局所投与による遺伝子発現への抗アデノウイルス抗体の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田恭子、櫻井文教、庄司正樹、立花雅史、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 血液凝固因子(FX) を利用した新規 PEG 化アデノウイルスベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井勇人、櫻井文教、形山和史、山口朋子、岡本小百合、高比良幸大、立花雅史、水口裕之
  • 学会等名: 第28回 日本DDS学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IN VITRO TRANSDUCTION PROPERTIES OF A NOVEL TARGETED ADENOVIRUS VECTOR DISPLAYING MONOBODY BINDING TO VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR 2 IN A FIBER PROTEIN. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sakurai F, Tachibana M, Kurachi S, Katayama K, Mizuguchi H
  • 学会等名: 第18回 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Development of a Novel targeted Adenovirus Vector Displaying Monobody Binding to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 in a Fiber Protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sakurai F, Tachibana M, Kurachi S, Katayama K, Mizuguchi H
  • 学会等名: American Society of Gene & Cell Therapy 15th Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ (フィラデルフィア)
• [学会発表] EFFECT OF ADENOVIRUS-NEUTRALIZING ANTIBODY ON ADENOVIRUS VECTOR-MEDIATED TRANSGENE EXPRESSION FOLLOWING INTRATUMORAL INJECTION (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita K, Sakurai F, Tachibana M, Mizuguchi H
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] In vitro transduction properties of a novel targeted adenovirus vector displaying monobody binding to vascular endothelial growth factor receptor 2 in a fiber protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: Hotel Kumamoto Terrsa
• [学会発表] Development of a Novel Targeted Adenovirus Vector Displaying Monobody Binding to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 in a Fiber Protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H.
  • 学会等名: ASGCT 15th Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, USA
• [学会発表] アデノウイルスベクターに対する免疫応答が繰り返し投与による遺伝子導入に与える影響に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森大輔, et al
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] アデノウイルスベクターによるオートファジーの誘導と遺伝子発現への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島岡恵里, et al
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] In Vitro Transduction Properties of Fiber-substituted Adenovirus Vectors Containing Foreign Peptides in the Adenovirus Serotype 35 Fiber Knob. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sakurai F, Katayama K, Kurachi S, Tashiro K, Sugio K, Kawabata K, Mizuguchi H
  • 学会等名: The 6thSeoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: 韓国(ソウル)
• [学会発表] Fiber-substituted adenovirus vectors containing foreign peptides in the adenovirus serotype 35 fiber knob (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, et al
  • 学会等名: The 6th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: 韓国(ソウル)
• [学会発表] Development of adenovirus vector lacking the expression of virus-associated RNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Machitani M, et al
  • 学会等名: The 6th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: 韓国(ソウル)
• [学会発表] Development of a virus-associated RNA-deleted adenovirus vector (2011)
  • 著者名/発表者名: Machitani M, et al
  • 学会等名: American Society of Gene & Cell Therapy, 14th Annual Meeting 2011
  • 発表場所: アメリカ(シアトル)
• [学会発表] アデノウイルス由来小分子RNA(VA-RNA)の機能解析に向けた新規ベクターの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 町谷充洋, et al
  • 学会等名: 第21回アンチセンスシンポジウム・第11回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Development of adenovirus vector lacking virus-associated RNA expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Machitani, et al
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 増殖型アデノウイルスベクターより非特異的に発現するウイルス遺伝子の定量的発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水かほり, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ENHANCED TRANSDUCTION EFFICIENCIES OF FIBER-SUBSTITUTED ADENOVIRUS VECTORS BY INCORPORATION OF RGD PEPTIDE IN TWO DISTINCT REGIONS OF ADENOVIRUS SEROTYPE 35 FIBER KNOB (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sakurai F, Katayama K, Kurachi S, Tashiro K, Sugio K, Kawabata K, Mizuguchi H
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] ラクダ抗体重鎖可変ドメインによる細胞特異的ターゲティングを目指した新規 Ad ベクターの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井勇人、形山和史、櫻井文教、倉知慎之輔、田代克久、川端健二、萩原義久、水口裕之
  • 学会等名: 第26回日本 DDS 学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 特異的標的化を可能とするアデノウイルスベクターの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水口裕之
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
• [学会発表] 次世代アデノウイルスベクターの開発と生命科学研究への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水口裕之
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
• [学会発表] ENHANCED TRANSDUCTION EFFICIENCIES OF FIBER-SUBSTITUTED ADENOVIRUS VECTORS BY INCORPORATION OF RGD PEPTIDE IN TWO DISTINCT REGIONS OF ADENOVIRUS SEROTYPE 35 FIBER KNOB. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayato Matsui, 他
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] ラクダ抗体重鎖可変ドメインによる細胞特異的ターゲティングを目指した新規アデノウイルスベクターの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井勇人, 他
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiseibutugaku/
• [備考] 大阪大学大学院薬学研究科 分子生物学分野HP
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiseibutugaku/
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiseibutugaku/
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiseibutugaku/
• [備考]
  • URL: http://www.nibio.go.jp/Proj3HP/pub2011.html