肝組織発生に必要な胚性肝中皮細胞由来の血管発生制御因子群の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22390034
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 福島県立医科大学 (2014); 熊本大学 (2010-2013)
• 研究代表者: 横内 裕二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60252227)
• 研究分担者: 山村 研一 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, シニア教授 (90115197) ; 勝 賢二郎 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (30363526)
• 連携研究者: 山村 研一 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, シニア教授 (90115197)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2014年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2013年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2010年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 細胞組織 / 発生分化 / 肝臓 / 再生医学 / TGF-beta / WT1 / Tek / FoxA2 / 発生学 / 組織構築 / 自己組織化 / 細胞間相互作用 / 血管形成 / 解剖学 / 組織学 / 上皮間充織相互作用 / 肝類洞 / FGF

研究成果の概要

胚性肝の組織は肝芽細胞と間充織細胞群との相互作用によって自律的に形成されるがその理解は再生医学に利用するには不十分である。マウス胚肝臓ではTGF-betaが肝芽細胞と肝中皮層で発現するが各々の細胞系譜における役割は未だ解析されていない。今回、我々はヒトALK5のドミナントネガティブ型 (dnALK5)を各々の細胞系譜で条件的に発現させTGF-beta経路の機能解析を行った。
dnALK5の肝芽細胞における強制発現は肝上皮の形成不全を誘起した。肝中皮細胞系譜では、肝中皮層とその派生細胞群の形成不全を誘起した。本結果は TGF-beta経路が肝芽細胞索と肝中皮細胞系譜の発生に関与することを示す。

研究成果

• [雑誌論文] New Insight into Reactive Ductular Cells of Biliary Atresia Provided by Pathological Assessment of SOX9 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Suda, Daiki Yoshii, Kenichi Yamamura, Yuji Yokouchi, Yukihiro Inomata
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-modal effects of BMP signaling on Nodal expression in the lateral plate mesoderm during left-right axis formation in the chick embryo (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Katsu, Norifumi Tatsumi, Daisuke Niki, Ken-ichi Yamamura, Yuji Yokouchi
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 374 号: 1 ページ: 71-84
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.11.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP inhibition by DAN in Hensen's node is a critical step for the establishment of left-right asymmetry in the chick embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Katsu, Daisuke Tokumori, Norifumi Tatsumi, Atsushi Suzuki, Yuji Yokouchi
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 363 号: 1 ページ: 15-26
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2011.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Secreted BMP Antagonist, Cerl, Fine Tunes the Spatial Organization of the Ureteric Bud Tree during Mouse Kidney Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Chi, L., Saarela, U., Railo, A., Prunskaite-Hyyrylainen, R., Skovorodkin, I., Anthony, S., Katsu, K., Liu, Y., Shan, J., Salgueiro, AM, Belo, JA, Davies, J., Yokouchi, Y., Vainio, SJ
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 6 号: 11 ページ: e27676-e27676
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027676
  • 査読あり
• [学会発表] Functional Analysis of TGF-beta pathway in hepatoblasts during mouse hepatic histogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yokouchi, Naoki Takeda, Hiroshi Sasaki, and Ken-ich Yamamura
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: 名古屋, WINC AICHI
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-30
• [学会発表] 胆道閉鎖症における肝細胞の胆管細胞化生、肝線維化に対するSOX9遺伝子の関与についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉井大貴、横内裕二、須田博子、猪股裕紀洋
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都
• [学会発表] Functional Analysis of TGF-β pathway in hepatoblasts during mouse hepatic histogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yokouchi, Naoki Takeda, Hiroshi Sasaki, and Ken-ichi Yamamura
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: 名古屋, WINC AICHI
• [学会発表] 脾臓形成を制御する遺伝子ネットワークの同定とその作用機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝賢二郎、辰巳徳史、仁木大輔、横内裕二
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市山梨大学
• [学会発表] Expression patterns of transcription factors in the chick developing spleen (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsu, K., Yokouchi, Y.
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Liver bud-blood vessel interactions during chick liver development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yokouchi
  • 学会等名: 15th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
  • 発表場所: Pasadena, California, USA(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-30
• [学会発表] Regulation of DAN expression in the otic vesicle of the chick embryo (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsu, K., Yamanishi, T., Yokouchi, Y.
  • 学会等名: 第43回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 京都
• [備考] 多能性幹細胞研究講座/ 産学連携・研究関連・寄附講座・男女共同参画/ 公立大学法人 福島県立医科大学
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/univ/sangaku/kifu_koza_list.html#kansaibo
• [備考] 横内裕二-研究内容｜熊本大学生命資源研究支援センター 疾患モデル分野
  • URL: http://irda-genetics.kuma-u.jp/research/r02.html
• [備考] 横内裕二-研究業績｜熊本大学生命資源研究支援センター 疾患モデル分野
  • URL: http://irda-genetics.kuma-u.jp/publication/p03.html
• [備考] 研究内容
  • URL: http://irda-genetics.kuma-u.jp/research/r02.html
• [備考] 研究成果
  • URL: http://irda-genetics.kuma-u.jp/publication/p03.html
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/pattern_formation/
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/pattern_formation/