Angiopoietin-Tie2システムによる血管安定化・不安定化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22390040
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 福原 茂朋 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70332880)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
• キーワード: アンジオポエチン / Tie2 / 血管新生 / 血管安定化 / Tie-2 / アンンジオポエチン

研究概要

本研究では、アンジオポエチン1(Ang1)-Tie2受容体シグナルが安定な血管を構築する分子機序について解析した。Ang1-Tie2シグナルは、核転写因子βカテニンを介してDelta-like 4(D114)の発現を誘導し、Notch受容体シグナルを活性化すること、またこのD114-Notchシグナルが血管を支える基底膜の形成を惹起し、血管構造を安定化することを明らかにした。さらに、Ang1-Tie2シグナルは、Rap1低分子量G 蛋白質を介して、アクチン細胞骨格系を再編し、内皮細胞同士の接着を強めることで、血管のバリア機能を増強することを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] PDZ-RhoGEF and LARG are essential for embryo development, and provide a link between thrombin and LPA receptors and Rho activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikelis et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 17 ページ: 12232-12243
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.428599
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S, et al
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: (In press)(未定) 号: 4 ページ: 1416-1426
  • DOI: 10.1172/jci60746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arhgef15 promotes retinal angiogenesis by mediating VEGF-induced Cdc42 activation and potentiating RhoJ inactivation in endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara S., Fukushima Y., Fukuhara S., Jakt L.M., Okada M., Shimizu Y., Hata M., Nishida K., Negi A., Hirashima M., Mochizuki N., Nishikawa S. and Uemura A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e45858-e45858
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac connexins, mutations and arrhythmias (2012)
  • 著者名/発表者名: Delmar M, Makita N
  • 雑誌名: Curr Opin Cardiol 巻: (in press) 号: 1 ページ: 163-172
  • DOI: 10.1161/circep.111.967604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochalasin D enhances the accumulation of a protease-resistant form of prion protein in ScN2a Cells: Involvement of PI3 kinase/Akt signaling pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T. et al.
  • 雑誌名: Cell Biol. Int. 巻: 36 号: 12 ページ: 1223-1231
  • DOI: 10.1042/cbi20120329
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role for tumor cell-derived angiopoientin-like protein 2 in metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo M, et al
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: (in press) 号: 7 ページ: 1784-1794
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3878
  • 査読あり
• [雑誌論文] EphrinA/EphA signal facilitates insulin-like growth factor-I-induced myogenic differentiation through suppression of the Ras/extracellular signal-regulated kinase 1/2 cascade in myoblast cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami M., et al
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 22 号: 18 ページ: 3508-3519
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-03-0183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1/Tie2 signal augments basal Notch signal controlling Vascular quiescence by inducing delta-like 4 expression through AKT-mediated activation of β-catenin (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang J., et al
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 10 ページ: 8055-8066
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.192641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1/Tie2 signal augments basal Notch signal controlling vascular quiescence by inducing delta-like 4 expression through AKT-mediated activation of・-catenin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang J.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 8055-8066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial-cadherin stabilizes at cell-cell junctions by anchoring to circumferential actin bundles through α- and β-catenins in cyclic AMP-Epac-Rap1 signal-activated endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noda K., Zhang J., Fukuhara S., Kunimoto S., Yoshimura M. and Mochizuki N.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 21 号: 4 ページ: 584-596
  • DOI: 10.1091/mbc.e09-07-0580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1/Tie2 receptor signaling in vascular quiescence and angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S., Sako K., Noda K., Zhang J., Minami M. and Mochizuki N.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol. 巻: 25 ページ: 384-396
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20054809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial-cadherin stabilizes at cell-cell junctions by anchoring to circumferential actin bundles through・- and・-catenins in cyclic AMP-Epac-Rap1 signal-activated endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noda K.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 巻: 21 ページ: 584-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1/Tie2 receptor signaling in vascular quiescence and angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S.
  • 雑誌名: Histol.Histopathol. 巻: 25 ページ: 387-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of mice expressing EGFP in the placode-derived inner ear sensory cell lineage and FACS-array analysis focused on the regional specificity of the otocyst. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto C.
  • 雑誌名: J.Comp.Neurol. 巻: 518 ページ: 4702-4722
  • 査読あり
• [学会発表] スフィンゴシン-1-リン酸を介した血管内皮細胞による免疫系の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会、シンポジウム2「心血管病研究の最前線」
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] スフィンゴシン-１-リン酸を介した血管内皮細胞による免疫系の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] In vivo imaging of signal transduction pathways involved in angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigetomo Fukuhara, Naoki Mochizuki
  • 学会等名: The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology & The 20th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization. Symposium.
  • 発表場所: Tokushima, Japan
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] スフィンゴシン-1-リン酸トランスポーターSpns2の生理的機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 生理研研究会「細胞センサーの分子機構・相互関連・ネットワーク研究会」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] イメージングによる血管新生メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 日本動物学会第83回大会、シンポジウム「神経系・血管系の新生と再生に関する最近の進展と展望」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] 蛍光生体イメージングによる血管新生メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 第22回日本数理生物学会、シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] In vivo imaging of signal transduction pathways involved in angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigetomo Fukuhara
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] スフィンゴシン-１-リン酸トランスポーターSpns2の生理的機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 生理研研究会「細胞センサーの分子機構・相互関連・ネットワーク研究会」
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] イメージングによる血管新生メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 日本動物学会第83回大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 蛍光生体イメージングによる血管新生メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 第22回日本数理生物学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Visualization of endothelial cell cycle progression during vascular network formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京・東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Visualization of endothelial cell dynamics during vascular network formation by in vivo bioimaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigetomo Fukuhara
  • 学会等名: Cell Signaling Network 2011. Symposium
  • 発表場所: Merida, Mexico
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] Visualization of endothelial cell cycle progression during vascular network formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigetomo Fukuhara
  • 学会等名: The Satellite Meeting in Osaka for the 2^<nd> Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: 大阪・大阪大学
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] Visualization of endothelial cell dynamics during vascular network formation by in vivo bioimaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigetomo Fukuhara
  • 学会等名: Cell Signaling Network 2011
  • 発表場所: Yucatan, Merida, Mexico
  • 年月日: 2011-10-26
• [学会発表] 生体蛍光イメージングによる血管ネットワーク形成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋、望月直樹
  • 学会等名: 第84回日本生化学、シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 生体蛍光イメージングによる血管ネットワーク形成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 第84回日本生化学
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 蛍光イメージングを用いたin vivo細胞生物学による血管形成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 札幌・北海道大学
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] Signaling pathways regulating endothelial barrier functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigetomo Fukuhara, Koji Ando, Kazuomi Noda, Jianghui Zhang, Naoki Mochizuki
  • 学会等名: The 8th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology & The 18th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization. Symposium.
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Signaling pathways regulating endothelial barrier functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S.
  • 学会等名: The 8th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology & The 18th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization. (Symposium)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Visualization of endothelial cell cycle progression in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S.
  • 学会等名: 武田国際シンポジウム「Casting Light on Life」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-01
• [図書] 「血管新生に関わる細胞内シグナル伝達」、血管新生研究の最先端 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血管新生研究の最先端、「in vivoイメージング」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若山 勇紀、福原 茂朋
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] Signaling pathways regulating endothelial cell-cell junctions as a barrier to tumor metastasis. In “Tight junctions in cancer metastasis” (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S. et al.
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Springer
• [図書] (2012)
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 「蛍光生物学」の最前線8-1「ゼブラフィッシュの蛍光イメージングによる血管形成メカニズムの解析」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋、若山 勇紀
  • 出版者: DOJIN News
• [図書] 血管新生研究の最先端、「血管新生に関わる細胞内シグナル伝達」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 再生医療、学会印象記「第19回日本血管生物医学会学術集会」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 「細胞小器官と細胞骨格」「PECAM-1」「カドヘリン」、血管生物学辞典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管医学,生きた細胞・生物を用いた血管構築を理解するためのイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 血管内皮細胞間接着を制御するシグナル伝達機構、薬学雑誌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋、望月 直樹
  • 出版者: 日本薬学会
• [図書] アンジオポエチン-1 による血管安定化メカニズム、日本薬理学雑誌くすりとからだ (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋、望月 直樹
  • 出版者: 日本薬理学会
• [図書] 血管内皮細胞間接着による血管安定化・成熟化、実験医学(増刊 : 血管研究と血管治療) (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋、張 江暉、野田 一臣、望月 直樹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 血管新生・恒常性の維持、生化学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋、望月 直樹
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] Ang1-Tie2による血管透過性制御、Annual Review循環器 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋、望月 直樹
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annunal Review循環器2010(Ang1-Tie2による血管透過性制御) (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 血管内皮細胞間接着を制御するシグナル伝達機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 薬学雑誌
• [図書] 血管内皮細胞間接着による血管安定化・成熟化、実験医学(増刊:血管研究と血管治療) (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] アンジオポエチン-1による血管安定化メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本薬理学雑誌くすりとからだ
• [図書] 血管新生・恒常性の維持 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原茂朋
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 生化学
• [備考]
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/structural_analysis/index.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~ncvc/
• [備考]
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/structural_analysis/index.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/ncvc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/structural_analysis/index.html