カロリー制限によるミトコンドリアレトログレードシグナルを介した老化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22390042
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 下川 功 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70187475)
• 研究分担者: 森 亮一 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (30509310) ; 千葉 卓哉 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40336152)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2013年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: カロリー制限 / 老化 / ミトコンドリア

研究概要

カロリー制限（CR）は、ミトコンドリア機能制御を通して抗老化効果を示すのかもしれない。我々は、CRがミトコンドリアタンパク質Cox6b1（cytochrome c oxidase (Cox)のサブユニット）を増加させることをすでに報告した。本研究は、Cox6b1の役割を明らかにするために、in vitro実験を行なった。結果は、Cox6b1がCoxを含むスーパーコンプレックスを形成することによって、ミトコンドリアの呼吸機能を増強すること、同時に発生する活性酸素は、Nrf2の活性化によって防御されることを示唆した。我々は、Cox6b1の発現にGSK-3βの抑制が関与することも示した。

研究成果

• [雑誌論文] Primary hepatic gastrointestinal stromal tumor showing remarkable myxoid change and hemangiopericytoma-like pattern (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Iseki M, Kawabata M, Nonoshita M, Yamamoto H, Shimokawa I
  • 雑誌名: Acta Medica Nagasakiensia 巻: Vol.58 ページ: 19-24
  • NAID: 110009577018
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of intracystic apocrine papillary tumor : Diagnostic pitfalls for malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Ohtani H, Yamaguchi J, Shimokawa I
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: Vol.209 ページ: 808-811
  • NAID: 120006986734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do sirtuins promote mammalian longevity? A critical review on its relevance to the longevity effect induced by calorie restriction (2013)
  • 著者名/発表者名: Park S,Mori R,Shimokawa I
  • 雑誌名: Mol Cells 巻: Vol.35 ページ: 474-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of lifespan extension and preventive effects of calorie restriction on tumor development : Possible link between central neuroendocrine system and peripheral metabolic adaptation (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba T,Dong K,Nishizono S, Shimokawa I
  • 雑誌名: J Phys Fitness Sports Med 巻: Vol.2 ページ: 259-266
  • NAID: 10031179347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renoprotective effects of telmisartan after unilateral renal ablation in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T,Miyata Y,Sagara Y,Higami Y,Tobu S,Matsuo M,Noguchi M, Shimokawa I,Kanetake H,Sakai H
  • 雑誌名: Int J Nephrol Renovasc 巻: Vol.6 ページ: 207-214
  • NAID: 120006986063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction-associated remodeling of rat white adepose tissue : effects on the growth hormone/insulin-like growth factor-1 axis, sterol regulatory element binding protein-1, and macrophage infiltration (2013)
  • 著者名/発表者名: Chujo Y,Fujii N,Okita N,Konishi T, Yamada A,Haruyama Y,Tashiro K,Chiba T,Shimokawa I,Higami Y
  • 雑誌名: Age(Dordr) 巻: Vol.35 ページ: 1143-1156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do sirtuins promote mammalian longevity? A critical review on its relevance to the longevity effect induced by calorie restriction (2013)
  • 著者名/発表者名: Park S, Mori R, Shimokawa I.
  • 雑誌名: Mol Cells. 2013 Jun;35(6):474-80 巻: 35 号: 6 ページ: 474-80
  • DOI: 10.1007/s10059-013-0130-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] M5総合病理CPC 記録 : 慢性呼吸不全により死亡した31歳男性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井 万里子, 坂本 光, 新宮 啓太, 平 光寿, 高藤 康, 徳満 純一, 鳥山 愛生, 永田 祐貴, 難波 夏実, 道辻 徹, 高木 理博, 石田 正之, 有吉 紅也, 林 洋子, 下川 功
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 87巻 ページ: 80-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] カロリー制限とホルミシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川 功
  • 雑誌名: 日本抗加齢医学会雑誌 巻: Vol.8 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microcystic adnexal earcinomaの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 洋子, 井関 充及, 川崎 辰彦, 下川 功
  • 雑誌名: 診断病理 巻: Vol.029 ページ: 150-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yamada K Hyperadiponectinemia protects against premature death in metabolic syndrome model mice by inhibiting AKT signaling and chronic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Otabe S,Wada N,Hahinaga T,Yuan X Shimokawa I,Fukutani T,Tanaka K, Ohki T,Kakino S,Kurita Y,Nakayama H, Tajiri Y
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: Vol.213 ページ: 67-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein reporter bioassay systems for the phenotypic screening of candidate drugs : a mouse platform for anti-aging drug screening (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba T,Tsuchiya T,Mori R, Shimokawa I
  • 雑誌名: Sensors(Basel) 巻: Vol.12 ページ: 1648-1656
  • NAID: 120006985439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rodent Models to Study the Roles of the GH-IGF-1 Axis in the Aging and Anti-Aging Effects of Calorie Restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang P, Tagliaro ML, Shimokawa I
  • 雑誌名: Open Endocrinol J 巻: Vol.6 ページ: 42-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein reporter bioassay systems for the phenotypic screening of candidate drugs: a mouse platform for anti-aging drug screening (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Tsuchiya T, Mori R, Shimokawa I
  • 雑誌名: Sensors (Basel) 巻: 12 ページ: 1648-1656
  • NAID: 120006985439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperadipo-nectinemia protects against premature death in metabolic syndrome model mice by inhibiting AKT signaling and chronic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Otabe S, Wada N, Hashinaga T, Yuan X, Shimokawa I, FukutaniT, Tanaka K, Ohki T, Kakino S, Kurita Y, Nakayama H, Tajiri Y, Yamada K
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology 巻: 213 号: 1 ページ: 67-76
  • DOI: 10.1530/joe-11-0329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modest inhibition of the growth hormone axis does not affect mitochondrial reactive oxygen species generation or redox state, unlike calorie restriction (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashida T, Shimokawa I, 他
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 11 号: 4 ページ: 496-503
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2011.00692.x
  • NAID: 10030468628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pカロリー制限の抗老化効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下川功
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 53 ページ: 258-263
• [雑誌論文] Modest inhibition of the growth hormone axis does not affect mitochondrial reactive oxygen species generation or redox state, unlike calorie restriction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashida T, Shimokawa I, 他
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: (印刷中)
  • NAID: 10030468628
  • 査読あり
• [学会発表] Longevity genes; an update (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 4th Busan-Nagasaki Joint Symposium on Aging Research
  • 発表場所: Busan
  • 年月日: 2014-02-21
• [学会発表] Upregulation of cytochrome c oxidase subunit 6b1 enhances mitochondrial respiration and oxidative stress response: Possible implication in the anti-aging effect of calorie restriction (2014)
  • 著者名/発表者名: Sang Eun Kim, Ryoichi Mori, Toshimitsu Komatsu, Takuya Chiba, Hiroko Hayashi, Michiru D. Sugawa, Norbert A. Dencher and Isao Shimokawa
  • 学会等名: The 4th Busan-Nagasaki Joint Symposium on Ageng Research, Busan
  • 発表場所: Busan, Korea
• [学会発表] Differential regulation of cancer and lifespan by dietary restriction via FoxO1 and FoxO3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: 2013 Mini-Symposium on Mitochondria and Aging
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] A contrast between roles for FoxO1 and FoxO3 in cencer suppression and lifespan extension by dietary restriction in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 4th East Asia-West Pacific Region Workshop on Aging Society and Elderly Care
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] A key role for neuropeptide Y in lifespan extension and cancer suppression via dietary restriction (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: Asian Association of Aging Research-2013 Seoul Symposium
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] Differential regulation of cancer and lifespan by dietary restriction via FoxO1 and FoxO3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: Asian Aging 2013 : Japan-Korea Joint Conference on Genes, Metabolism, and Neurodegeneration
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Differential regulation of cancer and lifespan by dietary restriction via FoxO1 and FoxO3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia
  • 発表場所: China
• [学会発表] カロリスにおけるニューロペプチドY の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下川 功
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A novel role of neuroprptide Y in mammalian aging : Linking calorie restriction to longevity (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 20th World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] カロリー制限の寿命延長, 腫瘍抑制効果におけるNeuropeptideY の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下川 功
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A potential role for COX6B1, a subunit of mitochondrial respiratory complex IV, in the effect of dietary restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 4th Hallym-Nagasaki-Exetended Joint Meeting, Aging, Re-generation and Re-construction
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2012-02-28
• [学会発表] A potential role for Cox6b1, a subunit of mitochondrial respiratory complex IV, in the effect of dietary restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 4th Hallym-Nagasaki-Extended Joint Meeting
  • 発表場所: ソウル、韓国(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-28
• [学会発表] potential dietary restriction mimetics (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I , Modulators of neuropeptide Y
  • 学会等名: The 2nd Pusan-Nagasaki joint Seminar on Aging Research
  • 発表場所: Pusan
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いたカロリー制限及び肥満マウス血漿中に存在するmicroRNAの網羅的同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)
• [学会発表] Necessity of Neuropeptide Y for the Effect of Dietary Restriction in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of Gerontological Society of America
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Identification of Argonute2-circulating microRNA complexes in blood plasma of calorie-restricted and high fat diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Mori
  • 学会等名: The 4th EMBO meeting
  • 発表場所: Nice(France)
• [学会発表] The necessity of neuropeptide Y in the effect of dietary restriction in mice,Keystone Symposia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: Aging and Diseases of Aging
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Identification of Argonute2-circulating microRNA complexes in blood plasma of calorie-restricted and high fat diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 亮一
  • 学会等名: 第4回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(広島県)
• [学会発表] Differential regulation of cancer and lifespan by dietary restriction through FoxO1 and FoxO3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: International Symposium of Asian Association of Aging Research 2012 in Fukuoka-Biology of Aging and Disorders-
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Identification of Argonute2-circulating microRNA complexes in blood plasma of calorie-restricted and high fat diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Mori
  • 学会等名: International Symposium of Asian Association of Aging Research 2012 in Fukuoka - Biology of Aging and Disorders-
  • 発表場所: Tsukushi Kaikan(Fukuoka)
• [学会発表] Dbf4はATM/ATRによって直接制御されるチェックポイントタンパクとして機能している (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukushi Kaikan(Fukuoka)
  • 学会等名: 第35回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 「FoxOとカロリー制限」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川 功
  • 学会等名: シンポジウム「中庸の徳～インスリンシグナルと寿命,疾患」, 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A potential role for COX6B1, a subunit of mitochondrial respiratory complex IV, in the effect of dietary restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: 2012 Spring Conference of the Korean Society for Gerontology and the 11th Korea-Japan Gerontologist Joint Meeting
  • 発表場所: Osong
• [学会発表] A potential role for COX6B1, a subunit of mitochondrial respiratory complex IV, in the effect of dietary restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I
  • 学会等名: 2012 Spring Conference of the Korean Society for Gerontology and the 11th Korea-Japan Gerontologist Joint meeting
  • 発表場所: Osong, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] The necessity of neuropeptide Y in the effect of dietary restriction in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa I, Chiba T, Park S, Komatsu T, Chung H, Mori R, Kusudo T, Yamashita H, Park D
  • 学会等名: Keystone Symposia, Aging and Diseases of Aging
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Cytochrome c oxidase subunit VIb modulates oxidative stress in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim Sang-Eun, Shimokawa I, 他
  • 学会等名: Asian Aging Core for Longevity Research and Education 2010 Jeju Conference
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2010-08-24
• [図書] 老化寿命のサイエンス第5章カロリー制限模倣物 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉 卓哉, 下川 功
  • 出版者: 羊土社
• [図書] レスベラトロールの基礎と応用第7章サーチュインと老化,寿命 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川 功, 千葉 卓哉, 森 亮一
  • 出版者: シーエムシー出版