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モデル生物を用いた薬物感受性遺伝子に関するゲノム薬理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 22390048
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関神戸大学

研究代表者

久野 久野 (久野 高義)  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (50144564)

研究分担者 馬 艶  神戸大学, 医学研究科, 講師 (70457050)
向井 秀幸  神戸大学, バイオシグナル研究センター, 准教授 (80252758)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2012年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード免疫抑制薬 / 抗真菌薬 / ストレス応答 / 細胞内情報伝達 / 細胞内輸送 / モデル生物 / スタチン / コレステロール / がん遺伝子 / GPIアンカー / コバルト / マップキナーゼ / アゾール系 / 薬剤耐性 / 薬剤感受性 / 細胞内カルシウム / チャネル / バルプロ酸 / 低分子量GTP結合タンパク質 / グアニンヌクレオチド交換因子 / 酸化ストレス / 転写因子
研究概要

本研究では、薬物の副作用機序の解明だけではなく、薬物耐性のメカニズムを明らかにする目的で、様々な薬物に対して超感受性や耐性を示す分裂酵母変異体を解析する研究を中心に数多くの実験を行った。その結果、免疫抑制薬、抗真菌薬、バルプロ酸、コバルトなどに対して、どのような遺伝子が変異すると感受性を示すかが明らかになった。これらは、免疫抑制薬の副作用の軽減、新しい抗真菌薬の分子標的の発見と耐性の克服、バルプロ酸の新しい臨床応用などに役立つことが期待される。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (10件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Genetic screening for regulators of Prz1, a transcriptional factor acting downstream of calcineurin in fission yeast2012

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Koike, Toshiaki Kato, Reiko Sugiura, Yan Ma, Yuki Tabata, Koji Ohmoto, Susie O. Sio, Takayoshi Kuno
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 号: 23 ページ: 19294-19303

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.310615

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Genetic and Pharmacological Analysis of Isoprenoid Pathway by LC-MS/MS in Fission Yeast2012

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Takami
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7 号: 11 ページ: e49004-e49004

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0049004

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Studies on the Roles of Clathrin-Mediated Membrane Trafficking and Zinc Transporter Cis4 in the Transport of GPI-Anchored Proteins in Fission Yeast2012

    • 著者名/発表者名
      Jaiseng W, Fang Y, Ma Y, Sugiura R, Kuno T
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7(7) 号: 7 ページ: 19294-19303

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0041946

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide screen reveals novel mechanisms for regulating cobalt uptake and detoxification in fission yeast2012

    • 著者名/発表者名
      Ryuko S, Ma Y, Ma N, Sakaue M, Kuno T
    • 雑誌名

      Mol Genet Genomics

      巻: 287(8):651-62 号: 8 ページ: 651-62

    • DOI

      10.1007/s00438-012-0705-9

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A measurable activation of the bZIP transcription factor Atf1 in a fission yeast strain devoid of stress-activated and cell-integrity MAPK activities2012

    • 著者名/発表者名
      Xin Zhou
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 ページ: 23434-23439

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genome-wide screen in Schizosaccharomyces pombe for genes affecting the sensitivity of antifungal drugs that target ergosterol biosynthesis2012

    • 著者名/発表者名
      Yue Fang
    • 雑誌名

      Antimicrob. Agents Chemother.

      巻: 56 ページ: 1949-1959

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genome-wide screen in Schizosaccharomyces pombe for genes affecting the sensitivity of antifungal drugs that target ergosterol biosynthesis2012

    • 著者名/発表者名
      房月(Yue Fang)
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy

      巻: (in press)(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-Wide Screening for Genes Associated with FK506 Sensitivity in Fission Yeast2011

    • 著者名/発表者名
      Yan Ma, Weijuan Jiang, Qingbin Liu, Sayomi Ryuko, Takayoshi Kuno
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 6(8) 号: 8 ページ: e23422-e23422

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0023422

    • NAID

      120005468181

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transient Receptor Potential (TRP) and Cch1-Yam8 Channels Play Key Roles in the Regulation of Cytoplasmic Ca2+ in Fission Yeast2011

    • 著者名/発表者名
      馬艶(Yan Ma)
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 6(7) 号: 7 ページ: e22421-e22421

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0022421

    • NAID

      120005468188

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of a fission yeast mutant that is sensitive to valproic acid and defective in the gene encoding Ric1, a putative component of Ypt/Rab-specific GEF for Ryh1 GTPase.2010

    • 著者名/発表者名
      馬艶(Yan Ma), et al.
    • 雑誌名

      Mol.Genet.Genomics

      巻: 284 ページ: 161-171

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MAPKKK-dependent and -independent activation of Styl stress MAPK in fission yeast2010

    • 著者名/発表者名
      周きん(Xin Zhou), et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 285 ページ: 32818-32823

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ラパマイシン標的分子Tor2制御におけるNpr2の役割:ゲノムワイド解析による解明2013

    • 著者名/発表者名
      馬 艶
    • 学会等名
      第86回 日本薬理学会年会  3月21日~3月23日(福岡), 2013
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 分裂酵母におけるNO応答転写調節メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      烏干格日楽
    • 学会等名
      第122回 日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 分裂酵母におけるDNA 損傷応答メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      山田優希
    • 学会等名
      第122回 日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 低グルコースで活性化される転写因子Rst2の転写活性のリアルタイムモニタリング2012

    • 著者名/発表者名
      加藤俊明
    • 学会等名
      第122回 日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 分裂酵母ノックアウトライブラリーを用いた亜鉛感受性及び耐性遺伝子のゲノムワイドスクリーニング2012

    • 著者名/発表者名
      長谷川よしの
    • 学会等名
      第122回 日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A genome-wide screen in Schizosaccharomyces pombe for genes affecting the sensitivity of antifungal drugs that target ergosterol biosynthesis.2011

    • 著者名/発表者名
      Yue Fang
    • 学会等名
      British Pharmacology Society Meeting
    • 発表場所
      London, Great Britain
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A genome-wide screen in Schizosaccharomyces pombe for genes affecting the sensitivity of antifungal drugs that target ergosterol biosynthesis2011

    • 著者名/発表者名
      房月(Yue Fang)
    • 学会等名
      BPS Winter Meeting, London. 2011
    • 発表場所
      London (Queen Elizabeth II Conference Center) U.K.
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Transient Receptor Potential (TRP) and Cch1-Yam8 Channels Play Key Roles in the Regulation of Cytoplasmic Ca^<2+> in Fission Yeast2011

    • 著者名/発表者名
      馬艶(Yan Ma)
    • 学会等名
      Yeast Cell Biology, 2011
    • 発表場所
      New York (Cold Spring Harbor) U.S.A.
    • 年月日
      2011-08-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Two Phosphoinositide-dependent Kinase-1 (PDK1) Homologues, Ksg1 and Ppk21, differently functions to downstream effector pathways in Fission Yeast2011

    • 著者名/発表者名
      張麗麗(Lili Zhang)
    • 学会等名
      Yeast Cell Biology, 2011
    • 発表場所
      New York (Cold Spring Harbor) U.S.A.
    • 年月日
      2011-08-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Transient Receptor Potential (TRP) and Cch1-Yam8 Channels Play Key Roles in the Regulation of Cytoplasmic Ca2+ in Fission Yeast2011

    • 著者名/発表者名
      Yan Ma
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Meeting on Yeast Cell Biology
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor, New York, USA
    • 年月日
      2011-08-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/pharma/welcome.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 研究の内容と業績

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/pharma/histor.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/pharma/welcome.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/pharma/histor.html#publications

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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