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心筋弛緩促進型の新たな心不全治療薬の研究開発

研究課題

研究課題/領域番号 22390050
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関山口大学

研究代表者

乾 誠  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70223237)

研究分担者 本田 健  山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30457311)
倉増 敦朗  山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90302091)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2012年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2011年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードホスホランバン / アプタマー / 心筋小胞体 / 心不全治療薬 / カルシウム輸送 / 強心薬
研究概要

本研究では、心筋小胞体Ca2+輸送調節蛋白質であるホスホランバンに結合するアプタマーを利用した新たな心不全治療薬の開発を試みた。その結果、ナノモル・レベルで心筋小胞体Ca2+輸送を促進するRNAアプタマーを得た。これに細胞膜透過性ペプチドを結合したアプタマーは、単離心筋細胞で収縮力増強及び弛緩促進作用を示し、in vivoでも心機能の改善効果を示した。以上の結果から、このアプタマーが、心筋弛緩を促進することにより強心効果を発揮する新たな心不全治療薬となり得ることが示された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Regulation of adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells by PDZRN32013

    • 著者名/発表者名
      Honda, T., Ishii, A., and Inui, M
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Cell Physiol

      巻: 304 号: 11 ページ: C1091-C1097

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00343.2012

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ischemia-reperfusion induces myocardial infarction through mitochondrial Ca^2+ overload2012

    • 著者名/発表者名
      Shintani-Ishida, K., Inui, M., and Yoshida, K
    • 雑誌名

      J. Mol. Cell. Cardiol

      巻: 53 号: 2 ページ: 233-239

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2012.05.012

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concise synthesis of 2-benzazepine derivatives and their biological activity2012

    • 著者名/発表者名
      So, M., Kotake, T., Matsuura, K., Inui, M., and Kamimura, A
    • 雑誌名

      J. Org. Chem

      巻: 77 号: 8 ページ: 4017-4028

    • DOI

      10.1021/jo300380z

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heart Failure-inducible gene therapy targeting protein phosphatase 1 prevents progressive left ventricular remodeling2012

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Miyazaki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 7 号: 4 ページ: 35875-35875

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0035875

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isoform-specific roles of protein phosphatase 1 catalytic subunits in sarcoplasmic reticulum-mediated Ca(2+) cycling2011

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu Aoyama
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 89 号: 1 ページ: 79-88

    • DOI

      10.1093/cvr/cvq252

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isoform-specific role of protein phosphatase 1 catalytic subunits in sarcoplasmic reticulum-mediated Ca^<2+> cycling2011

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu Aoyama
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research

      巻: 89 ページ: 78-88

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PDZRN3 negatively regulates BMP-2-induced osteoblast differentiation through inhibition of Wnt signaling.2010

    • 著者名/発表者名
      Honda, T., Yamamoto, H., Ishii, A., and Inui, M.
    • 雑誌名

      Mol. Biol. Cell

      巻: 21 号: 18 ページ: 3269-3277

    • DOI

      10.1091/mbc.e10-02-0117

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PDZRN3 negatively regulates BMP-2-induced osteoblast differentiation through inhibition of Wnt signaling.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Honda
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 21 ページ: 3269-3277

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] RNA aptamers against phospholamban with improved stability and efficacy2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshie Tanaka, et al
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      国際会議場京都市
    • 年月日
      2012-03-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] ホスホランバン標的修飾RNAアプタマー2012

    • 発明者名
      乾 誠、田中貴絵、酒井大樹、池田安宏、松崎益徳
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権番号
      2012-028555
    • 出願年月日
      2012-02-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [産業財産権] ホスホランバン標的修飾RNAアプタマー2012

    • 発明者名
      乾誠
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権番号
      2012-028555
    • 出願年月日
      2012-02-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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