肝臓の幹細胞システムを制御する分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 22390054
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鈴木 淳史 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (30415195)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 幹細胞 / 肝臓 / 発生 / 再生医学 / がん / 再生 / 癌

研究概要

再生医療や次世代がん医療の確立を目指す上で、各臓器・組織に含まれる「幹細胞」の性状を理解し、その破綻のメカニズムを解明することは必要不可欠といえる。本研究では、内胚葉に由来する複雑な実質臓器のひとつ、肝臓の幹細胞(肝幹細胞)の機能解析を行うことで、肝臓の発生過程、再生過程、腫瘍形成過程で細胞の分化や増殖を制御する分子機構の解明を試みた。これまでに行った研究の結果、肝幹細胞の未分化性と分化を制御する分子機構を明らかにしただけでなく、部分肝切除等の障害後に生じる肝幹細胞が関与しない肝再生において、分裂を停止した肝細胞が再び増殖を開始するための分子機構を発見した。また、得られた成果を基盤として細胞の分化破綻による組織形成異常や発がんのメカニズム解析にも研究を発展させ、これまで胆管上皮細胞から発生すると考えられていた肝内胆管がんが、実際は肝細胞の分化転換によって生じることを明らかにした。以上の研究成果は、肝臓に対する再生医療の進展や新しいがん医療技術の開発に貢献することが期待される

研究成果

• [雑誌論文] Intrahepatic cholangiocarcinoma can arise from Notch-mediated conversion of hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiya S. and Suzuki A
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 ページ: 3914-3918
  • URL: http://www.jci.org/articles/view/63065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct conversion of mouse fibroblasts to hepatocyte-like cells by defined factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya S. and Suzuki A
  • 雑誌名: Nature 巻: 475 号: 7356 ページ: 390-393
  • DOI: 10.1038/nature10263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β-dependent Snail degradation directs hepatocyte proliferation in normal liver regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya S. and Suzuki A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 号: 27 ページ: 11175-11180
  • DOI: 10.1073/pnas.1016122108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 regulates lipid metabolism and cell fate decisions in the mouse liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoyama I., Suzuki A., Matsumoto A., Tomita K., Katagiri H., Oike Y., Nakayama K., Nakayama K.I
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 号: 1 ページ: 342-354
  • DOI: 10.1172/jci40725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7 regulates lipid metabolism and cell fate decisions in the mouse liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoyama, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 121 ページ: 342-354
  • 査読あり
• [学会発表] 特定因子による皮膚細胞から肝細胞への直接転換 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会ワークショップ「転写因子による細胞運命の直接転換」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] ヘテロクロニック遺伝子群による肝芽細胞の増殖の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島康郎、鈴木淳史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 肝細胞誘導におけるリプログラミング過程の観察と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦静、関谷明香、鈴木淳史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Directed cell fate reprogramming of mouse fibroblasts to hepatocyte-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A
  • 学会等名: ISSCR-Roddenberry International Symposium on Cellular Reprogramming
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] Directed cell fate reprogramming of mouse fibroblasts to hepatocyte-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A
  • 学会等名: Asia-Pacific Developmental Biology Conference 2012
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] 肝臓の再生と疾患に関わる肝細胞の運命転換 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会(シンポジウム)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 肝芽細胞におけるRNA結合タンパク質とマイクロRNAによる細胞増殖の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高島康郎、鈴木淳史
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 肝細胞誘導におけるリプログラミング過程の観察と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦静、関谷明香、大城戸絵理、鈴木淳史
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 特定因子による皮膚細胞から肝細胞への直接転換 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会プレナリーセッション「幹細胞reprogrammingの現状と展望」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] Induction of functional hepatocytes from mouse fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: 47th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver (The International Liver Congress by EASL)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 招待講演
• [学会発表] Directed cell fate reprogramming of fibroblasts to hepatocytes by defined factors (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 淳史
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会シンポジウム「Intrinsic and extrinsic control of stem cell systems」
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓の再生と疾患に関わる肝細胞の運命転換 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 淳史
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会（シンポジウム）
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Directed cell fate reprogramming of mouse fibroblasts to hepatocyte-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 淳史
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会（International Symposium）
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Directed cell fate reprogramming of mouse fibroblasts to hepatocyte-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: ISSCR-Roddenberry International Symposium on Cellular Reprogramming
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 招待講演
• [学会発表] Nanog-RFP1マウスの作製と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田 茉衣子、関谷 明香、高島 康郎、鈴木 淳史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Fbxw7はマウスの肝臓において脂質代謝及び細胞分化決定を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 磯下 理恵子、小野山 一郎、鈴木 淳史、松本 有樹修、冨田 謙吾、片桐 秀樹、尾池 雄一、中山 啓子、中山 敬一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Lin28b は肝芽細胞の増殖を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島康郎、鈴木淳史
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Lin28bは肝芽細胞の増殖を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島康郎、鈴木淳史
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Induction of functional hepatocytes from fibroblasts by defined factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: 2011 International Forum for Stem Cell Translational Research
  • 発表場所: Shanghai, China(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] 肝臓の再生機構と発癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会・腫瘍別シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 肝臓の再生機構と発癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 肝幹細胞のプロスペクティブな解析 生体外の解析から生体内の解析へ (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 日本遺伝学会第83回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 肝幹細胞のプロスペクティブな解析:生体外の解析から生体内の解析へ (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 日本遺伝学会第83回大会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Induction of functional hepatocytes from fibroblasts by defined factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: The 7th FAOPS Congress
  • 発表場所: Taipei, Taiwan(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Prospective isolation and clonal analysis of murine hepatic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: BIT' s 3rd Annual World Congress Regenerative Medicine & Stem Cells
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 肝オーバル細胞の分離と系譜解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 肝オーバル細胞の分離と系譜解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Prospective isolation and clonal analysis of hepatic stem cells in adult mouse liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A
  • 学会等名: The 3rd Pan Pacific Symposium on Stem Cells Research
  • 発表場所: Taichung, Taiwan
  • 年月日: 2010-04-17
• [図書] 「肝内胆管癌がNotchシグナルを介した肝細胞の分化転換から生じることを発見」、分子消化器病Vol.10,No.1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
• [図書] 「肝細胞分化を誘導するマスター因子の同定」、生化学、Vol.84,No.8 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
• [図書] 「特定因子による細胞運命の直接転換」、実験医学増刊「幹細胞のメディカルサイエンス」、Vol.30,No.10 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
• [図書] 「肝再生の仕組みに関する新知見-増殖を求め続ける肝細胞と負の制御」、医学のあゆみ、Vol.240,No.9 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
• [図書] 「特定因子による皮膚細胞から肝細胞への直接変換」、分子消化器病、Vol.8,No.4 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
• [図書] 「がん幹細胞とエピジェネティクス-環境の変化がいざなう細胞運命のリプログラミング」、実験医学増刊「がん幹細胞-ステムネス,ニッチ,標的治療への理解」、Vol.29,No.20 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/index.html
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/index.html