BMP受容体変異を伴う細胞増殖性疾患の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 22390059
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 別府 秀幸 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (20550479)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 12,610千円 (直接経費: 9,700千円、間接経費: 2,910千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2010年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 大腸ポリープ / 上皮間質相互作用 / BMP / 受容体 / 遺伝子改変マウス / 癌

研究概要

骨形成因子(BMP)は細胞膜に存在するBMP受容体(BMPR2など)に結合し細胞内へシグナルを伝達する。BMP受容体の遺伝子変異は肺高血圧症、先天性心疾患、若年性ポリポーシス症候群など細胞増殖性疾患を引き起こすことが知られている。本研究ではBMPR2遺伝子変異マウスおよびマウス由来線維芽細胞を用いて細胞増殖異常に関わる分子機構の解析を行なった。その結果、BMPR2欠損線維芽細胞が上皮細胞の増殖を促進することが明らかとなった。またBMPシグナルの異常はTNFとNK-kBシグナルを増幅させることから炎症刺激に対する反応性の亢進が病態の形成に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Basolateral BMP signaling in polarized epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saitoh M, Shirakihara T, Fukasawa A, Horiguchi K, Sakamoto K, Sugiya H, Beppu H, Fujita Y, Morita I, Miyazono K, Miyazawa K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062659
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Constitutively Active ALK2 Receptor Mutants Require Type II Receptor Cooperation (2013)
  • 著者名/発表者名: Bagarova J, Vonner AJ, Armstrong KA, Borgermann J, Lai CS, Deng DY, Beppu H, Alfano I, Filippakopoulos P, Morrell NW, Bullock AN, Knaus P, Mishina Y, Yu PB
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33(12) 号: 12 ページ: 2413-24
  • DOI: 10.1128/mcb.01595-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad7-modified alleles by various gene-targeting strategies (2013)
  • 著者名/発表者名: Beppu H
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 153(5) 号: 5 ページ: 399-401
  • DOI: 10.1093/jb/mvt020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively active ALK2 receptor mutants require type II receptor cooperation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bagarova J
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pair of transmembrane receptors essential for the retention and pigmentation of hair (2012)
  • 著者名/発表者名: Han R, Beppu H, Lee YK, Georgopoulos K, Larue L, Li E, Weiner L, Brissette JL
  • 雑誌名: Genesis. 巻: Nov;50(11) 号: 11 ページ: 783-800
  • DOI: 10.1002/dvg.22039
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMPシグナル伝達異常と疾患との関わり(総説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 別府秀幸
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 41(1) ページ: 47-53
• [雑誌論文] BMPR-II is dispensable for formation of the limb skeleton (2011)
  • 著者名/発表者名: Gamer LW, Tsuji K, Cox K, Capelo LP, Lowery J, Beppu H, Rosen V
  • 雑誌名: Genesis 巻: 49(9) 号: 9 ページ: 719-24
  • DOI: 10.1002/dvg.20761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CamKII) activity is associated with abnormal dendritic spine morphology in the ATRX mutant mouse brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda N.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31(1) ページ: 346-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic and knockout mouse models for pulmonary hypertension. (2011)
  • 著者名/発表者名: Beppu H.
  • 雑誌名: Drug Discovery Today : Disease models (Review)
  • 査読あり
• [学会発表] BMPR2-deficient fibroblast cells exhibit augmented NF-kB signaling in response to TNF-alpha (2012)
  • 著者名/発表者名: Beppu H
  • 学会等名: The 1st International Symposium by JSPS Core-to-Core Program (招待講演)
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] BMPR2-deficient fibroblast cells exhibit augmented NF-kB signaling in response to TNF-alpha (2012)
  • 著者名/発表者名: Beppu H
  • 学会等名: The 1^<st> International Symposium by JSPS Core-to-Core Program
  • 発表場所: Tokyo, Japan(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] Augmented NF-kB signaling in BMPR2 deficient cells as the model for juvenile polyposis syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Beppu H
  • 学会等名: TGF-beta meeting
  • 発表場所: Leiden Medical Center (The Netherlands)
• [学会発表] BMPR2欠損線維芽細胞における亢進したTNF刺激反応性とNF-kB活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 別府秀幸
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] BMPR2変異マウスにおける肺血管異常とその細胞内シグナル伝達異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 別府秀幸
  • 学会等名: PHサミット2012(招待講演)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Augmented NF-kB signaling in BMPR2 deficient cells as the model for juvenile polyposis syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Beppu H
  • 学会等名: TGF-beta Meeting
  • 発表場所: Leiden Medical Center (The Netherlands)
• [学会発表] BMPR2変異マウスにおける肺血管異常とその細胞内シグナル伝達異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 別府秀幸
  • 学会等名: PHサミット2012
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] The role of BMPR2 in the development of colorectal polyps (2011)
  • 著者名/発表者名: Beppu H
  • 学会等名: TGF-beta meeting in Uppsala
  • 発表場所: Uppsala (Sweden)
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] BMPR2-deficient fibroblast cells promote proliferation of epithelial cells in a cell culture system (2011)
  • 著者名/発表者名: Beppu H
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Barga (Italy)
• [学会発表] The role of BMPR2-deficient stromal cells in tumorigenesis of colonic eithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 別府秀幸
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/clm/beppu_profile.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/clm/beppu_profile.html