核内受容体 PPAR の機能に着目した C 型肝炎関連肝癌の予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 22390060
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 青山 俊文 信州大学, 医学系研究科, 教授 (50231105)
• 研究分担者: 原 厚 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (70126697)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / C 型肝炎 / 肝発癌 / PPAR / アンタゴニスト / 中性脂肪 / HCVコア蛋白 / C型肝炎 / HCC / 脂肪肝 / コア蛋白 / フィブレート / EPA / PPAR活性化 / ミトコンドリア障害 / フィブラート / 酸化ストレス

研究概要

C 型肝炎関連肝癌発症は核内受容体 PPAR の活性化を必須因子として生じることを発見してきた。本研究では、C 型肝炎ウイルスコア蛋白を発現するトランスジェニックマウスを用いて、PPAR のアンタゴニスト(MK886)等の投与により肝発癌を妨ぐ試みを行った。高用量 MK886(40 mg/kg/日)の投与により肝発癌を完全に阻止出来ることが確認されたが、一部のマウスに対する致死的毒性が生じるという問題点も確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term improvement of oxidative stress via kidney transplantation ameliorates serum sulfatide levels. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijo Y, Wang LX, Matsumoto A,Nakajima T, Hashimoto K, Higuchi M, Kyogashima M, Aoyama T, Hara A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 号: 6 ページ: 959-967
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0634-2
  • NAID: 10031145928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of Kidney Injuries Maintains Serum Sulfatide Levels Dependent on Hepatic Synthetic Ability: A Possible Involvement of Oxidative Stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Sheng XN, Nakajima T, Wang LX, Zhang XW, Kamijo Y, Takahashi K, Tanaka N, Sugiyama E, Kyogashima M, Aoyama T, Hara A
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 227 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1620/tjem.227.1
  • NAID: 10030613055
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARα activation protects against anti-Thy1 nephritis by suppressing glomerular NF-κB signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Kamijo Y, Nakajima T, Harada M, Higuchi M, Ehara T, Shigematsu H, Aoyama T
  • 雑誌名: PPAR Res 巻: 2012 ページ: 976089-976089
  • DOI: 10.1155/2012/976089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic cerebroside sulfotransferase is induced by PPARα activation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nakajima T, Kamijo Y, Tanaka N, Wang L, Hara A, Sugiyama E, Tanaka E, Gonzalez FJ, Aoyama T
  • 雑誌名: PPAR Res 巻: 2012 ページ: 174932-174932
  • DOI: 10.1155/2012/174932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid accumulation and resulting PPARα activation in fibroblasts due to trifunctional protein deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi M, Kamijo Y, Nakajima T, Tanaka N, Sugiyama E, Tian YY, Kimura T, Aoyama T
  • 雑誌名: PPAR Res 巻: 2012 ページ: 371691-371691
  • DOI: 10.1155/2012/371691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of ammonium perfluorooctanoate-induced hepatic damage by genetically different PPARαin mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Ramdhan DH, Tanaka N, Naito H, Tamada H, Ito Y, Li YF, Hayashi Y, Yamagishi N, Yanagiba Y, Aoyama T, Gonzalez FJ, Nakajima T
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 86 号: 1 ページ: 63-74
  • DOI: 10.1007/s00204-011-0704-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARα is down-regulated following liver transplantation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Tanaka N, Morita M, Sugioka A, Miyagawa S, Gonzalez FJ, Aoyama T
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 56 号: 3 ページ: 586-594
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2011.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of SREBP-lc is associated with the development of bur ned-out NASH (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山俊文
  • 雑誌名: J Hepatology 巻: 53 ページ: 724-731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of bezafibrate on hepatic oxidative stress (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山俊文
  • 雑誌名: Redox Report 巻: 15 ページ: 123-130
  • 査読あり
• [図書] 目で見る解剖と生理・11巻消化系II (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山俊文
  • 総ページ数: 35
  • 出版者: 医学映像教育センター