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小胞体ストレス応答シグナルによる糖・脂質代謝制御機構の解明とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 22390061
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関徳島大学

研究代表者

親泊 政一  徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (90502534)

研究分担者 細田 章  徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究セン ター, 特任助教 (50379559)
親泊 美帆  徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究セン ター, 特任助教 (00596158)
三宅 雅人  徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究セン ター, 特任助教 (30588976)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2011年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
キーワード小胞体 / ストレス / PERK / eIF2α / 代謝 / 骨格筋 / 褐色脂肪細胞 / 糖代謝 / 脂質代謝 / 体内時計 / 糖尿病 / eIF2αリン酸化 / トランスジェニックマウス / 膵β細胞 / 骨格筋細胞 / 脂肪細胞
研究概要

小胞体ストレス応答が、代謝制御に関与することが知られてきた。しかしながら、PERK経路による代謝制御には不明な点がある。本研究において我々は、骨格筋特異的なPERK経路の活性化は、褐色脂肪細胞でのエネルギー消費を促進して、食餌誘導性の肥満を抑制することを見出した。その機構としてPERKによりリン酸化されたeIF2αにより活性化された転写因子ATF 4が抗肥満ホルモンであるFGF21を誘導することも見出した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Brown Rice and Its Component, γ-Oryzanol, Attenuate the Preference for High-Fat Diet by Decreasing Hypothalamic Endoplasmic Reticulum Stress in Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Kozuka C, Oyadomari S
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 61 号: 12 ページ: 3084-93

    • DOI

      10.2337/db11-1767

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nanosecond pulsed electric fields act as a novel cellular stress that induces translational suppression accompanied by eIF2αphosphorylation and 4E-BP1 dephosphorylation2012

    • 著者名/発表者名
      Morotomi-Yano K, Oyadomari S
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 318 号: 14 ページ: 1733-1744

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2012.04.016

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CHOP deletion does not impact the development of diabetes but suppresses the early production of insulin autoantibody in the NOD mouse2011

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Oyadomari S
    • 雑誌名

      Apoptosis

      巻: 16 号: 4 ページ: 438-448

    • DOI

      10.1007/s10495-011-0576-2

    • NAID

      120006984789

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of endoplasmic stress protein C/EBP homologous protein in arteriosclerosis acceleration with augmented biological stress responses2011

    • 著者名/発表者名
      Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, HasegawaY, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 124 号: 7 ページ: 830

    • DOI

      10.1161/circulationaha.110.014050

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of the hepatic eukaryotic initiation factor 2alpha (eIF2alpha) endoplasmic reticulum (ER) stress response pathway on insulin-mediated ER stress and hepatic and peripheral glucose metabolism2011

    • 著者名/発表者名
      Birkenfeld AL, Oyadomari S
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 号: 42 ページ: 36163-36170

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.228817

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CHOP deletion does not impact the development of diabetes but suppresses the early production of insulin autoantibody in the NOD mouse2011

    • 著者名/発表者名
      Satoh T.
    • 雑誌名

      Apoptosis

      巻: 28 ページ: 438-448

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of liver steatosis and lipid droplet formation in ATF6alpha-knockout mice burdened with pharmacological endoplasmic reticulum stress.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Takahara K, Oyadomari S, Okada T, Sato T, Harada A, Mori K.
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 21 号: 17 ページ: 2975-2986

    • DOI

      10.1091/mbc.e09-02-0133

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of liver steatosis and lipid droplet formation in ATF6alpha-knockout mice burdened with pharmacological endoplasmic reticulum stress2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 21 ページ: 2975-2986

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 小胞体ストレスと糖尿病2011

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      第84回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)(招待講演)
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス応答シグナルによる糖・脂質代謝制御機構の解明とその臨床応用2010

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      BMB 2010(第33回分子生物学会年会及び第83回日本生化学会大会合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス応答を介した膵β細胞における脂肪毒性メカニズムの解析2010

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      第22回分子糖尿病学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス応答シグナルによる代謝制御2010

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      第5回臨床ストレス応答学会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2010-11-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] The ER stress response as a possible link between metabolism and circadian rhythm2010

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Oyadomari
    • 学会等名
      The 3rd International Symposium on Protein Community ISPC-Nara 2010
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2010-09-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス応答とその破綻による疾患発症-糖尿病を中心に-2010

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      第43回若手ペプチド夏の勉強会
    • 発表場所
      兵庫県洲本市
    • 年月日
      2010-08-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレス応答はグルコース応答性インスリン分泌に影響する

    • 著者名/発表者名
      伊藤 太二 他
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] miRNA を介した小胞体ストレス応答はグルコース応答性インスリン分泌に重要である

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレスによる代謝制御-非古典的小胞体ストレス応答ー

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      第5回 東京糖尿病治療フォーラム
    • 発表場所
      東京会館(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵β細胞におけるグルコース応答性インスリン分泌低下に小胞体膜の流動性変化と小胞体ストレス応答が影響する

    • 著者名/発表者名
      倉橋 清衛 他
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレス応答はグルコース応答性のインスリン分泌に重要である

    • 著者名/発表者名
      親泊 政一 他
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレス応答制御機構と非古典的小胞体ストレス応答

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      第12回 日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] miRNAを介した小胞体ストレス応答による代謝制御―非古典的小胞体ストレス応答―

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      Diabetes Scientific Meeting in Kanazawa
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小胞体ストレス応答を標的とした創薬

    • 著者名/発表者名
      親泊政一
    • 学会等名
      Bio Japan 2012
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化によるエネルギー消費の制御と抗肥満作用

    • 著者名/発表者名
      三宅 雅人 他
    • 学会等名
      第7回小胞体ストレス研究会
    • 発表場所
      広島大学医学部(広島県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス伝達タンパク質ATF6βは成長軟骨細胞の機能成熟に重要である

    • 著者名/発表者名
      佐藤亮祐 他
    • 学会等名
      第7回小胞体ストレス研究会
    • 発表場所
      広島大学医学部(広島県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどによる eIF2αリン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する

    • 著者名/発表者名
      三宅 雅人 他
    • 学会等名
      第7回臨床ストレス応答学会大会
    • 発表場所
      東京女子医科大学弥生記念講堂(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどによる eIF2a リン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する

    • 著者名/発表者名
      三宅雅人 他
    • 学会等名
      第 24 回 分子糖尿病学シンポジウム
    • 発表場所
      品川インターシティ(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋における小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化はエネルギー消費を制御して食事性肥満を防ぐ

    • 著者名/発表者名
      三宅 雅人 他
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] DSS誘発性大腸炎モデルを用いたATF6αとATF6βの機能解析

    • 著者名/発表者名
      高原一菜 他
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] FGFR3遺伝子異常による軟骨異形成症における小胞体ストレスの関与

    • 著者名/発表者名
      佐藤 亮祐 他
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレスなどにより活性化されるPERK-eIF2αリン酸化シグナルによる脂肪細胞機能調節の解明

    • 著者名/発表者名
      野村 明利 他
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 飽和脂肪酸による膵β細胞のインスリン分泌低下には小胞体膜流動性の変化による小胞体ストレスが関与し、PERK経路の活性化により改善される

    • 著者名/発表者名
      倉橋 清衛 他
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Gamma-oryzanol, a major component of brown rice, improves feeding behavior by decreasing hypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice.

    • 著者名/発表者名
      Chisayo Kozuka et al
    • 学会等名
      第90回 日本生理学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dmb/DMB/homu.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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