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骨代謝におけるRANKL遺伝子の機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 22390064
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関独立行政法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

池田 恭治  独立行政法人国立長寿医療研究センター, 運動器疾患研究部, 部長 (00222878)

連携研究者 麓 敏雄  (独)国立長寿医療研究センター, 運動器疾患研究部, 研究員 (80463206)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2011年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2010年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワード分子病退学 / RANKL / 骨代謝 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 生体分子 / 発生・分化 / 老化
研究概要

RANKLの細胞特異的な病態生理機能を明らかにする目的で、RANKL floxマウスを作出しosterix-Creマウスとの交配により骨芽細胞系列特異的なRANKL遺伝子の欠損モデルを作製し解析した。エストロゲン欠乏による閉経後骨粗鬆症のモデルである卵巣摘除では、骨芽細胞系列でRANKLを欠損すると骨量減少はほとんど起こらないことが明らかになった。一方、CD4-creマウスとの交配によってT細胞においてRANKLを欠損したモデルを解析したところ、ベースラインでの骨量はわずかではあるが有意に対照群より多いことが明らかになった。一方、卵巣摘除に対しては、対照群とほぼ同程度の骨量減少が起こったことから、エストロゲン欠乏に対する破骨細胞の活性化には、T細胞ではなくて骨芽細胞系列が発現するRANKLが主役を果たすことが示唆された。さらに、関節リウマチにおけるRANKLの産生源を解析する目的で、導入したKRN-TCR TgマウスをNODマウスと交配してK/BxNマウスを作出し血清をプールした。プール血清を野生型B6マウスに移入したところ、足関節の腫脹などの炎症所見と関節周囲の骨の変化を観察した。骨芽細胞系列でRANKLをKOしたマウスにおいては、炎症所見の軽減はないものの、骨びらんが部分的に緩和している所見が得られた。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 8件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (20件) (うち招待講演 1件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Metabolic regulation of osteoclast differentiation and function2013

    • 著者名/発表者名
      Indo Y, Takeshita S, Ishii K, Hoshii T, Aburatani H, Hirao A, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 28 号: 11 ページ: 2392-2399

    • DOI

      10.1002/jbmr.1976

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Osteoclast-secreted Cthrcl in the coupling of bone resorption to formation.2013

    • 著者名/発表者名
      Takeshita S, Fumoto T, Matsuoka K, Park K, Aburatani H, Kato S, Ito M, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histological examination on osteoblastic activities in the alveolar bone of transgenic mice with induced ablation of osteocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Li M, Hasegawa T, Hogo H, Tatsumi S, Liu Z, Guo Y, Sasaki M, Tabata C, Yamamoto T, Ikeda K, Amizuka N
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 28 ページ: 327-335

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨代謝制御における骨細胞の役割2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 雑誌名

      アンチ・エイジング医学

      巻: 8 ページ: 26-28

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Physiological function of the angiotensin AT1a receptor in bone remodeling2011

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Ito M, Fumoto T, Fukuhara R, Ishida J, Fukamizu A, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 26 号: 12 ページ: 2959-2966

    • DOI

      10.1002/jbmr.501

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retroperitoneal liposarcoma with lamellar bone inside2011

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi J, Ubara Y, Ikeda K, Takaichi K
    • 雑誌名

      Lancet

      巻: 377 ページ: 941-941

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased osteocyte death and mineralization inside bone after parathyroidectomy in patients with secondary hyperparathyroidism2010

    • 著者名/発表者名
      Yajima A, Inaba M, Tominaga Y, Nishizawa Y, Ikeda K, Ito A
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 25 ページ: 2374-2381

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SIRT1 Regulates Thyroid-Stimulating Hormone Release by Enhancing PIP5Kγ Activity through Deacetylation of Specific Lysine Residues in Mammals2010

    • 著者名/発表者名
      Akieda-Asai S, Zaima N, Ikegami K, Kahyo T, Yao I, Hatanaka T, Iemura S-i, Sugiyama R, Yokozeki T, Eishi Y, Koike M, Ikeda K, Chiba T, Yamaza H, Shimokawa I, Song Si-Y, Matsuno A, Mizutani A, Sawabe M, Chao MV, Tanaka M, Kanaho Y, Natsume T, Sugimura H, Date Y, McBurney MW, Guarente L, Setou M
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 5 ページ: 11755-11755

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteocytes in normal physiology and osteoporosis2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Ikeda K
    • 雑誌名

      Clinic Rev Bone Miner Metab

      巻: 8 ページ: 224-232

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Physiological functions of osteoblast lineage and T cell-derived RANKL in bone homeostasis.

    • 著者名/発表者名
      Fumoto T, Takeshita S, Ito M, Ikeda K
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: (revise中)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Osteoblast- and T cell-derived RANKL in osteoclasto-genesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Fumoto T, Takeshita S, Ito M, Ikeda K
    • 学会等名
      International Symposium on genetic and epigenetic control of cell fate
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2012-11-06
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨粗耘症の動物モデル2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-10-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Pre-adipocytes Support Osteoclastogenesis through RANKL Expression.2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshita S, Fumoto T, Ikeda K
    • 学会等名
      The 34th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research.
    • 発表場所
      Minneapolis, Minnesota
    • 年月日
      2012-10-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] リモデリングと骨質2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      シンポジウム"骨質"第30回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-07-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨の代謝と老化2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第54回日本老年医学会学術集会 若手企画シンポジウム"筋骨格系の老化とその制御について"
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-06-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Signaling between osteoclasts and osteoblasts2012

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      4^<th> International Conference on Osteoimmunology.
    • 発表場所
      Corfu, Greece
    • 年月日
      2012-06-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アンジオテンシン受容体の骨代謝における生理機能2011

    • 著者名/発表者名
      兼子佳子、伊東昌子、石田純治、深水昭吉、池田恭治
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-09-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Between bone resorption and formation2011

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第8回Bone Biology Forum
    • 発表場所
      三島
    • 年月日
      2011-09-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] An In Vitro Model for Osteocyte Differentiation2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Ikeda K
    • 学会等名
      The 33rd Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-09-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 骨粗鬆症の病因と治療をめぐる最近のトピックス2011

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第9回名城倶楽部
    • 発表場所
      名古屋市(特別講演)
    • 年月日
      2011-03-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 鉄と破骨細胞2010

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第34回日本鉄バイオサイエンス学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アレンドロネート投与による皮質骨と海綿骨の代謝変化2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤明美、杵鞭あゆみ、兼子佳子、池田恭治
    • 学会等名
      第28回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨の細胞機能と情報伝達網2010

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      山形大学大学院講義
    • 発表場所
      山形市
    • 年月日
      2010-06-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨折は忘れたころにやってくる2010

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第11回知多北東部整形リハビリ病診連携会
    • 発表場所
      大府市(特別講演)
    • 年月日
      2010-05-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Bone-resorbing osteoclasts secrete a factor that stimulates osteoblastic differentiation2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshita S, Fumoto T, Park K-a, Aburatani H, Kato S, Ito M, Ikeda K
    • 学会等名
      The 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] リモデリングと骨質

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨粗鬆症の動物モデル

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨の代謝と老化

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      第54回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Signaling between osteoclasts and osteoblasts

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 学会等名
      4th International Conference on Osteoimmunology
    • 発表場所
      ギリシャ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pre-adipocytes Support Osteoclastogenesis through RANKL Expression

    • 著者名/発表者名
      Takeshita S, Fumoto T, Ikeda K .
    • 学会等名
      The 34th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research
    • 発表場所
      アメリカ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 破骨細胞分化のメカニズム。"運動器疾患の予防と治療"2011

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 出版者
      長寿科学振興財団
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 運動器疾患の予防と治療2011

    • 著者名/発表者名
      池田恭治
    • 総ページ数
      231
    • 出版者
      長寿科学振興財団
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Mechanosensing Biology (Chapter 9.Osteocytes in Mechanosensing : insights from mouse models and human patients)2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Ikeda K
    • 総ページ数
      219
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 図解 わかる骨形態計測~骨のなかをのぞいてみよう~2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤明美、池田恭治
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 図解わかる骨形態計測-骨のなかをのぞいてみよう-2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤明美、池田恭治
    • 総ページ数
      71
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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