前立腺癌幹細胞の効率的な新規獲得法の確立と癌幹細胞維持メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22390070
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 小西 登 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20145832)
• 研究分担者: 島田 啓司 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90336850)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 前立腺 / 癌幹細胞 / 癌化 / CD133 / CD44 / syndecan-1 / 前立腺癌 / quiecence / Syndecan-1 / 抗癌剤ストレス

研究概要

癌は少数の癌幹細胞 (cancer stem cell) により形成、維持されているが、 前立腺癌においては、癌組織中に存在する幹細胞と類似の機能を有する腫瘍始原細胞(tumor initiating cell、 TIC)が癌発生のみならず、様々の治療や進展プロセスに重要であるといわれている。本研究では TIC を豊富に含む holoclone を安定的に樹立し、holoclone の維持メカニズムに細胞内活性酸素を調節する syndecan-1 が必要であることを見出した。さらに、syndecan-1 は前立腺癌発症マウスに関わっており、ヒト前立腺癌においても予後予測因子となりうることを示し、前立腺癌治療の重要な分子標的となりうることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Calculated Tumor Volume Is an Independent Predictor of Biochemical Recurrence in patients Who Underwent Retropubic Radical Prostatectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N., Fujimoto, K., Hirayama, A., Nakai, Y., Chihara, Y., Anai, S., Tomioka, A., Shimada, K., Konishi, N., Hirao, Y
  • 雑誌名: Advance in Urology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phyllodes tumor of the prostate (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T., Shimada, K., Tanaka, N., Fujimoto, K., Konishi, N
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62(3) ページ: 204-208
  • NAID: 10031185190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased renal α-Klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai, O., Nakatani, K., Konishi, N.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 81 ページ: 539-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD138 を介する前立腺癌進展メカニズムの解析-tumor initiating cellsへの影響- (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、穴井智、藤本清秀、小西 登
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 25 ページ: 1597-1600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calculated tumor volume is an independent predictor of biochemical recurrence in patients who underwent retropubic radical prostatectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N., Fujimoto, K., Hirayama, A., Nakai, Y., Chihara, Y., Anai, S., Tomioka, A., Shimada, K., Konishi, N., Hirao, Y.
  • 雑誌名: Advance in Urology 巻: 2012 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1155/2012/204215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phyllodes tumor of the prostate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T., Shimada, K., Tanaka, N., Fujimoto, K., Konishi, N.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 3 ページ: 204-208
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02796.x
  • NAID: 10031185190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased renalα-Klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai O, Nakatani K, Tanaka T, Sakan H, Imura A, Yoshimoto S, Samejima K, Yamaguchi Y, Matsui M, Akai Y, Konishi N, Iwano M, Nabeshima Y, Saito Y
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 81(6) 号: 6 ページ: 539-47
  • DOI: 10.1038/ki.2011.423
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD138を介する前立腺癌進展メカニズムの解析 －tumor initiating cellsへの影響－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、穴井智、藤本清秀、小西 登
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 25 ページ: 1597-1600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct targeting of fibroblast growth factor-inducible 14 protein protects against renal ischemia reperfusion injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Hotta, K., Sho, M., Yamato, I., Shimada, K., Harada, H., Akahori, T., Nakamura, S., Konishi, N., Yagita, H., Nonomura, K., Nakajima, Y
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 79 ページ: 151-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺癌-基礎・臨床研究のアップデート- I .基礎 前立腺癌の病理 TNM 分類と取扱い規約の諸問題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司,小西 登
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 69 ページ: 31-35
• [雑誌論文] ALKBH3, a human AlkB homologue, contributes to cell survival in human non-small-cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tasaki. M., Shimada. K., Kimura. H., Tsujikawa. K., Konishi. N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104 ページ: 700-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線抵抗性前立腺癌に対する分子標的治療の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 穴井 智, 井上剛志, 池田朋博, 三宅牧人, 千原良友, 田中宣道, 藤本清秀, 平尾佳彦, 島田啓司, 小西 登
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 24 ページ: 1263-1265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of minocycline on hind-limb motor function and gray and white matter injury after spinal cord ischemia in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, M., Kawaguchi, M., Kumatoriya, T., Horiuchi, T., Watanabe, K., Inoue, S., Konishi, N., Furuya, H
  • 雑誌名: Spine 巻: 36 ページ: 1919-1924
  • NAID: 10030901085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk-stratified survival rates and predictors of biochemical recurrence after radical prostatectomy in a Nara, Japan, cohort study (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N., Fujimoto, K., Hirayama, A., Torimoto, K., Okajima, E., Tanaka, M., Miyake, M., Shimada, K., Konishi, N., Hirao, Y
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16 ページ: 553-559
  • NAID: 10030246925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of CD45RO+ memory T cells in renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hotta, K., Sho, M., Fujimoto, K., Shimada, K., Yamato, I., Anai, S., Konishi, N., Hirao, Y., Nonomura, K., Nakajima, Y
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 1191-1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase 2-dependent and independent activation of Akt through casein kinase 2alpha contributes to human bladder cancer cell survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada, K., Anai, S., Marco DA, Fujimoto, K., Konishi, N
  • 雑誌名: BMC Urol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk-stratified survival rates and predictors of biochemical recurrence after radical prostatectomy in a Nara, Japan, cohort study (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N., Fujimoto, K., Konishi, N., et al
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16巻 ページ: 553-559
  • NAID: 10030246925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase 2-dependent and independent activation of Akt through casein kinase 2alpha contributes to human bladder cancer cell survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada, K., Konishi, N., et al
  • 雑誌名: BMC Urol 巻: VOL.11 ページ: 8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺癌(第2版)-基礎・臨床研究のアップデート-I.基礎前立腺癌の病理TNM分類と取扱い規約の諸問題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司, 小西登
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 69巻 ページ: 31-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of syndecan-1 (CD138) in cell survival of human urothelial carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, K., Nakamura, M., De Velasco MA, Tanaka, M., Ouji, Y., Miyake, M., Fujimoto, K., Hirao, K., Konishi, N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 155-160
  • NAID: 10027199949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttreatment but not pretreatment with selective beta-adrenoreceptor 1 antagonists provides neuroprotection in the hippocampus in rats subjected to transient forebrain ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata, M., Inoue, S., Kawaguchi, M., Nakamura, M., Konishi, N., Furuya, H
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 110 ページ: 1126-1132
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第11 章 尿管・膀胱・尿道 乳頭腫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司, 小西 登
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 28 ページ: 210-211
• [雑誌論文] 第12 章 男性生殖器 神経周囲浸潤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小西 登
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 28 ページ: 236-237
• [雑誌論文] Syndecan-1(CD138)を介した前立腺癌進展メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司, 小西 登
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 23 ページ: 1011-1014
  • 査読あり
• [雑誌論文] ステージC前立腺癌症例における根治的前立腺全摘除術、外部照射放射線治療およびホルモン治療の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中宣道, 冨岡厚志, 仲川嘉紀, 林美樹, 百瀬均, 三馬省二, 岡島英二郎, 藤本清秀, 平尾佳彦, 浅川勇雄, 玉本哲郎, 長谷川正俊, 小西 登
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 23 ページ: 1079-1082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail1 is stabilized byO-GlcNAc modification in hyperglycaemic condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Park SY, Kim HS, Konishi, N.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 29 ページ: 3787-3796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variations in health-related quality of life in Japanese men who underwent iodine-125 permanent brachytherapy for localized prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N., Fujimoto, K., Asakawa, I., Hirayama, A., Yoneda, T., Yoshida, K., Hirao, Y., Hasegawa M., Konishi, N
  • 雑誌名: Brachytherapy 巻: 9 ページ: 300-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of syndecan-1 (CD138) in cell survival of human urothelial carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, K, Konishi, N., et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 155-160
  • NAID: 10027199949
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺の良性腺管、前癌病変および癌に浸潤する炎症細胞の免疫組織化学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井智美、島田啓司、井筒千賀、田中宣道、藤本清秀、平尾和也、小西 登
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 前立腺炎に関わる炎症細胞の免疫組織化学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井智美, 島田啓司, 中谷公彦, 小西 登
  • 学会等名: 第101回病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 前立腺癌小線源治療後の排尿障害に対するα-1 ブロッカーの硬化-ナフトピジル・シロドシン対照試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中宣道, 堀 俊太, 森澤洋介, 篠原雅岳, 喜馬啓介, 穴井 智, 鳥本一匡, 平山暁秀, 藤本清秀, 浅川勇雄, 長谷川正俊, 小西 登, 平尾佳彦
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 前立腺疾患の発生・進展における間質リモデリングの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 穴井 智、井上剛志、三宅牧人、池田朋博、松村善昭、田中宣道、平尾佳彦、島田啓司、小西 登、藤本清秀
  • 学会等名: 第28回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 年齢・体積別生検本数ノモグラムを用いた前立腺生検における至適生検本数の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中宣道、飯田孝太、大西健太、橋村正哉、辰巳佳弘、桑田真臣、穴井 智、松村善昭、山本雅司、 島田啓司、 小西 登、平尾佳彦、藤本清秀
  • 学会等名: 第28回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 前癌病変および癌に浸潤する炎症細胞の免疫組織化学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井智美、島田啓司、井筒千賀、田中宣道、藤本清秀、平尾和也、小西 登
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 前立腺癌小線源治療後の排尿障害に対するα-1ブロッカーの硬化-ナフトピジル・シロドシン対照試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中宣道, 堀 俊太, 森澤洋介, 篠原雅岳, 喜馬啓介, 穴井 智, 鳥本一匡, 平山暁秀, 藤本清秀, 浅川勇雄, 長谷川正俊, 小西 登,平尾佳彦
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 植村天受、PTEN 遺伝子改変マウスを用いた酢酸クロルマジノンによる前立腺癌発癌抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池浩之, デベラスコ マルコ, 山本 豊, 畑中祐二, ワン イー, 島田啓司, 吉川和宏, 荒尾徳三, 西尾和人, 小西 登
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] PTEN遺伝子改変マウスを用いた酢酸クロルマジノンによる前立腺癌発癌抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池浩之, 島田啓司, 小西登, 植村天受, 他
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] CD138(Syndecan-1)を介した前立腺癌進展メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、穴井智、藤本清秀、平尾佳彦、小西登
  • 学会等名: 第27回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター(東京都)
• [学会発表] 前立腺癌初期 staging における骨シンチの有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中宣道,大塚憲司, 富岡厚志,穴井 智,三宅牧人, 井上剛志, 池田朋博,松村善昭,山本雅司, 藤本清秀,平尾佳彦, 小西 登
  • 学会等名: 第26回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 放射線抵抗性前立腺癌に対する分子標的治療の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 穴井 智,井上剛志, 池田朋博,三宅牧人, 千原良友, 田中宣道,藤本清秀,平尾佳彦,島田啓司,小西 登
  • 学会等名: 第26回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] A novel signal associated with reactive oxygen species for maintenance of prostate cancer stem cell-like population (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, K., Anai, S., Fujimoto, K., Hirao, Y., Tasaki, M., Konishi, N
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Pre-clinical chemopreventive efficacy of chlormadinone acetate against prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike, H., Marco A. De Velasco, Shimada, K., Yoshikawa, K., Arao, T., Nishio, K., Konishi, N., Uemura, H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] The phosphorylation status of FADD in biopsy specimens is associated with biochemical recurrence after prostatectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Marco A. De Velasco, Koike, H., Shimada, K., Yoshikawa, K., Konishi, N., Arao, T., Nishio, K., Uemura, H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Gleason 分類とハイリスク前立腺癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小西 登, 島田啓司, 池田朋博, 田中宣道
  • 学会等名: 第37回尿路悪性腫瘍研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] CD138 を介したホルモン不応性前立腺癌進展メカニズムの解析と病理学的意義について (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司,Marco A. De Velasco, 植村天受,田崎正人,小西 登
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] 前立腺全摘標本における Molecular Profileによる再発予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 穴井 智,井上剛志, 三宅牧人,池田朋博,富岡厚志,桑田真臣,松村善昭,谷 善啓,田中宣道,藤本清秀,平尾佳彦,島田啓司,小西 登
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-27
• [図書] 最新医学 第67巻/第3号 特集 がんの分子病理診断 -免疫染色と遺伝子診断の進歩- (2012)
  • 著者名/発表者名: 小西 登、島田啓司
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 最新医学 第67巻/第3号 特集 がんの分子病理診断 -免疫染色と遺伝子診断の進歩- (2012)
  • 著者名/発表者名: 小西 登、島田啓司
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 病理と臨床(第28巻、12章 男性生殖器、神経周囲浸潤) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小西登
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 文光堂