低分子量ヒアルロン酸の自己分泌/傍分泌によるがん細胞活性化制御機構

• 研究課題/領域番号: 22390074
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 張ヶ谷 健一 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40101894)
• 研究分担者: 北川 元生 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (40262026)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
• キーワード: 癌浸潤・転移、CD44 / 上皮-間葉転換(EMT) / ヒアルロン酸、がん治療 / CD44 / ヒアルロン酸 / RanBPM / hMena / EMT / CD44核内移行 / 癌幹細胞 / がん治療 / 腫瘍浸潤・転移 / RTK / EGFR

研究概要

我々の結果は、プログレッションの進んだがん細胞ではヒアルロン酸(HA)合成酵素2(HAS2)-ヒアルロニダーゼ2(Hyal2)-CD44分子が発現しており、これらの分子がHA産生、分解をがん細胞膜上で行い、がん細胞の運動能を始めとする上皮ー間葉転換(EMT)における細胞形質、細胞機能を亢進させていることを示したものである。この知見はがん細胞の浸潤転移機構の一つの重要なステップの一つであると考えられ、この機構に関わる分子群は、がんの悪性度の評価と、がん転移の制御に向けた分子標的治療に展開されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Charac- terization of sarcoma-like cells derived from endarterectomized tissues from patients with CTEPH and establishment of a mouse model of pulmonary artery intimal sarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Jujo T, Sakao S, Kantake M, Maruoka M, Tanabe N, Kasahara Y, Kurosu K, Masuda M, Harigaya K, Tatsumi K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41(2) ページ: 701-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 6 mediates production of interleukin 10 in metastatic melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai M, Eto M, Young GD, Berd D, Mastrangelo MJ, Tamura Y, Harigaya K, Sato T
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61 ページ: 145-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of sarcoma-like cells derived from endarterectomized tissues from patients with CTEPH and establishment of a mouse model of pulmonary artery intimal sarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jujo T, Sakao S, Kantake M, Maruoka M, Tanabe N, Kasahara Y, Kurosu K, Masuda M, Harieava K, Tatsumi K
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 41 号: 2 ページ: 701-711
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 6 mediates production of interleukin 10 in metastatic melanoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai M, Eto M, Young GD, Berd D, Mastrangelo MJ, Tamura Y, Harieava K, Sato T
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61 号: 2 ページ: 145-155
  • DOI: 10.1007/s00262-011-1084-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 6 mediates production of interleukin 10 in metastatic melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai M, Harigaya K
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61(2) ページ: 145-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fragmented hyaluronan is an autocrine chemokinetic motility factor supported by theHAS2-HYAL2/CD44 system on the plasma membrane (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Kawana H, Azuma K,Toyoda,A,Fujita H, Kitagawa M, Harigaya K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39(5) ページ: 1311-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of human ortholog of mammalian enabled (hMena) is associated with the expression of mutant p53 protein in human breast cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda A, Yokota A, Saito T, Kawana H, Higashi M, Suzuki Y, Tanaka T, Kitagawa M, Harigaya K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(1) ページ: 89-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mastermind-like 1 (MamL1) andmastermind-like 3 (MamL3) are essential forNotch signaling in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Harigaya K, Sasaki N, Okamura Y, Kokubo H, Saga Y, Hozumi K, Suganami A, Tamura Y, Nagase T, Koga H, Nishimura M, Sakamoto R, Sato M, Yoshida N, Kitagawa M
  • 雑誌名: Development 巻: 138 ページ: 5235-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mastermind-like 1 (MamL1) and mastermind-like 3 (MamL3) are essential for Notch signaling in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Harigaya K
  • 雑誌名: Development 巻: 138(23) ページ: 5235-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fragmented hyaluronan is an autocrine chemokinetic motility factor supported by the HAS2-HYAL2/CD44 system on the plasma membrane (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Harigaya K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39(5) ページ: 1311-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of human ortho log of mammalian enabled (hMena) is associated with the expression of mutant p53 protein in human breast cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda A, Harigaya K
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 38(1) ページ: 89-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the Activity of Rac1Small GTPase in a Cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Yu J, Tsuchiya H, Saito T, Oyama T, Kawana H, Kitagawa M, Tamaru J, Harigaya K
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 43(6) ページ: 163-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblasts associated with cancer cells keep enhanced migration activity after separation from cancer cells: a novel character of tumor educated fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii G, Hashimoto H, Asada K, Ito T, Hoshino A, Fujii S, Kojima M, Kuwata T, Harigaya K, Nagai K, Ushijima T, Ochiai A
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(2) ページ: 317-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y,Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Harigaya K, Koseki H, Taniguchi M
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(7) ページ: 2610-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishitani T, Hirao T, Suzuki M, Isoda M, Ishitani S, Harigaya K, Kitagawa M, Matsumoto K, Itoh M
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 12(3) ページ: 278-85
  • NAID: 120005293254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the Activity of Racl Small GTPase in a Cell. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Harigaya K
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem. 巻: 43(6) ページ: 163-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblasts associated with cancer cells keep enhanced migration activity after separation from cancer cells : a novel character of tumor edu Gated fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii G, Harigaya K
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 37(2) ページ: 317-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: watarai H, Harigaya K
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 120(7) ページ: 2610-2618
  • 査読あり
• [学会発表] Switching of CD44 and hMena mRNA splice variants between the intramucosal lesion and invasive front of early stage human colorectal carcinoma (pT1) : and their relationship to the expression of cancer stem cell markers and clinicopathological features. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yoshida^<1,2>, Akihiro Toyoda^<1>, Wataru Masuda^<1>, Noriyuki Tanaka^<1,2>, Motoo Kitagawa^<1>, Yoshio Suzuki^<2>, Kenichi Harigaya^<1>
  • 学会等名: AACR 2013
  • 発表場所: Washington, DC、USA
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] Switching of CD44 and hMena mRNA splice variants between the intramucosal lesion and invasive front of early stage human colorectal carcinoma (pT1), and their relationship to the expression of cancer stem cell markers and clinico- pathological features (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Toyoda A, Tanaka N, Masuda W,Kitagawa M, Suzuki Y, Harigaya K
  • 学会等名: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; 2013. Abstract nr 280
• [学会発表] Functions of Mastermind in Notch-dependent and Notch-independent transcriptional activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoo Kitagawa, Kenichi Harigaya
  • 学会等名: 第6回Notch研究会
  • 発表場所: 千葉県野田市
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] CD44-EGFR interaction regulates motility of cancer cells associates with the EMT (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Harigaya
  • 学会等名: 第20回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] ヒト大腸癌および腫瘍浸潤部におけるhMenaの発現についての解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田亮彦、張ヶ谷健一
  • 学会等名: 第20回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] HAS2-HYAL2/CD44が産生した低分子ヒアルロン酸はautocrine chemokinetic motility factorである (2011)
  • 著者名/発表者名: 斉藤光芳、張ヶ谷健一
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] ヒト大腸癌および腫瘍浸潤部におけるhMenaの発現についての解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田亮彦、張ヶ谷健一
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 心筋炎の合併が考えられた新型インフルエンザ感染症の剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小豆畑康児、張ヶ谷健一
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] HAS2-Hyal2/CD44 system supports spontaneous random cell movement of human cancer cells in an autocrine mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Kawana H, Azuma K, Toyoda A, Fujita H, Kitagawa M, HarigayaK
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2011-01-23
• [学会発表] HAS2-HYAL2/CD44 system supports spontaneous random cell movement of human cancer cells in an anticrine mechanism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Harigaya K
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2011-01-23
• [学会発表] CD44 has dual functions to enhance the hyaluronan-induced chemokinesis in cancer cells as an associated molecule of hyaluronidase2-mediated HA catabolism and a hyaluronan receptor for RhoGTPase activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Harigaya
  • 学会等名: AACR 102^<nd> Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida
• [学会発表] Fragmented hyalu- ronan is an autocrine chemokinetic motility factor supported by HAS2 -CD44/hyaluronidase-2 system on the plasma membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigaya K
  • 学会等名: 15th World Congress on Advances in Oncology
  • 発表場所: Loutaraki, Greece. (Invited Speaker)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Fragmented hyaluronan is an autocrine chemokinetic motility factor supported by HAS2-CD44/hyaluronidase-2system on the plasma membrane. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigaya K
  • 学会等名: 15^<th>world Congress on Advances on Oncology
  • 発表場所: Loutraki, Greece(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] CD44 suppresses Toll-like receptor signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigaya K
  • 学会等名: 8th International Conference on Hyaluronan Science
  • 発表場所: Kyoto (Invited Speaker)
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] CD44 suppresses the toll-like receptor signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigaya K
  • 学会等名: The 8^<th> International Conference on Hyaluronan Sciences
  • 発表場所: Kyoto(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-10
• [図書] 第2部病理診断医になじみのある疾患関連分子解説編CD44(病理と臨床臨時増刊号vol.29 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田亮彦、斉藤光芳、張ヶ谷健一
  • 出版者: 分光堂
• [図書] 第2部病理診断医になじみのある疾患関連分子診断編CD44(病理と臨床臨時増刊号vol.29 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田亮彦、斉藤光芳、張ヶ谷健一
  • 出版者: 分光堂
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/patholl/
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/patholl/