免疫低下霊長類モデルを用いた新型インフルエンザに対する新規抗体治 療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22390076
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 伊藤 靖 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90324566)
• 研究分担者: 小笠原 一誠 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20169163) ; 伊藤 睦美 東京大学, 医科学研究所, 技術職員 (80573906)
• 連携研究者: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2012年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2011年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2010年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス / 霊長類モデル / 抗体医薬 / 免疫抑制 / ペプチド / 免疫不全 / インフルエンザ / 抗体療法

研究概要

この研究の目的は免疫力が低下した状態でも有効な抗インフルエンザ 薬の開発である。そのためにインフルエンザウイルスのヘムアグルチニンに結合し、ウイルス を中和可能なヒト型抗体を開発した。免疫抑制剤を投与したカニクイザルに高病原性鳥インフ ルエンザウイルスを感染させると重症化するが、今回開発した抗体をウイルス感染後に投与す ると生存率を向上させることができた。霊長類で有効性が確認されたので、免疫の低下した人 でも今回開発した抗体の治療効果が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of repeated intravenous injection of peramivir against influenza A (H1N1) 2009 virus infection in immunosuppressed mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, Kodama M, Itoh Y, Kanazu T, Kobayashi M, Yoshida R, Sato A
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: Vol.57 号: 5 ページ: 2286-2294
  • DOI: 10.1128/aac.02324-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory immune responses against pandemic (H1N1) 2009 influenza virus induced by a whole particle vaccine in ynomolgus monkeys carrying Mafa-A*052:02 (2012)
  • 著者名/発表者名: Arikata M, Itoh Y, Okamatsu M, Maeda T, Shiina T, Tanaka K, Suzuki S, Nakayama M, Sakoda Y, Ishigaki H, Takada A, Ishida H, Soda K, Pham VL, Tsuchiya H, Nakamura S, Torii R, Shimizu T, Inoko H, Ohkubo I, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e37220-e37220
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of single intravenous injection of peramivir against influenza B virus infection in ferrets and cynomolgus macaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, Itoh Y, Kodama M, Ishigaki H, Nakayama M, Ishida H, Baba K, Noda T, Sato K, Nihashi Y, Kanazu T, Yoshida R, Torii R, Sato A, Ogasawara K
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: Vol.55 号: 11 ページ: 4961-4970
  • DOI: 10.1128/aac.00412-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a cynomolgus macaque model of influenza B virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, Itoh Y, Kodama M, Ishigaki H, Nakayama M, Nagata T, Ishida H, Tsuchiya H, Torii R, Baba K, Yoshida R, Sato A, Ogasawara K
  • 雑誌名: Virology 巻: Vol. 407 号: 2 ページ: 178-184
  • DOI: 10.1016/j.virol.2010.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a cynomolgus macaque model of influenza B virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitano M, Iton Y, et al.
  • 雑誌名: Virology 巻: VOL.470 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫抑制カニクイザルを用いたパンデミックH1N1亜型インフルエンザウイルスの病原性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤靖、Pham Van Loi、仲山美沙子、七戸新太郎、石垣宏仁、有方雅彦、石田英晃、北川直子、岡松正敏、迫田義博、喜田宏、小笠原一誠
  • 学会等名: 第27回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
• [学会発表] 免疫抑制カニクイザルを用いたパンデミックH1N1亜型インフルエンザウイルスの病原性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤靖 他
  • 学会等名: 第２７回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学（北海道）
• [学会発表] Therapeutic efficacy of a human-mouse chimeric anti-H5 hemagglutinin antibody on lethal H5N1 highly pathogenic avian influenza virus infection in cynomolgus macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Ishigaki H, Nakayama M, Ishida H, Ogasawara K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] An inactivated whole particle vaccine induced memory immune responses against pandemic (H1N1) 2009 influenza virus in cynomolgus monkeys carrying Mafa-A1*052:02 (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Arikata M, Okamatsu M, Nakayama M, Sakoda Y, Ishigaki H, Takada A, Ishida H, Soda K, Pham VL, Kida H, Ogasawara K.
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] Influenza virus peptides specifically bound to cynomolgus macaque major histocompatibility complex class I Mafa-A1*5202 (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Arikata M, Ishigaki H, Nakayama M, Ishida H, Ogasawara
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Influenza virus peptides specifically bound to cynomolgus macaque major histocompatibility complex class I Mafa-Al^*5202 (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Identification of pandemic influenza virus NP peptides bound to cynomolgus macaque MHC class I Mafa-A1*5202 and stimulating CTL responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Arikata M, Maeda T, Shiina T, Ishigaki H, Takada A, Okamatsu M, Sakoda Y, Nakayama M, Kida H, Ogasawara K
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Identification of pandemic influenza virus NP peptides bound to cynomolgus macaque MHC class I Mafa-Al^*5202 and stimulating CTL responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, et al
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] An inactivated whole particle vaccine from a non-pathogenic virus library confers protective immunity against H1N1 pandemic influenza virus more effectively than dose a split vaccine in cynomolgus macaques (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Okamatsu M, Nakayama M, Sakoda Y, Ishigaki H, Ishida H, Arikata M, Pham, VL, Soda K, Kida H, Ogasawara K
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場 (兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] An inactivated whole particle vaccine from a non-pathogenic virus library confers protective immunity against H1N1 pandemic influenza virus more effectively than dose a split vaccine in cynomolgus macaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] カニクイザルモデルを用いたパンデミック(H1N1)2009インフルエンザウイルス感染による炎症反応の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤靖、石垣宏仁、仲山美沙子、小笠原一誠、河岡義裕
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル新宿(東京都)
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] カニクイザルモデルを用いたパンデミック(H1N1)2009インフルエンザウイルス感染による炎症反応の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤靖, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] Therapeutic efficacy of a human-mouse chimeric anti-H5 hemagglutinin antibody on lethal H5N1 highly pathogenic avian influenza virus infection in cynomolgus macaques
  • 著者名/発表者名: Yasushi Itoh, et al.
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] An inactivated whole particle vaccine induced memory immune responses against pandemic (H1N1) 2009 influenza virus in cynomolgus monkeys carrying Mafa-A1*052:02
  • 著者名/発表者名: Yasushi Itoh, et al.
  • 学会等名: 第１６回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [備考]
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqpatho2/
• [備考] 滋賀医科大学疾患制御病理学研究業績
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqpatho2/publications.html